公司财务状况与资金需求 - 公司运营历史有限，至今未产生收入，自成立以来已遭受重大损失，预计未来几年仍会亏损且净亏损波动大[42][44] - 公司需要大量额外资金维持运营，若无法及时以可接受条件筹集资金，可能需延迟、减少或终止产品开发计划，甚至可能破产[46] - 筹集额外资金可能会稀释现有股东权益，限制公司运营或要求公司放弃产品候选药物或技术的权利[49] - 公司合并财务报表以欧元列报，但有以美元、瑞士法郎和英镑计价的费用，汇率波动可能对公司财务状况产生负面影响[50] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括发现和非临床开发的进展与成本、临床试验的进展与成本等[51] - 即使公司认为有足够资金支持当前或未来运营计划，若市场条件有利或有特定战略考虑，仍可能寻求额外资本[48] 产品研发与商业化风险 - 公司严重依赖两种处于后期开发阶段的产品候选药物，虽有部分2期临床试验的topline数据，但无法保证其能成功完成临床试验、获得监管批准并商业化[42] - 若无法成功将产品候选药物商业化或出现重大延迟，公司业务、财务状况、经营成果和前景将受到重大不利影响[43] - 公司临床开发计划可能遭遇挫折，未来临床试验可能无法复制之前的结果或分析，或出现不确定或负面结果[43] - 公司产品候选药物若获得营销批准，预计定价将比竞争仿制药有显著溢价，这可能使公司难以实现业务战略[43] - 公司在2022年8月宣布FDA对deucrictibant在美国的临床试验实施临床搁置，2023年6月和2024年1月分别解除了按需治疗和预防性治疗HAE的临床搁置[64] - 公司公布了deucrictibant速释剂（IR）治疗HAE发作的2期临床试验和预防性治疗HAE发作的2期临床试验的topline数据[70] - 公司尚未提交任何产品候选药物的营销授权申请，新药申请和营销授权需包含大量非临床和临床数据及支持信息[72] - 公司目前没有获得监管批准的药物，未来业务严重依赖deucrictibant IR和deucrictibant XR的成功开发、监管批准和商业化[71] - 临床开发过程中可能遇到各种挫折，如与监管机构达成共识延迟、获得批准延迟、与CRO和试验地点达成协议延迟等[65] - 药物开发各阶段存在失败风险，无法保证临床研究按计划完成及结果支持产品获批[74] - 即便产品获批，可能存在使用限制、需进行获批后研究，商业化仍面临挑战[75] - 公司可能无法成功开发出缓释制剂，且难以获得相关专利技术[79][80] - 临床试验患者招募困难会导致获批延迟、成本增加，甚至放弃试验[81][82] - 临床试验可能无法发现产品所有不良反应，获批后可能面临安全问题[83][85] - 临床开发结果不确定，早期试验结果不能预测未来试验结果[86] - 公司未来可能无法进行动物测试，影响研发活动[88] - 临床开发受严格监管，公司可能无法获得临床试验或产品上市批准[89] - 公司产品候选药物监管批准过程存在不确定性，可能面临延迟、限制或拒绝[92] - 若公司未遵守监管义务，监管机构可能采取执法行动，如撤销批准、暂停销售或处以罚款[97] - 若无法商业化产品候选或出现重大延迟，公司业务、财务状况和前景将受不利影响[128] - 产品候选市场机会可能小于预期，导致潜在收入降低[130] - 产品候选使用可能出现副作用或不良事件，影响获批和销售，可能面临诉讼[132] - 产品商业化需分析和报告不良事件信息，若违规监管机构可能采取行动[133] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得市场认可和商业成功[134][135] 监管政策影响 - 经合组织发布全球反税基侵蚀规则，目标是对营收超过7.5亿欧元的跨国企业征收15%的全球最低税[60] - 欧盟理事会正式通过欧盟支柱二指令，欧盟成员国需在2023年12月31日或之后开始的财政年度实施相关措施，荷兰已将其纳入国家立法[61] - 公司目前未达到支柱二的7.5亿欧元营收门槛，但门槛降低或公司营收增加时，支柱二的实施可能对公司产生重大不利影响[62] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万患者，欧盟为每1万人中不超过5人受影响[95] - 欧盟孤儿药排他期最长10年，美国为7年，欧盟若第5年末产品不符合标准，排他期可减至6年[95] - 2022年3月18日，FDA授予公司IR和XR产品候选药物活性成分PHA121（deucrictibant）孤儿药指定[96] - 2022年拜登签署《降低通胀法案》，要求药企若药价涨幅超通胀需向医保支付回扣[104] - 2010年美国颁布《患者保护与平价医疗法案》，增加联邦对私人医保计划监督，旨在降低医保支出和医疗成本[105] - 自2020年1月31日英国脱欧后，公司产品在英商业化需获MHRA单独营销批准，可能耗时更长[94] - 欧盟等地区政府实施严格价格和准入控制，影响公司未来盈利能力[143] - 新药保险覆盖和报销情况不确定，可能限制产品营销和营收[145][146] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，2013年3月16日许多实质性变更生效，该法案可能削弱公司2013年3月16日后提交的美国专利申请获得保护的能力[189] - 该法案创建了挑战美国已发布专利有效性的新程序，第三方利用这些程序使已发布专利的部分或全部权利要求被取消，公司未来专利在这些程序中被挑战时，无法保证能成功辩护[190] - 近期法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，增加了公司未来获得专利的不确定性和已获专利价值的不确定性[191] - 公司业务运营受医疗保健欺诈和滥用、虚假索赔等相关法律法规约束，若违规可能面临民事、刑事和行政处罚等[208][209][213] - 自2022年1月1日起，公司作为“适用制造商”需向卫生与公众服务部报告向“覆盖接受者”支付款项等信息[212] - 公司及其供应商受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临执法、责任和巨额费用[220] - 第三方制造商受相关法律法规约束，违规可能影响公司业务和财务状况[221] - 公司预计因新的或变化的法律法规要求，面临更多限制、合规成本和法律费用[222] - 公司面临法规、汇率、政治经济环境等多方面变化带来的风险[223] - 公司相关方可能存在不当行为，违反法规，可能面临重大罚款和制裁[224] - 医疗行业销售和商业安排受广泛法律法规约束，违规会损害公司声誉[225] - 公司受贸易和经济制裁、出口管制法规约束[226] 公司运营与管理风险 - 公司因资源和资金有限，主要聚焦IR和XR产品开发[109] - 公司无自有制造设施，若无法确保供应商供应，临床和商业化计划将受不利影响[110] - 依赖少数CDMO生产产品候选面临制造运营风险，如供应中断、监管框架变化等[111] - 若制造过程改变，FDA或其他监管机构可能要求重复或增加试验，影响产品获批[112] - 开发自有制造设施可能面临建设不及时、监管检查延误等问题[113] - 依赖第三方制造商可能导致产品和监管批准成本增加、商业化延迟[115] - 第三方制造商使用危险材料，合规成本高，可能面临诉讼和处罚[117] - 违反隐私法律可能导致重大责任、声誉损害和收入损失[119] - 违反GDPR要求可能面临最高2000万欧元罚款或上一财年全球年营业额4%的罚款[124] - 公司面临来自全球药企、科研机构等的激烈竞争，对手资源更丰富[137][139] - 公司若推进产品候选药物需扩张能力，管理增长可能遇困难[140][142] - 公司面临产品责任索赔风险，保险可能无法覆盖所有损失[151][153] - 若无法建立商业能力或与第三方合作，获批产品可能无法产生营收[155] - 依赖的第三方若未履行临床试验合同要求，会延误开发项目[156] - 临床试验若不遵守法规，可能导致多种不良后果[157][158] - 依赖第三方进行研发和生产，若第三方无法履行职责，公司开发计划和候选产品将受重大不利影响[163] - 若无法与第三方达成合理协议或第三方未履行合同义务，临床开发计划可能延迟[161] - 依赖管理和科研人员，若无法留住或招募相关人员，公司业务将受影响[162] - 若无法达成或维持战略联盟，可能影响候选产品商业化[167] - 若未按协议向BRAIN付款或违约，BRAIN行使补救措施将对公司业务和运营结果产生重大不利影响[168] 知识产权风险 - 若无法获得和维持专利或商业秘密保护，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司商业化能力[170] - 获得和执行专利成本高、耗时长且存在诸多风险，如未遵守程序规定可能导致专利失效[171] - 专利的有效期和范围可能不足以有效保护公司候选产品和业务[175] - 美国专利有效期为自有效申请日起20年，符合条件可申请最长5年的专利期限延长，但不能超过产品批准日期起14年[178] - 欧盟在获得有效市场授权且产品受基本专利覆盖时，可申请药品保护期限延长，最长为五年半[180] - 新产品候选专利可能在商业化前后到期，使公司易受生物类似药或仿制药竞争影响[181] - 公司未来可能拥有的专利可能被认定无效或不可执行，限制公司阻止他人使用或商业化类似技术和产品的能力[182] - 公司依靠保密协议保护商业秘密和机密技术诀窍，但协议可能无法防止未经授权的披露，也可能无法提供充分补救措施[192] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方知识产权，但生物技术和制药行业存在大量专利和知识产权诉讼，公司可能面临第三方侵权指控[194] - 公司从第三方获得专有信息和技术诀窍，员工曾就职于其他公司，可能面临使用或披露他人知识产权的索赔以及所有权纠纷[196] - 公司若要执行知识产权权利可能需诉诸诉讼，参与昂贵且耗时的反对程序，结果不确定且可能对业务产生重大不利影响[197] - 美国近年提交的专利申请保密18个月，公司可能无意中侵犯第三方专利或专有权利，应对侵权可能困难[198] - 公司若被认定故意侵犯专利或其他知识产权，需支付包括三倍损害赔偿和律师费在内的巨额损害赔偿[199] - 公司获取和维护专利保护需遵守多项要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[202] - 公司可能无法成功获取产品候选药物所需的第三方知识产权，可能需放弃相关开发项目[203] - 知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护公司业务和竞争优势[205] 其他风险 - 疫情、地缘政治不稳定等不可控事件会影响公司业务和临床试验开展[76][77] - 监管机构的中断或资金短缺会阻碍产品开发、审批和商业化[78] - 公司产品候选药物或技术可能因技术快速变革而过时，影响业务和财务状况[215] - 公司业务开展面临国际运营相关的经济、政治、监管等风险[216] - 公司若未达成预计的产品开发目标，产品商业化可能延迟，股价可能下跌[219] - 公司普通股活跃交易市场可能无法持续，影响投资者转售和公司未来融资[228] - 截至2025年4月1日，公司大股东持有约56.41%的流通普通股，可能影响公司决策和股价[229] - 公司目前不打算支付股息，投资者回报依赖股价上涨[231] 财务报告内部控制 - 公司在2023年12月31日的财务报告内部控制设计中发现重大缺陷，管理层认为截至2024年12月31日已整改[52] 税收制度影响 - 公司运营所在司法管辖区的税收制度复杂多变，税收规则变化、立法修订或税务评估和审计结果可能对公司业绩产生重大不利影响[56]