业务面临的政策与市场压力 - 公司业务面临定价、报销和准入方面的压力，如美国《降低通胀法案》等立法发展可能带来进一步压力，2024年8月公司心血管药物Entresto在2026年接受美国《降低通胀法案》下的“最高公平价格”[41][42] - 美国2022年《降低通胀法案》规定，符合条件的 Medicare Part B 和 Part D 药物需参与药品价格谈判计划，2025年起 Medicare 受益人自付费用上限为2000美元，对价格涨幅超过通胀率的 Medicare 药物处以罚款[221] - 美国政府将为上市7年的单源小分子药物和上市11年的单源生物制剂设定 Medicare 价格，分别在FDA批准后9年和13年生效[222] - 2023年8月29日，美国政府公布首批10种参与药品价格谈判计划的药物，诺华已完成参与流程，拒绝参与的制造商将面临高达95%销售额的消费税[223] - 截至2024年12月31日，美国24个州通过影响定价或要求制造商向州政府报告价格上涨的立法，其中8个州设有药品可负担性审查委员会[224] - 2026年10种符合条件的 Medicare Part D 药物参与计划，2027年新增15种，2028年新增15种 Part B 和 Part D 组合药物，2029年新增20种，2029年后每年新增20种[230] - 美国所有州都有仿制药替代法规，欧盟和其他司法管辖区也在引入鼓励生物类似药发展的法律法规[227] - 截至2024年12月31日，美国7个州已颁布法律授权建立加拿大药品进口计划，佛罗里达州是唯一获得FDA批准但尚未实施的州[228] 产品商业成功风险 - 公司新老关键产品的商业成功受多种因素影响，若未能跟上技术变革，可能导致收入和利润率下降[43][44] 研发活动挑战 - 公司研发活动面临诸多挑战，包括科学不确定性、内部执行不佳、临床测试和审批流程复杂、患者招募困难等，且在疫情和地缘政治经济不确定时期难度增加[46][47][48][49] 知识产权风险 - 公司产品的知识产权保护存在风险，可能因权利到期、被挑战或丧失等情况，导致仿制药或生物类似药竞争，影响净销售额和营业收入[51][52] - 第三方可能声称公司产品或业务侵犯其知识产权，此类索赔解决成本高、耗时长，可能影响产品上市和公司收入[55] - 公司依赖未专利的专有技术等信息，若保护措施失效，可能导致第三方未经授权使用，且公司补救措施可能不足以弥补损失[54] - 公司可能面临专利权利被主张无效或不可执行的情况，结果不可预测，可能导致仿制药或生物类似药竞争和销售减少[56] - 产品失去知识产权保护初期，可能对当年营业收入产生与产品损失销售额相当的重大影响，影响程度取决于多种因素[57] 业务结构风险 - 公司需考虑重新组织业务结构，若无法成功实施新结构和运营模式，可能对经营成果和财务状况产生重大不利影响[45] 战略交易风险 - 2024年公司完成对MorphoSys AG、Mariana Oncology和Kate Therapeutics的收购，并达成多项创新产品开发和商业化战略合作伙伴关系[58] - 公司在战略交易中可能面临无法完成交易、交易后无法实现预期协同效应等风险[59][60] - 2024年5月，公司收购美国临床前生物技术公司Mariana Oncology [203] - 2024年5月，公司收购德国生物制药公司MorphoSys AG 89.7%的股份，并于10月完成剩余股份收购[204][205] - 2024年10月，公司收购美国临床前生物技术公司Kate Therapeutics, Inc. [205] 人才风险 - 公司依赖识别、吸引、发展和保留多元化、高技能的员工队伍来实现目标，但人才市场竞争激烈，尤其在生物学、免疫学等多个领域[73][74] 信息技术风险 - 公司严重依赖信息技术系统，易受网络安全攻击和事件影响，可能导致业务流程受影响、机密信息泄露等后果[68][70] - 公司依赖第三方IT服务提供商，可能因各种不可控因素导致服务中断、延迟或停机[69] - 公司实施多项全公司范围的IT计划以替换和整合过时的IT系统，存在新系统无法按预期运行、集成失败等风险[77] ESG挑战 - 公司在环境、社会和治理（ESG）方面面临挑战，若无法满足利益相关者期望，可能对声誉、财务结果等产生负面影响[61][64] 分拆相关风险 - 2023年公司通过100%分拆将仿制药和生物类似药部门山德士（Sandoz）分离为一家新的瑞士公开上市独立公司[65] - 公司与山德士的分离协议可能影响其追求其他战略业务利益的能力，还可能导致资源分配纠纷[65] - 若山德士分拆不符合瑞士和美国联邦所得税的免税交易条件，公司和/或股东可能面临重大税务负债[67] 外部劳动力管理风险 - 公司若无法有效管理外部劳动力，可能导致外部能力获取不佳、成本管理受限等问题[75] 法律法规风险 - 公司面临广泛且复杂的法律法规框架，相关法律诉讼和调查可能导致大额支付和声誉受损[79][83] - 公司产品开发和制造受严格监管，未能遵守法规要求可能导致警告信、产品召回等后果[90] - 全球卫生当局加强对制造商合规性的审查，公司或第三方供应商未能合规可能导致临床试验暂停等[91] - 公司业务依赖大量个人信息的收集和处理，违反数据隐私法律可能导致法律索赔和声誉受损[96][97] - 数据隐私法律框架差异增大，可能增加合规成本并对公司业务产生负面影响[98] 生产供应风险 - 公司产品生产过程复杂，依赖高度专业化的原材料，存在生产和供应失败的风险[93] - 公司生产活动和原材料采购需提前规划，第三方原材料短缺等问题可能导致产品供应中断[94] 市场风险 - 地缘政治和社会紧张冲突可能使部分国家采取保护主义措施，如关税和出口管制，影响公司供应链和产品流通[101] - 宏观经济恶化可能使患者因经济压力减少处方药购买，影响公司业务[103] - 气候变化带来转型和物理风险，可能增加公司运营成本，影响声誉和股价[109][111] 税务风险 - OECD全球最低税项目旨在确保企业所得税在消费地缴纳，最低税率为15%，部分国家2024年开始实施，部分推迟到2025年[114][115] - 2023年9月12日，欧盟委员会发布两项国际税收草案指令，需成员国一致同意才能实施[117] - 2022年8月16日美国签署IRA法案，对平均年调整后财务报表收入超10亿美元的公司征收15%企业替代最低税，对股票回购征收1%消费税[117] - 税法变化可能导致国际税务纠纷和有效税率增加，影响公司财务结果[113] 汇率风险 - 外币汇率波动可能导致公司以美元表示的销售、成本、收益及资产、负债和现金流出现显著增减[123] 财务数据 - 截至2024年12月31日，公司有214亿美元非流动金融债务和82亿美元流动金融债务，债务或限制现金流使用并增加经济和行业风险[119] - 2024年公司记录了14亿美元的商誉和无形资产减值费用，未来可能因资产公允价值低于账面价值而产生更多减值费用[121] - 2024年公司全球前三大客户分别占持续经营业务净销售额的17%、13%和7%，截至2024年12月31日，这三大客户的应收账款分别占应收账款总额的19%、12%和7%[127] - 2024年公司持续经营业务净销售额达503亿美元，持续经营业务净收入达119亿美元[134] - 截至2024年12月31日，公司全职等效员工为75883人[134] - 公司在约120个国家销售产品，2024 - 2022年净销售额分别为503.17亿美元、454.40亿美元、422.06亿美元，美国和欧洲是主要市场[167] - 2024 - 2022年美国净销售额分别为211.46亿美元（占比42%）、179.59亿美元（占比40%）、159.35亿美元（占比38%）[167] - 2024 - 2022年欧洲净销售额分别为155.57亿美元（占比31%）、149.97亿美元（占比33%）、143.71亿美元（占比34%）[167] - 2024 - 2022年新兴增长市场净销售额分别为129.46亿美元（占比26%）、117.15亿美元（占比26%）、108.20亿美元（占比26%）[167] 业务组织单元 - 公司运营分为生物医学研究、开发、运营、美国商业和国际商业五个组织单元[135][138] 产品获批情况 - Entresto获批用于治疗成人症状性慢性心力衰竭、儿童和青少年症状性慢性心力衰竭、成人原发性高血压等[142] - Cosentyx获批用于治疗成人和儿童中重度斑块银屑病、成人活动性非放射性轴性脊柱关节炎等[142] - Kesimpta获批用于治疗美国成人复发型多发性硬化症、欧盟成人有活动性疾病的复发型多发性硬化症[143] - Kisqali获批用于治疗绝经前后女性和男性局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌[143] - Promacta/Revolade获批用于刺激骨髓细胞产生血小板以治疗相关疾病[144] - Tafinlar + Mekinist获批治疗有BRAF V600突变的特定癌症，包括美国、欧盟等国家不可切除或转移性黑色素瘤、III期黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌等[148] - Jakavi获批治疗成人骨髓纤维化、对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症、12岁及以上对皮质类固醇或其他全身疗法反应不足的急慢性移植物抗宿主病[149] - Tasigna获批治疗对现有治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期和/或加速期患者、新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人和儿童[149] - Xolair获批治疗6岁及以上中重度或重度持续性过敏性哮喘、12岁及以上慢性自发性荨麻疹/慢性特发性荨麻疹、成人鼻息肉或伴鼻息肉的重度慢性鼻窦炎[149] - Zolgensma获批治疗SMN1基因双等位基因突变的婴儿和幼儿脊髓性肌萎缩症[153] - Ilaris获批治疗周期性发热综合征成人和儿童、斯蒂尔病患者、成人急性痛风性关节炎[155] - Pluvicto获批治疗前列腺特异性膜抗原阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者[155] - Lucentis获批治疗欧盟等国家成人新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性、增殖性糖尿病视网膜病变等眼部疾病[156] - Leqvio获批在欧盟等国家治疗成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常，在美国治疗成人原发性高脂血症以降低低密度脂蛋白胆固醇[156][157] - Scemblix获批在欧盟等国家治疗曾接受过两种或更多酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者，在美国治疗新诊断和既往治疗过的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者以及有T315I突变的慢性期患者[163] 在研与商业化项目情况 - 公司有多个在研项目，如AVXS - 101于2021年进入当前阶段，计划2025年进入III期[164] - 自2023年起，Fabhalta（IgA肾病）、Kisqali（激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌）等产品已商业化[166] - 自2023年起，Cosentyx（肩袖肌腱病）、CFZ533（干燥综合征）等项目因开发中止被移除[166] 产品制造情况 - 公司产品制造技术包括大分子、小分子、细胞和基因疗法等，持续整合ADACAP制造基地[170] - 公司生产原料可内部生产或从第三方采购，尽可能维持多供应源[172] - 公司实施全球制造战略以确保业务连续性，因产品制造复杂且受监管，无法保证供应不间断[173][174] 销售相关情况 - 公司处方药主要销售给药品批发商、零售商等，通过多种渠道触达医疗专业人员和患者[175] - 截至2024年12月31日，公司有19135名全职等效现场销售员工[176] - 公司面临产品分销商和零售商整合带来的定价压力和信用风险集中问题[181] - 全球制药市场竞争激烈，公司面临来自其他大型国际企业和小型公司的竞争[183] 审批与授权法规 - 欧盟集中审批程序的整个审查周期须在210天内完成，第一次时钟停止在第120天，第121天重启，若有进一步问题，CHMP会在第180天提问，第210天投票，欧盟委员会平均在CHMP积极推荐后60天做出最终决定[215] - 欧盟营销授权初始有效期为5年，首次5年期满后需申请续期，续期后有效期不限，除非因安全原因需进一步监测，可能要求10年后再次续期[219] 知识产权法规 - 知识产权权利对创新医药公司至关重要，保护公司在研发、制造和营销方面的创新和投资[231] - 美国已授权专利一般自最早申请日起有效期20年，可能有专利期限调整，药品专利可申请最长5年的专利期限延长（PTE），且自监管批准起不超14年[239] - 欧洲专利申请可在欧洲专利局或特定国家专利局提交，授权专利自最早申请日起有效期20年，欧盟药品专利可申请补充保护证书（SPC），最长延长5年，自首次欧盟营销授权起不超15年[239] - 美国新小分子活性药物成分有5年监管数据保护（RDP）[240] - 美国新生物活性药物成分有12年基于监管的市场独占期[240] - 美国FDA要求开展儿科研究，及时提交报告可获6个月儿科市场独占期[240] - 美国孤儿药有7年市场独占期，针对美国少于20万患者的罕见病[240] - 欧盟新药物成分有8年数据保护期、2年市场独占期，若有新治疗适应症可延长1年市场独占期[240] - 欧盟孤儿药有10年市场独占期，特定情况可延长2年儿科独占期[240] 部门人员情况 - 公司生物医学研究部门有5582名全职等效科学家、医生和商业专业人员[190] - 公司开发部门在全球有12773名全职等效员工[192] 新药上市周期 - 新药从最初研究到上市通常需要约10至15年，其中从一期临床试验到上市约需6至8年[186]