财务状况 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约1.217亿美元[242] - 2024年和2023年，公司净亏损分别约为2220万美元和2920万美元[242] - 公司尚无获批上市产品，未从产品销售获得任何收入，且短期内预计不会产生显著收入[242][247] - 公司预计未来数年将持续产生重大费用和运营亏损，无法预测未来亏损程度和盈利时间[242][243] - 公司自成立以来持续运营亏损，需额外资金维持运营，这对公司持续经营能力存疑[395] 股价与运营结果波动 - 公司季度和年度运营结果可能因多种因素大幅波动，若未达分析师或投资者预期，股价可能大幅下跌[244][246] 产品开发挑战 - 公司开发的异基因干细胞和包膜痘苗病毒候选产品面临诸多挑战，如解决供体干细胞质量和类型的变异性等[251][253] - 干细胞免疫疗法的负面宣传可能对公司业务产生重大不利影响[254] 资金需求与融资风险 - 公司需要大量额外资金，若无法筹集，可能需延迟、减少或取消部分或全部产品开发计划，甚至停止运营[255] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括产品研发的范围、进度、结果和成本等[256] - 额外的融资努力可能分散管理层精力，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[259] 许可协议成本 - 公司与西北大学和希望之城的许可协议中，承诺为CLD - 101支付高达1000万美元的临床试验费用，若达成特定开发里程碑，还需支付高达1870万美元的或有对价[262] 业务依赖风险 - 公司业务高度依赖CLD - 101（新诊断HGG和复发性HGG）、CLD - 201和CLD - 400的成功获批和商业化，若失败业务将受重大损害[264] 产品开发阶段风险 - CLD - 101（新诊断HGG）处于开发早期，仅在1期医师发起的临床试验中对有限患者使用，结果可能无法预测后续试验结果[265] 产品商业化风险 - 产品候选药物需在多个司法管辖区进行额外临床和非临床开发、监管审查和批准，投入巨大且需足够商业制造能力和营销努力才能产生销售收入[266] 临床试验风险 - 临床前研究和临床试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性和有效性，导致开发、监管批准和商业化受阻或延迟[268] - 临床试验的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需接受监管审计和验证，最终数据可能与初步数据有重大差异[270] - 早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果，后期临床试验可能因各种问题失败或中断[274] 产品特性风险 - 公司产品候选药物基于创新方法，使用异体神经干细胞等，难以预测开发时间和成本，获得监管批准可能面临重大挑战[276] - 产品候选药物是活的基因修饰病毒，FDA等机构制定了更高的安全和传染规则，可能导致临床试验或监管批准延迟[280] 联合开发风险 - 公司可能将产品候选药物与其他疗法联合开发，面临其他药物被撤销批准、出现安全等问题的额外风险[282] 行业负面发展风险 - 免疫肿瘤学领域负面发展或影响公司产品候选药物公众认知和业务[285] - 病毒类免疫疗法临床试验不利发展或对公司技术产生负面影响[287] 患者招募风险 - 患者招募困难可能导致公司临床试验和产品获批延迟[288] 市场接受度风险 - 即使产品获批，也可能因未获广泛市场接受而限制销售收益[294] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型药企和生物技术公司的激烈竞争[297] - 竞争对手可能先于公司开发和商业化产品，削弱公司商业机会[301] 监管审批风险 - FDA和其他监管机构审批流程漫长、不可预测，可能影响公司产品商业化和收益[302] - 2022年12月FDORA要求为新药或生物制品的3期临床试验或关键研究制定并提交DAP [303] - 2024年6月FDA发布DAP草案指南，2025年1月27日移除该草案指南[303] - 2025年总统换届，新政府对FDA等监管机构政策的修改存在不确定性[308] - 即使产品获得FDA突破性疗法指定，也不一定加快开发、审查或获批，且不保证最终获批[309][310] - 即使产品获得FDA加速批准，也不一定加快开发、审查或获批，且不保证最终获批[311] - 公司未提交过生物制品许可申请，无法保证能获得成功营销所需的监管批准[315] - FDA等政府机构资金不足或运营中断，会对公司业务产生负面影响[318] - 2025年年中开始FDA用户费用重新授权方案利益相关者谈判，2027年初提交国会，9月底需完成处方药用户费用计划重新授权[319] - 产品获批后，公司将面临持续监管审查，可能产生额外费用并限制产品制造和营销[322] - 公司产品若出现FDA禁止、暂停合作、被施加处罚等情况，会影响产品市场接受度、增加商业化成本、影响营收和业务[328] - 若公司无法适应监管要求变化或保持合规，可能失去营销批准并受执法行动影响[329] - 公司若推广产品用于未批准用途，会面临罚款、刑事处罚等，损害声誉和业务[330] - 公司产品若获营销批准，推广需符合FDA要求，违规会受监管或执法行动[333] - 公司可能无法按预期时间提交IND或开展临床试验，影响产品商业化[334] 产品副作用风险 - 临床试验样本有限，产品候选药物的罕见严重副作用可能在更多患者使用或长期使用后才被发现[304] - 产品CLD - 101、CLD - 201、CLD - 400等若有不良副作用，可能无法获批、限制市场、面临诉讼罚款等[305] - 产品若有严重不良事件或意外特性，可能需放弃或限制开发[307] 生物类似药竞争风险 - 公司获批的生物制品可能面临生物类似药竞争，生物制品有12年排他期但可能缩短[336][337] - ACA使生物制品面临生物类似药竞争，制造商需提供70%的销售点折扣[342] 市场规模风险 - 公司产品潜在市场规模难估计，实际市场可能小于预期[339] 医疗改革影响 - 医疗改革措施可能影响公司产品营销批准、售后活动和盈利能力[340] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，包括Medicare支付最多削减2%，有效期至2030年[344] - 政府多项举措控制药价，如2020年7月24日和9月13日特朗普政府宣布多项处方药定价行政命令，11月20日HHS取消部分药品价格折扣安全港保护等，或影响公司产品价格和营收[346] - 2020年10月1日FDA允许从加拿大进口某些处方药，相关规则和指南或降低公司产品价格、影响未来营收和盈利[347] 销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施，建立自身能力或与第三方合作均有风险，若不成功将影响产品商业化和公司经营[353][354][355] 疫情影响风险 - 公司管线候选产品CLD - 101、CLD - 201和CLD - 400的推出和市场接受度或受传染病疫情如COVID - 19影响[359] 新产品开发风险 - 若无法开发更多候选产品，公司商业机会将受限，且开发和商业化新产品需大量资金并面临失败风险[362][363] 法律法规合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违反可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[364] - 联邦反回扣法规于2020年11月20日进一步修改，增加某些协调护理和基于价值安排的安全港保护，2021年1月19日生效，公司将评估影响[364] - 联邦虚假索赔法案对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚，制药公司可能因多种促销和营销活动被追究责任[364] - 公司业务活动可能不符合医疗相关法律法规，违规将面临重大处罚并影响业务和财务结果[366] - 若从临床试验获取可识别患者健康信息，公司可能面临潜在责任[368] - GDPR增加公司对个人数据处理的责任和义务，合规或增加成本并面临风险[369] - CCPA自2020年1月1日生效，虽目前部分信息豁免，但可能影响公司业务[370] - 公司需投入资源确保遵守隐私和数据安全法，违规索赔辩护成本高且影响业务[371] - 若未遵守环境、健康和安全法规，公司将面临罚款或成本增加，影响业务[375] - 医疗立法改革可能限制产品审批、活动和价格，影响公司业务和财务[377] - 公司受美国反海外腐败法等法律约束，违规可能面临民事或刑事处罚及法律费用[406] - 公司运营受反腐败法、贸易控制法、医疗保健法等多种法律法规约束，违规可能面临刑事和民事处罚、声誉受损等不利影响[407][408][409][410] - 若公司或合作方违反医疗保健法等政府法律法规，可能面临多种处罚，影响经营和财务结果[412] 报销与支付风险 - 医保或其他政府项目报销减少可能导致私人付款人支付减少，影响公司未来盈利能力[351] - 第三方支付方对公司产品的覆盖、报销和支付率不足，或选择低价疗法，会限制公司收入和盈利前景[417] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，美国无统一覆盖和报销政策，未来限制可能增加[419] - 公司可能需进行上市后研究以证明产品成本效益，产品可能不被认为具有成本效益，影响投资回报[421] - 联邦项目对治疗药物制造商提价超过城市消费者价格指数的情况征收额外回扣和折扣，影响提价能力[423] 员工行为风险 - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，公司可能需承担辩护成本[426] 环境与安全风险 - 公司受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能导致罚款、清理成本等，保险可能无法覆盖潜在责任[428][429] 银行账户风险 - 公司依赖FDIC保险银行保管现金存款，若银行被接管，可能延迟获取存款或损失超过25万美元FDIC保险额度的部分[430] - 2023年3月10日硅谷银行被接管，公司在该行有工资账户、一般运营账户和受限现金余额账户，未出现取用现金重大延迟，正将账户转移至其他银行[431] 金融市场风险 - 美国财政部、FDIC和美联储宣布银行定期融资计划，将提供高达250亿美元贷款给金融机构，以缓解政府证券潜在销售损失风险[432] - 影响公司、合作金融机构、金融服务业或整体经济的因素，可能严重损害公司获取足够资金来源的能力[434] - 宏观经济或金融服务业进一步恶化，可能导致公司预期供应商或未来合作伙伴亏损或违约，对公司业务产生重大不利影响[435] 合作伙伴风险 - 公司某些产品候选依赖开发和商业化合作伙伴进行开发、临床试验、获取监管批准及商业化，若合作伙伴表现不佳，公司业务将受损[436] - 公司与西北大学和希望之城就新诊断的高级别胶质瘤患者开展2期临床试验合作，但无法保证合作伙伴会成功或投入足够资源[436] - 公司当前及未来合作面临诸多风险，如合作伙伴可能不推进获批产品候选的开发和商业化[437] - 合作伙伴可能延迟临床前研究或临床试验、提供资金不足、停止试验或放弃产品候选等[437] - 合作伙伴在合作中拥有很大的决定权，可能不按预期履行义务或及时履行责任[438] - 公司可能无法获取或披露合作产品候选的某些信息，限制向股东通报产品候选状态的能力[439] 内部控制缺陷 - 2023年第二季度，公司首席执行官和首席财务官认定披露控制与程序无效，因财务报告内部控制存在重大缺陷[400] 系统与运营风险 - 公司依赖的内部计算机系统或第三方可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划重大中断[390] - 公司运营或依赖的第三方可能受自然灾害、疫情等灾难性事件影响，对业务和财务表现产生负面影响[391] 社交媒体风险 - 社交媒体使用带来新风险和挑战，可能导致监管行动、诉讼及业务受损[388] 管理增长风险 - 公司扩张发展、制造和监管能力时，可能面临管理增长困难，扰乱运营[387] 产品责任风险 - 公司面临潜在产品责任风险，成功索赔可能导致巨额赔偿并限制产品商业化[402] 保险风险 - 公司虽有保险覆盖业务运营，但可能不足以赔偿损失，且未来可能无法以合理成本维持[405] 税收政策变化 - 2017年12月22日美国颁布TCJA，企业所得税最高边际税率从35%降至21%，净利息费用税收扣除限制为调整后应税收入的30%，2017年12月31日后产生的净营业亏损扣除限制为当年应税收入的80%[414] 国际贸易政策风险 - 美国和国际贸易政策变化可能影响公司产品需求、竞争和原材料进出口[381] - 2025年2月1日美国对加拿大和墨西哥进口商品征收25%关税（后暂停一个月），对中国进口商品加征10%关税[383] 全球经济与地缘政治风险 - 不稳定全球经济和地缘政治条件可能影响公司业务、财务和股价[382] 披露控制与程序风险 - 公司披露控制与程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为[393]