美国ADHD和焦虑症市场规模数据 - 截至2023年11月，美国ADHD治疗市场规模超230亿美元，其中兴奋剂药物市场规模为186亿美元，占比约88%；长效兴奋剂剂型市场规模约160亿美元，占12个月内所有兴奋剂处方的54%[18] - 2020年，美国各种形式丁螺环酮的销售额超20亿美元，占52亿美元焦虑症市场的一部分[30] - 截至2023年11月的12个月内，美国所有ADHD药物销售额超230亿美元[37] CTx - 1301药物临床研究进展 - CTx - 1301的成人3期剂量优化研究于2022年12月启动，2023年6月完成，评估了21名18 - 55岁成人患者[22] - CTx - 1301的两项儿科和青少年3期临床研究于2023年第三季度启动，基于与FDA沟通，已结束入组，数据将用于2025年年中提交的505(b)(2) NDA[23] - CTx - 1301于2024年12月完成最高剂量50mg的食物影响研究，最终结果预计2025年4月底公布[21] - 2022年10月完成25mg CTx - 1301的1期食物影响研究，2024年12月完成50mg的研究，最终结果预计2025年4月底可得[86] - 2022年12月启动CTx - 1301的3期成人剂量优化研究，2023年6月完成，评估21名成人患者[91] CTx - 1301药物相关其他进展 - CTx - 1301于2024年8月14日获得欧洲治疗ADHD的专利，专利申请将涵盖多达30个欧洲地区[25] - 公司于2023年3月与Indegene在美国达成联合商业化协议，可利用其进行CTx - 1301商业化服务[26] - 2023年3月公司与Indegene达成CTx - 1301商业化协议，获批后Indegene将提供商业化服务[118] CTx - 2103药物临床和开发计划 - CTx - 2103的临床和监管计划Pre - IND会议于2023年第四季度与FDA进行，有望通过505(b)(2)途径获批[28] - CTx - 2103治疗焦虑症的开发可能最早于2025年年中开始，取决于额外资金[30] - CTx - 2103人体配方研究于2022年6月完成，在10名健康受试者中开展单中心、开放标签、四臂交叉研究，受试者接受4种不同剂量安非他酮[114] - CTx - 2103人体配方研究显示其实现盐酸安非他酮三重释放，2023年第四季度与FDA进行了Pre - IND会议，CTx - 2103可能通过505(b)(2)途径获批[117] - CTx - 2103安全性评估显示其安全且耐受性良好，研究期间未出现严重、重度或具有临床意义的治疗突发不良事件（TEAEs）[116] CTx - 1302药物临床计划 - CTx - 1302治疗ADHD的临床计划预计2026年启动，取决于额外资金[27] - CTx - 1302开展多项研究，包括1/2期比较生物利用度研究、1期食物影响研究、1期单剂量全重复交叉研究、针对儿童和青少年的3期固定剂量平行设计安慰剂对照5周研究、针对成人的3期模拟工作场所疗效和安全性研究以及针对儿科人群的长期剂量优化安全性研究[113] 公司技术与产品特点 - 公司正寻求将PTR平台授权给其他公司，并评估将产品候选药物授权给第三方在美国和国际上使用的机会[38] - 公司将继续管理和扩展知识产权组合，保护PTR平台、产品候选药物和专有制造工艺[38] - 公司开发的专有制造设备和工艺有望大幅缩短开发时间和降低成本[38] - 公司的CTx - 1301、CTx - 1302和CTx - 2103药物候选物采用PTR技术，实现一日一次给药[60] - 公司认为PTR技术使药物候选物具有起效快、无需额外兴奋剂增强剂、降低滥用潜力等优势[64][65][66] - 公司产品候选物的API采用单一对映体，可能改善效力、不良事件和药物相互作用情况[71] CTx - 1301药物产品特性 - 公司的CTx - 1301和CTx - 1302产品候选物将以八种剂量强度推出[71] - CTx - 1301释放比例为首次立即释放35%、3小时后延迟持续释放45%、7小时后延迟立即释放20%[72] - CTx - 1301薄膜包衣片有6.25mg至50mg八种剂量强度[77] - 2020年10月CTx - 1301的1/2期生物利用度试验中，与RLD的主要暴露参数调整几何平均比在80% - 125%范围内[79] - CTx - 1301患者与Focalin XR相比，治疗突发不良事件减少28.6%[83] CTx - 1302药物产品特性 - CTx - 1302释放比例为首次立即释放45%、3小时后延迟持续释放35%、7小时后延迟立即释放20%[105] - CTx - 1302片剂有6.25mg至50mg八种剂量强度[106] - CTx - 1302的1/2期试验预计约100名患者，3期临床试验约500名患者[107] 公司生产与合作情况 - 2022年10月公司聘请Societal CDMO, Inc.作为CTx - 1301的合同开发和制造组织（CDMO），2024年9月Societal被Bend Biosciences收购，Bend Bioscience为公司产品设立专用制造套件[122] - 公司目前从美国第三方制造商购买CTx - 1301、CTx - 1302和CTx - 2103的活性药物成分（APIs）及辅料，预计未来与这些制造商签订商业供应协议[124] 公司知识产权情况 - 公司拥有或从BDD Pharma处获得美国6项专利和3项专利申请，国外94项专利和26项专利申请[126] - 公司专利和专利申请有效期从2031年到2043年[126] - 公司有多份专利申请，如WO2016075495等，专利到期时间从2035年11月到2043年2月不等[129] - 公司在美国注册了Cingulate、Cingulate Therapeutics等商标，还声称拥有PTR的普通法商标权[132] 公司产品竞争情况 - 公司产品面临来自制药和仿制药公司的竞争，关键竞争因素包括口服给药、治疗效果等[134] - CTx - 1301和CTx - 1302若获批，将与现有治疗ADHD的品牌和仿制药竞争，部分竞品已失去独家经营权[135] - FDA新的生物等效性测试指南将限制甲基苯丙胺仿制药竞争，全球仿制药商业产品供应减少[137] 药品研发与审批法规 - 药品研发需获监管机构批准，美国药品受FDCA等法规监管，违规将受制裁[138][139] - 公司计划通过505(b)(2)监管批准途径提交新药申请（NDA）[140] - 新药研发需完成临床前研究，结果作为研究性新药申请（IND）一部分提交给FDA[141] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置，临床搁置需解决问题才能开始试验[144] - 支持NDA的临床试验通常分三个阶段，505(b)(2)途径通常需进行1期和至少一个3期关键试验[146][147] - 准备和提交新药申请（NDA）成本高昂，含临床信息的NDA申请用户费超324万美元，获批NDA的制造商和/或赞助商需每年缴纳约39.4万美元的计划费用，费用通常每年增加，小企业满足特定条件可获费用减免[151] - 美国食品药品监督管理局（FDA）收到NDA申请后有60天时间审查其是否基本完整，标准审评药品申请目标审评时间为10个月，优先审评药品为6个月，可延长3个月[154] - FDA评估NDA后会发出批准信或完整回复信（CRL），发出CRL后公司可重新提交NDA或撤回申请，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[157] - 新药获批后，如增加新适应症、制造变更和额外标签声明等变更需进一步测试、通知FDA并经其审查和批准[162] - 公司申请NDA或其补充申请时需向FDA列出涵盖产品或产品使用方法的专利，获批后专利会在《橙皮书》公布[164] - 后续提交简略新药申请（ANDA）或505(b)(2) NDA的申请人需就《橙皮书》中列出的专利向FDA进行认证，包括Paragraph I、II、III和IV认证[165] - 提交Paragraph IV认证后，申请人需通知NDA和专利持有人，持有人在45天内提起专利侵权诉讼会使FDA暂停批准申请最长30个月[167] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》规定，FDA在参考药品的非专利独占期到期前不得批准ANDA或505(b)(2) NDA[168] - 首个获批含新化学实体药物NDA的公司在美国享有5年非专利市场独占期，4年后含专利无效或不侵权认证的申请可提交[168] - 505(b)(2) NDA允许公司提交至少部分批准所需信息来自非自身开展研究的申请，可能无需进行某些临床前或临床试验[163] - 新药申请获批后，相关药品专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，总专利期限不超过14年；对于可能在申请阶段到期的专利，可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续期4次，每次获批临时延期，获批后专利延期减少1年[171] - 公司需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划，公司已提交并获接受，且持续与FDA讨论PREA义务[174] - 若满足特定条件，药品的新药申请持有人可获得6个月的排他期延长，无论专利或非专利[175] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成日期后最多2年[176] - 药品获批后，制造商和产品受FDA持续监管，违规推广药品可能面临重大责任[177] - 药品生产需符合cGMP要求，生产设施需获FDA或外国监管机构认可，违规可能导致执法行动[178] - 《药品供应链安全法案》于2013年颁布，要求制药企业等在10年内完成相关义务，预计2023年11月完成[183] 公司产品管制与报销情况 - 公司产品候选药物的活性成分被DEA列为管制物质，属于II类管制物质，采购、制造等环节将受到高度监管[184][185] - 制造、分销等管制物质的设施必须每年向DEA注册，DEA会检查合规情况[186][188] - DEA配额系统控制和限制I类或II类管制物质的供应和生产，公司需获得年度配额才能生产或采购II类物质[189] - 药品候选产品的医保覆盖、报销和药品目录层级决策复杂，受多种因素影响，且各支付方决策相互独立[192] - CTx - 1301、CTx - 1302和CTx - 2103若获批，可能通过Medicare Part D报销，该计划由私人保险公司管理，有较大自主权[194] - 若产品由Medicare或Medicaid报销，定价和回扣计划需符合相关法律，OBRA可能使产品价格降低[195] - 第三方支付方对药品报销施加下行压力，如2022年《降低通胀法案》降低部分药品的政府报销[196] 公司商业活动法规 - 公司商业活动需遵守多项医疗保健法律法规，违反可能面临重大处罚[197][198][199][201] - 2020年11月，美国卫生与公众服务部对《反回扣法》实施条例进行重大修改，旨在增加行业灵活性[200] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》对美国医疗行业产生重大影响，涉及药品回扣计算、费用和折扣计划等[203] - 2020年12月27日签署的《2021年综合拨款法案》要求药品制造商从2022年1月1日起报告产品平均销售价格[205] - 根据2011年《预算控制法案》，自2013年起，每年对Medicare服务提供商的付款最多削减2%，直至2030年[206] - 2022年《降低通胀法案》授权CMS每年为有限数量的高成本、单一来源药品协商“最高公平价格”，并要求药企在价格涨幅超过通胀时支付回扣[206] 公司协议情况 - 公司与Indegene的商业化协议于2023年3月7日签订，将在CTx - 1301推出三年后到期，公司可提前6个月书面通知终止，Indegene可提前12个月书面通知终止[216][217] - 公司与Bend Bioscience的制造协议于2022年10月24日生效，2027年10月终止，之后自动续约12个月，公司可提前90天书面通知终止[220][221] - 公司与BDD Pharma的专利和技术许可协议于2018年8月签订，BDD Pharma在协议执行时获198,625美元，公司可能需支付总计750,000美元里程碑付款（已支付250,000美元），并按产品净销售额和净收入支付低至中个位数特许权使用费[223][224] 公司员工情况 - 截至2024年12月31日，公司有13名员工，其中7人从事研发和制造，6人从事行政职能，所有员工均在美国[228] 数据隐私法规 - 华盛顿《我的健康我的数据法案》和内华达州《消费者健康隐私法》将于2024年3月31日生效[212] - 2023年1月1日，《加利福尼亚隐私权利法案》生效并修改了《加利福尼亚消费者隐私法案》[212] - 除加利福尼亚外，12个州已颁布州数据隐私法，其中科罗拉多、康涅狄格、内华达、犹他和弗吉尼亚5个州的法律于2023年生效[212] - 2020年，加利福尼亚实施《2018年加利福尼亚消费者隐私法案》[212] 其他法规 - 2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律；2017年8月，《FDA再授权法案》签署成为法律[209] 公司成立与重组情况 - Cingulate Inc.于2021年5月成立，作为控股公司[229] - CTx于2012年11月成立，是特拉华州有限责任公司[229] - 2021年9月29日，Cingulate Inc.通过重组合并收购CTx [229] - 重组合并后，CTx成为Cingulate Inc.的全资子公司[229]