公司基本信息 - 公司为思路迪医药股份有限公司，于2018年1月30日根据开曼群岛法律注册成立[6] - 康宁杰瑞集团于2018年3月28日根据开曼群岛法律注册成立并于联交所上市，股份代号为9966[5] - 公司上市日期为2022年12月15日[8] - 公司股份每股面值0.001港元[10] - 公司股票代码为1244[17] - 本集团指公司及其所有附属公司[7] - 龚兆龙博士为公司董事长、执行董事、首席执行官及集团主要创始人[7] - 公司执行董事长为龚兆龙博士[11][12] - 陈雅雯女士和连达鹏博士于2025年3月31日获委任为提名委员会成员[11][12] - 公司薪酬委员会主席为刘信光先生[11][12] - 公司审核委员会主席为连达鹏博士[12] - 公司主要往来银行为交通银行上海闵行支行[17] - 股东周年大会将于2025年6月30日（星期一）举行[5] - 公司于2024年6月28日采纳经修订及重列组织章程细则[5] - 自2024年8月5日上午9时起，公司中文股份简称变更为“思路迪医药股份”，英文简称“3D MEDICINES”及股份代号“1244”不变[50] 产品相关信息 - 恩沃利单抗（品牌名：恩维达®）是用于治疗泛瘤种的皮下注射PD - L1抑制剂[5] - 公司与康宁杰瑞集团就恩沃利单抗订立合作开发协议及其后续修订和补充协议[6] - 恩沃利单抗MSI - H/dMMR晚期实体瘤（单药，2L+）等适应症已获批上市[53] - 3D189、3D229等多种候选药物处于不同临床开发阶段[53] 财务数据关键指标变化 - 2024年恩维达®销售收入为人民币44560万元，同比下降29.8%，下半年销售额较上半年增长15.9%[25][27] - 2024年公司研发开支为人民币18070万元，较2023年减少57.5%[26][28] - 截至2024年12月31日，现金及银行结余、按公平值计入损益的金融资产及以摊余成本计量之金融资产为人民币86430万元[26][28] - 截至2024年12月31日，公司现金及银行结余为人民币44430万元，足以支持至少未来两年运营支出[26][28] - 截至2024年12月31日，公司资产总值为人民币121625.6万元[34] - 截至2024年12月31日，公司负债总额为人民币51254.2万元[34] - 截至2024年12月31日，公司权益╱（亏绌）总额为人民币70371.4万元[34] - 2024年公司总收入4.45647亿元，较2023年的6.34949亿元减少约29.8%[36][42][43] - 2024年恩维达®在中国销售收入达4.456亿元，中国总销售额约17亿元[42][43] - 2024年下半年恩维达®销售额较上半年增长15.9%[42][43] - 2024年公司全面亏损总额为1.99378亿元，较2023年的5.62521亿元有所收窄[36] - 公司降低管理成本，提高人效，产品毛利率稳定，销售及市场费用和行政开支比率下降[42][43] - 2024年公司收入从2023年的6.349亿元降至4.456亿元，减少29.8%，主要因PD - 1/L1市场竞争激烈，但下半年销售较上半年增长15.9%[143][146][150] - 2024年销售成本从2023年的4910万元降至3660万元，减少25.5%，主要因恩维达销量减少[143][147][151] - 2024年毛利从2023年的5.858亿元降至4.091亿元，减少30.2%，主要因产品销量下降；2023和2024年毛利率分别为92.3%和91.8%[143][148][152] - 2024年其他收入及净收益为5470万元，2023年为4100万元，增长因存款增加使银行利息收入增440万元、外汇收益增900万元、投资收益增150万元[143][149][153] - 2024年研发开支从2023年的4.255亿元降至1.807亿元，减少57.5%，主要因第三方合约费用、员工福利费用及技术服务支付和里程碑成本减少[143][155] - 2024年行政开支从2023年的2.171亿元降至7830万元，减少1.388亿元，主要因股份支付费用减少1.353亿元[143][156] - 2024年销售及营销开支从2023年的3.788亿元降至2.359亿元，减少37.7%，因新促销制度和成本降低措施使费用降幅超同期销售额降幅[143][157] - 2024年除税前亏损为1.994亿元，2023年为5.625亿元；本年度全面亏损总额2024年为1.994亿元，2023年为5.625亿元[143] - 2024年研发开支从2023年的4.255亿元下降57.5%至1.807亿元[158] - 2024年行政开支从2023年的2.171亿元减少1.388亿元至7830万元[159] - 2024年销售及营销开支从2023年的3.788亿元减少37.7%至2.359亿元[160] - 2024年特许权使用费从2023年的6180万元下降39.6%至3730万元[162][165] - 2024年全面亏损总额从2023年的5.625亿元减少64.6%至1.994亿元[163][166] - 2024年非流动资产总值为2.28505亿元，2023年为3.33728亿元；2024年流动资产总值为9.87751亿元，2023年为10.95154亿元[171] - 2024年非流动负债总额为2475.4万元，2023年为5782.6万元；2024年流动负债总额为4.87788亿元，2023年为5.00371亿元[171] - 截至2024年12月31日，集团流动资产为9.878亿元，其中现金及银行结余等总额为8.41亿元，较2023年的9.966亿元减少1.556亿元[173] - 2024年和2023年经营活动所用现金净额分别为2.107亿元和1.444亿元[174] - 2024年投资活动现金流量净额为1800万元[175] - 截至2024年12月31日，集团流动资产为人民币98780万元，其中现金及银行结余等总额为人民币84100万元，较2023年12月31日的人民币99660万元下降人民币15560万元[176] - 截至2024年12月31日，集团流动负债为人民币48780万元，包括贸易应付款项人民币5110万元、其他应付款项及应计费用人民币22370万元、附息银行借款人民币20460万元、租赁负债人民币830万元[176] - 2024年和2023年12月31日止年度，公司经营活动所用现金净额分别为人民币21070万元及人民币14440万元[177] - 截至2024年12月31日止年度，公司投资活动所得现金流量净额为人民币1800万元[177] - 截至2024年12月31日止年度，公司融资活动所用现金流量净额为人民币3380万元，新附息银行借款人民币24640万元，偿还附息银行借款人民币26410万元，租赁付款人民币1350万元[179][184] - 2024年12月31日，集团资产负债率为42%，较2023年12月31日的39%增加3%[180][185] - 截至2024年12月31日，集团已签约但未拨备的固定资产资本承担为人民币3930万元，与2023年12月31日持平[182][187] 研发进展 - 2024年公司产品管线包括13款产品，新增核药候选药物3D1015[25][27] - 2024年公司在mRNA药物研发平台取得进展，建立自有知识产权的脂质纳米颗粒(LNP)库[25][27] - 基于AI开发的mRNA平台逐步完善，AI设计并筛选数百个脂质化合物，建立可电离阳离子脂质研发平台[46] - 自主研发的用于核酸药物递送的脂质纳米颗粒中关键组分可电离阳离子脂质近期申报PCT专利[46] - 截至报告期，公司在原有12条研发管线上，2024年6月新增mRNA疫苗候选管线3D124，下半年新增核药靶向PSMA候选药物3D1015[46] - 公司获得中国监管一项突破治疗认证，批准一项sNDA[45][46] - 公司与FDA、PMDA、新加坡和香港监管机构充分沟通，预计今年在多个国家递交IND申请[45][46] - 2024年公司在AI+mRNA布局肿瘤疫苗取得突破，核药在早研阶段显示积极信号[48][49] - 3D189 I期临床试验完成中国血液肿瘤患者招募，截至公告日期未观察到新的安全信号[81][82] - SELLAS在2024年底前有MRCT进展[84] - 3D189治疗急性髓系白血病的全球III期试验已完成患者招募，主要比较其与BAT在CR2/CRp2的AML患者中的总生存期[85] - 3D189治疗AML的海外III期临床研究于2024年4月29日及6月17日获IDMC积极评价，IDMC预计中期分析（60个事件）于2024年第四季度进行，最终分析（80个事件）预计今年触发[85] - 3D185的I期试验3D185 - CN - 001进展顺利，旨在评估其单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性等[87][88] - 公司有五款候选药物处于IND研究阶段，包括3D185、3D1015、3D124、3D057、3D062[89] - 3D1015拟用于治疗mCRPC，有望成为新一代RDC，在Pluvicto十分之一剂量下有显著肿瘤抑制作用，一半剂量时抑瘤效果超Pluvicto[90][91][95] - Lu - 177半衰期为6.6天，3D1015可让其在肿瘤组织中作用时间更长[92][95] - 3D124是正在开发的mRNA治疗性癌症疫苗，靶向多种肿瘤特异性抗原，在临床前研究中显示较强抗肿瘤效果[93][95] - 3D124是“现用型”肿瘤治疗性疫苗，靶向多个肿瘤抗原，计划2025年向FDA及CDE递交IND申请[94][96] - 3D124利用公司自主开发的3D - PreciseAg平台进行抗原预测设计，包含24个肿瘤抗原，采用自研3D - B051 - LNP包裹[94][96] - 3D124在多个小鼠肿瘤模型中显示强的肿瘤生长抑制效应[94][96] - 公司于2024年1月26日与青岛华赛伯曼签署战略合作协议，探索肿瘤免疫治疗领域创新疗法[103][108] - 公司于2024年2月21日与科弈签署战略合作协议，探索恩维达与KY - 0118联用及其他合作[104][108] - 3D062于2023年1月17日和3月8日申请PCT，2024年5月30日提交新的中国专利申请[99][101] - 公司自主研发的用于核酸药物递送的可电离阳离子脂质近期申报PCT专利[98][101] - 公司建立了完整的核酸药物研发体系，可完成全部临床前研究[111][116] - 公司独立开发3D - PreciseAg抗原预测系统，用于肿瘤抗原预测[111][116] - 公司以PSMA靶点位切入点，开启新一代放射性配体疗法产品开发[112][116] - 公司基于恩维达上市和PD - L1/CD3系列双特异性抗体IND阶段，探索新组合和新方法[113] - 公司建立了可电离阳离子脂质合成和筛选平台，支持核酸药物管线开发[107][109] - 3D057基于ALiCE平台开发，稳健生产工艺已开发，非临床研究稳步推进[99][101] 产品临床研究成果 - 2024年1月恩维达®与Glenmark达成许可协议并获批进入澳门市场[50] - 公司在国内研究领域获19项临床指南或共识推荐[50] - 2024年恩维达®全年累计发表22项前瞻性研究成果，包括5篇国际高水平期刊全文及17余个国际大会报道[50] - 2024年3月30日，研究显示PD - L1抑制剂联合疗法治疗43例晚期胆道癌患者，中位无进展生存期为11.29个月，中位总生存期为14.8个月[58][59] - 2024年5月，九项恩沃利单抗研究入选ASCO年会展示，涵盖多癌种领域[58][59] - ENLIGHTEN研究初步分析显示，恩维达®联合疗法治疗晚期胆道肿瘤患者ORR为45%，DCR为80%[60][61] - 2024年7月3日，公司恩维达®补充新药申请获批，生产规模从1000L变为2000L[62] - 2024年8月12日，恩维达®获NMPA突破性疗法认定，用于特定高肿瘤突变负荷实体瘤治疗[62] - 恩维达®联合重组人血管内皮抑素和化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌，24例可评估患者中ORR为81%，DCR为100%[64][66] - 恩沃利单抗联合含铂化疗新辅助治疗II - IIIB期NSCLC，13例患者中pCR率为30.7%，MPR率为53.8%，R0切除率达92.3%，2例患者(15.4%)有3级或4级治疗相关不良事件[65][67] - 恩维达®联合西达本胺和化疗治疗晚期胆道癌，22例可评估患者中ORR为50%，