口服胰岛素临床试验进展 - 2023年1月11日，公司宣布3期口服胰岛素试验（ORA - D - 013 - 1）未达主要或次要终点，终止该试验及平行的3期ORA - D - 013 - 2临床试验；2024年9月12日提交修订的3期（ORA - D - 013 - 3）临床试验方案，计划2025年启动研究[24] - 2023年公司完成ORA - D - 013 - 1 3期试验数据分析，特定参数亚组患者口服胰岛素后糖化血红蛋白（HbA1c）经安慰剂调整后降低超1%[48] - 2024年9月12日公司向FDA提交修订的3期（ORA - D - 013 - 3）临床试验方案，计划2025年启动该研究[48] - 2023年1月，公司口服胰岛素胶囊3期试验未达到主要或次要终点，预计停止2型糖尿病口服胰岛素临床活动[123] - 公司提交了新的口服胰岛素胶囊3期临床试验方案给FDA[123][133] - 2023年1月11日，公司宣布3期口服胰岛素试验未达到主要或次要终点，终止该试验及平行试验[222] - 2023年公司完成对3期试验数据的分析，发现特定参数亚组患者对口服胰岛素反应良好，并向FDA提交新3期临床试验方案[222] 合资公司相关情况 - 2025年2月7日，公司与HTIT修订合资协议，成立OraTech，公司目前持有其100%股份；初始交割于4月30日进行，HTIT投资4000万美元，公司投资750万美元；二次交割预计在5月31日完成，最迟9月1日，HTIT投资2000万美元，公司再投资7500万美元，完成后双方各持OraTech 50%股份[26][27] - 2025年2月7日公司与HTIT达成合资协议，结合POD技术与HTIT制造能力[49] - 合资协议初始交割时间为2025年4月30日，二次交割需满足条件且不晚于条件满足或豁免后的第五个工作日，若因未上市未在2025年4月30日前完成二次交割，双方同意在2025年5月31日前完成，若2025年9月1日前仍未完成，在特定条件下HTIT或公司可终止相关条款[179] - 公司与OraTech的分拆交易可能无法实现预期战略和财务利益，还可能损害公司业务[181] - 公司与HTIT的协议若无法履行，OraTech的业务、运营和财务状况可能受负面影响[188] Scilex相关投资与交易 - 2024年10月30日，公司行使450万份收盘美分认股权证和200万份后续美分认股权证，持有Scilex 650万股普通股；2024年9月20日出售可购买400万股Scilex普通股的认股权证，获30万美元[29] - 2024年10月7日，公司参与Scilex 2024年再融资，购买50%的B系列高级有担保可转换票据（本金2500万美元）和375万份B系列认股权证；Scilex以公司持有的A系列票据本金2250万美元作为交换[30][31] - 2024年10月8日，公司参与Scilex特许权购买协议，获得4%的全球净销售额特许权使用费，以A系列票据本金250万美元作为交换；同日，Scilex用B系列票据净收益1250万美元偿还A系列票据未偿余额[33][34] - 2025年1月2日，公司与其他B系列票据持有人与Scilex达成延期和同意协议，将Scilex首次摊销付款推迟至2026年10月8日，公司获约87.7万美元和250万股Scilex普通股；还获得特定地区Gloperba和Elyxyb全球净销售额2%的特许权使用费[38][39] - 2025年1月21日，公司将A系列票据到期日从2025年3月21日延长至12月31日，获325万股Scilex普通股[40] - 2025年2月22日，公司通过RoyaltyVest 50%的所有权与Scilex签订利多卡因许可协议，RoyaltyVest获得在特定地区开发、制造和商业化利多卡因产品的独家权利，公司有效持有该协议产生利润的25%[41] - 公司因推迟Scilex的第一笔摊销付款，除名义付款外，获得250万股本Scilex普通股[138] - 2023年9月21日，公司获得Scilex发行的A类票据，本金总额为1.01875亿美元，原到期日为2025年3月21日，后延至2025年12月31日，票据利息按浮动年利率计算，为4%和Term SOFR中的较高者加上8.5%[156] - 2024年10月7日，公司与Scilex达成协议，为部分A类票据再融资并偿还其部分债务，获得本金总额为2500万美元的B类票据和375万份B类认股权证[157] - 2024年10月8日，公司与Scilex签订RPA，有权获得4%的特许权使用费[157] BioXcel Therapeutics投资 - 2025年3月4日，公司参与BioXcel Therapeutics注册直接发行，以每股和认股权证组合价格3.5美元购买200万股普通股及可额外购买200万股的认股权证；截至3月27日，已出售869992股，仍持有1130008股[42][44] 房地产投资相关 - 2025年1月，公司协议收购以色列Mevaseret Zion一块土地，总价约158.6万美元，截至3月27日已支付约121万美元；3月24日，公司签订2265万美元贷款协议用于购买以色列耶路撒冷一处房地产，贷款年利率12%[46][47] - 2024年11月7日公司董事会批准最高1000万美元房地产投资，2025年2月13日批准增至最高3000万美元[54] - 2024年11月7日，公司董事会批准最高1000万美元的房地产资产投资，2025年2月13日批准最高2000万美元的额外投资[155] 专利相关情况 - 公司持有26项待决专利申请，若获批，有效期在2026 - 2039年；持有140项专利，2024年获8项[57][58] - 公司持有美国、加拿大、巴西、欧洲、印度、中国香港、日本和中国等地的多项待决专利申请，拥有美国和其他国家专利局颁发的140项专利[121] - 公司专利可能面临挑战、无效或被规避，专利诉讼可能导致公司产生大量费用并转移人员精力[118][119] 子公司持股情况 - 公司子公司Oramed持有Entera 117,000股普通股，截至2024年12月31日，分别持有DNA约1.4%和Entera约0.3%的流通普通股[64][65] - 截至2024年12月31日，公司持有约1.4%的DNA已发行普通股、约0.3%的Entera已发行普通股，并实益拥有约15.7%的BioXcel已发行普通股[137] 许可协议相关 - 2021年3月18日公司与63%控股的合资企业Oravax达成许可协议，商业化基于Premas Biotech专有技术的口服疫苗[51] - 公司与HTIT的许可协议中，HTIT支付10%净销售特许权使用费，总金额3750万美元，截至2024年12月31日已收到2050万美元[66] - 公司与Oravax的许可协议中，将获7.5%净销售特许权使用费、15%分许可费及2500 - 1亿美元的销售里程碑付款[70] - 2022年11月13日公司与Medicox达成分销许可协议，Medicox支付最高1500万美元开发里程碑款项，2022年已支付200万美元，最高15%的毛销售特许权使用费[71] - 公司与Medicox的分销许可协议中，Medicox将支付高达1500万美元的开发里程碑款项，其中200万美元公司已收到[140] 临床试验相关规定 - 新药人体临床试验分三个阶段，一期试验每次测试24 - 100人，平均持续6个月到1年；二期每次不超过300人，平均持续1 - 2年；三期测试几百到几千人，一般持续2 - 3年[76][77][78][79] - 生物制品临床试验结果提交FDA作为生物制品许可申请（BLA）一部分，FDA平均审查时间为18个月，获批后在美国市场有12年独家经营权[80] - 欧洲生物制品赞助商提交营销批准申请后，审批流程总计210天（不含答复问题时间）[83] - 新药研发需向FDA提交包含协议的新药研究申请（IND），所有临床试验须获机构审查委员会批准[75] - 四期试验通常涉及数千名参与者，由FDA要求或公司发起，用于监测长期风险和效益等[81] 科学顾问委员会成员情况 - 科学顾问委员会成员Dr. Roy Eldor有超20年临床和科研经验，发表超50篇同行评审论文和书籍章节[91] - 科学顾问委员会成员Professor Ele Ferrannini发表超500篇原创论文和50本书籍章节，是“高被引研究者”[92] - 科学顾问委员会成员Dr. Julio Rosenstock过去30年参与数百项临床试验，是386篇同行评审论文的作者或合著者（H指数124），为13本书籍章节作出贡献[95] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临生物医学和制药研发领域激烈竞争，竞争对手资源可能远超公司[86] - 公司预计口服胰岛素胶囊因预期疗效和安全性成为有竞争力的糖尿病药物，但市场存在其他治疗选择[89] - 公司战略审查过程可能不成功或不及时，若无法为公司制定新战略路径或计划执行不及时，可能损害声誉并影响证券价值[104][108] - 公司完成战略交易的能力取决于能否留住所需员工，现金节约活动可能导致人员流失和士气下降[104][111] - 公司未来预计继续亏损，需大量额外资金以实现业务目标，且无法保证能及时获得可接受条件的融资[104][113][115] - 公司可能无法保护自身知识产权，还可能因侵犯他人知识产权而承担责任[107] - 公司主要依赖口服胰岛素胶囊的成功商业化，但产品能否获得监管批准及临床试验结果是否有利均不确定[107] - 公司与HTIT于2025年2月7日签订合资协议，若无法完成协议交易或合资不成功，可能无法充分利用药品和技术的市场潜力[107] - 公司业务受以色列政治、经济和军事风险影响，在美国执行对公司或其高管的判决以及主张美国证券法索赔可能存在困难[110] - 公司临床研究可能因多种因素失败或延迟，包括产生负面或不确定结果、监管要求暂停等[130] - 使用第三方合作伙伴存在多种风险，可能对公司运营和业绩产生重大不利影响[135] - 公司持有的DNA、Entera、Scilex和BioXcel的股份可能无法实现回报，且存在无法按市价转售的风险[136] - 公司可能因资产配置被视为投资公司，面临额外成本和监管负担[137] - 公司高度依赖与合作伙伴的协议来开发、商业化和营销产品，若无法达成协议，将对业务产生重大不利影响[141] - 公司业务受以色列政治、经济和军事风险影响，若冲突持续或升级、贸易或科研合作中断，公司业务和财务状况可能受重大不利影响[190][193] - 成年以色列永久居民可能需服年度军事预备役或在紧急情况下服现役，当前战争中有数十万预备役被征召，虽公司员工目前未被征召，但未来可能受影响[194] - 分拆可能使公司面临州和联邦欺诈性转让法律带来的潜在责任[189] 公司财务与股权相关 - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司营运资金分别约为1.37536亿美元和1.0937亿美元，股东权益分别约为1.46265亿美元和1.63821亿美元[117] - 截至2025年3月27日，公司已发行4085.0455万股普通股，若所有已发行的认股权证、期权和受限股票单位全部行使，将发行4459.9618万股普通股[162] - 截至2025年3月27日，公司有可按加权平均行使价4.13美元购买2万股普通股的认股权证，可按加权平均行使价7.09美元购买154.8633万股普通股的期权，以及对应58.9781万股普通股的受限股票单位[163] - 纳斯达克上市规则要求公司普通股最低出价保持在每股1美元以上，若连续30个工作日收盘价低于1美元，公司将违反规则，有180个日历日恢复合规[165] - SEC规定，每股市场价格低于5美元的股票为“低价股”，若公司普通股被摘牌并被认定为“低价股”，经纪交易商交易和投资者买卖股票将更困难[166] - 2023年1月宣布ORA - D - 013 - 1三期试验结果后，公司普通股市场价格大幅下跌，交易量显著增加[162][169] - 公司未支付普通股现金股息，且在可预见的未来不打算支付，未来是否支付将由董事会根据财务状况等因素决定[164] - 截至2025年3月27日，公司有40,850,455股已发行和流通的普通股，由约40名登记股东持有[214] - 2024年12月31日结束的三个月内，未进行未注册的股权证券销售[215] - 2024年6月，董事会授权股票回购和注销计划，可回购最高价值2000万美元的普通股，计划12个月到期[216] - 公司已根据该计划回购并注销1,036,976股普通股，花费约249.4万美元，平均每股2.36美元[217] - 2024年10月1 - 31日未回购股份，剩余可回购金额1870.8193万美元；11月1 - 30日回购252,802股，每股2.327美元，剩余1811.9189万美元；12月1 - 31日回购244,722股，每股2.463美元，剩余1751.5906万美元[217] 其他业务相关 - 公司口服COVID - 19疫苗在南非的1期临床试验入组率低于预期，因此增加了一个临床地点[127][131] - 由于与COVID - 19相关的试验招募放缓，公司临床试验经历了约6个月的延迟[127] - 公司依赖外部供应商提供口服胰岛素胶囊的全部供应，目前没有长期供应协议[134] - 公司对现有产品线进行审查，并启动了潜在战略机会的评估流程[123] - 公司正在审查现有产品线，并开始评估潜在战略机会，以提升股东价值[222] 政策法规相关 - 2010年联邦政府颁布的医疗改革立法要求药品制造商在医保药品福利计划下提供折扣、增加医疗补助药品回扣，并对品牌药品制造商的销售征收年费[151] - 2017年9月美国国会成员提出废除和取代《患者保护与平价医疗法案》的立法，10月发布行政命令修改该法案部分内容，2021年6月美国最高法院维持该法案[152]