产品候选药物开发与商业化资金需求 - 公司可能需额外资金完成产品候选药物开发和商业化，否则可能影响业务[34] - 公司可能需额外融资完成产品开发和商业化，但融资可能不可行或条件不利，影响公司业务[162] 业务收入结构与税收抵免 - 公司合作和许可协议收入预计在可预见未来占比大，法国税收抵免可能减少或取消[34] - 公司与合作伙伴的合作和许可协议收入是主要收入来源，2022 - 2024年从合作伙伴获得的前期付款和里程碑付款分别为5690万欧元、3160万欧元和1900万欧元[176] - 公司可从法国研究税收抵免中受益，2022 - 2024年分别为790万欧元、970万欧元和750万欧元，该抵免可能被减少或取消[179] 产品候选药物开发阶段与不确定性 - 公司产品候选药物大多处于早期开发阶段，生物制药开发不确定性高[36] - 产品候选药物临床前开发延迟或失败会影响后续开发，早期结果不能保证获批和商业化[53] 产品候选药物临床研究进展 - 2022年，阿斯利康终止评估莫那利珠单抗与西妥昔单抗联用的Interlink - 1 3期临床研究[41] - 公司正在开发莫那利珠单抗、拉库他单抗等产品候选药物，部分与其他疗法联用[45] - 公司计划继续推进莫那利珠单抗、拉库他单抗等产品候选药物的临床试验[51] - 赛诺菲主导的IPH6401/SAR'514治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1/2期研究将提前终止，重新聚焦自身免疫适应症开发[51] - 2023年10月，FDA因一名患者死于噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）对lacutamab的研究性新药申请（IND）实施部分搁置，后基于对死亡病例的审查解除了部分搁置[61] 产品候选药物开发风险 - 公司可能无法成功识别、发现或开发更多产品候选药物，包括基于ANKET技术的产品[55] - 公司创新管线部分候选产品基于未获批的ANKET平台，该平台有三特异性和四特异性抗体两种格式，还与赛诺菲合作开发多特异性抗体[56] - 公司开发的lacutamab用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），CTCL是罕见病，潜在患者群体有限，且有其他候选产品在开发，公司可能面临患者竞争[63] 市场竞争风险 - 公司面临来自资源和经验更丰富的公司的激烈竞争，如其他公司正在开发靶向Nectin - 4的抗体药物偶联物（ADC）[66] 产品候选药物审批相关 - 公司从未在美国、欧盟或其他地方提交过候选产品进行营销批准[73] - 在美国，公司预计为候选产品寻求营销授权需提交生物制品许可申请（BLA），监管机构是FDA；在欧盟，需获得营销授权（MA），通过涉及EMA的集中程序颁发[74] - 即使完成临床前和临床研究，营销批准过程昂贵、耗时且不确定，可能阻碍公司获得候选产品的商业化批准[70] - 临床研究、制造和营销受美国、欧盟及其他国家政府监管机构的监管，公司需证明候选产品在每个目标适应症中的安全性和有效性[72] - 公司产品候选药物在欧美以外地区获批上市需单独申请，且获批不保证定价和报销获批[82] 产品上市后风险 - 药物上市后出现副作用可能导致撤市或加警告标签，影响公司营收和声誉[83] - 获批产品需遵守严格的上市后要求，违规将面临处罚[84][85] - 公司产品候选药物获批后销售依赖政府和第三方支付方的覆盖和报销，过程耗时且成本高[88][89] 法规政策影响 - 2010年3月23日奥巴马签署《平价医疗法案》，对公司有多项影响，如征收年费、调整回扣计算方法等[95] - 美国自《平价医疗法案》颁布后有立法变化，包括每年削减2%的医疗保险支付给供应商，直至2030年[97] - 美国联邦项目对药品制造商商业价格涨幅高于消费者价格指数时征收额外回扣和/或折扣[98][100] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，包含药品定价改革，如设定价格谈判计划、限制价格涨幅等[100] - 美国州一级立法控制药品和生物制品定价，包括价格和报销限制等[102] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，生物制药产品价格通常低于美国[103] 孤儿药认定与审评周期 - 美国罕见病定义为影响少于20万患者的疾病，欧盟为影响不超过万分之五人口的疾病[117] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年[117] - 公司的Lacutamab在欧美获皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）孤儿药认定[118] - 2025年2月，公司Lacutamab获FDA针对复发或难治性塞扎里综合征（SS）的突破性疗法认定[119] - FDA标准审评周期为10个月，优先审评目标为6个月[123] 合规风险 - 公司业务若不符合适用法律，可能面临刑事、民事或行政制裁，对业务、声誉和财务状况产生重大不利影响[126] - 欧洲数据收集受严格法规约束，公司在欧盟收集和使用个人健康数据需遵守GDPR，合规成本可能增加，不遵守可能面临巨额罚款[127] 第三方依赖风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商生产产品候选物，若第三方违约或合同未续签，可能导致供应延迟，影响临床试验和产品商业化[129][130] - 2019年11月，负责lacutamab填充和完成制造操作的分包商撤回所有临床批次的合格证书，转移制造过程耗时数月并产生额外成本[132][133] - 公司依赖第三方供应关键材料和提供服务，第三方不遵守监管标准可能导致公司面临制裁，影响产品开发[138] - 公司使用第三方进行临床研究，若第三方未履行合同义务、未按时完成或未遵守监管要求，可能无法获得产品候选物的监管批准或商业化[143] - 临床研究需遵守GCP和cGMP规定，若临床研究人员或CRO未遵守，数据可能不可靠，公司可能需进行额外研究[144][145] - 制造设施和临床研究场所受政府严格监管和批准，第三方制造商或CRO未遵守规定，可能导致产品供应延迟、临床试验终止或营销申请延迟[146] - 若不符合适用法规，监管机构可能采取多种行动，包括罚款、暂停临床试验、撤回监管批准等[147] - 公司依赖第三方进行临床研究，识别、资格认定和管理第三方服务提供商困难且耗时，可能导致开发计划延迟[143] 财务状况 - 公司在2024年和2023年分别净亏损4950万欧元和760万欧元，除2016年和2018年外每年均有净亏损[157] - 截至2024年12月31日，公司负资产为2640万欧元，股本为420万欧元，资产低于股本一半[158] - 截至2024年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期投资和非流动金融资产9110万欧元，预计资金可维持运营至2026年年中[163] 贷款与融资情况 - 2017年7月公司与法国兴业银行签订贷款协议，以价值1520万欧元的金融工具作抵押，截至2024年12月31日已提取1520万欧元[169] - 2022年1月5日公司宣布获得2870万欧元非摊薄融资，其中法国兴业银行贷款2000万欧元，法国巴黎银行贷款870万欧元，初始期限1年可延至5年，由法国政府担保90%，初始有效利率0.5%[172] - 2022年8月公司申请将2870万欧元非摊薄融资还款期延长5年，含1年宽限期，法国兴业银行和法国巴黎银行贷款在延长期有效利率分别为1.56%和0.95%，2023年免摊销[173] 税务相关 - 截至2024年12月31日，公司累计税务亏损结转额为5.368亿欧元，法国法律规定使用限制为100万欧元加超过部分的50% [185] - 2022 - 2023年公司接受法国税务机关税务检查，2018 - 2021财年检查结果调整金额为140万欧元[194] 外汇风险 - 公司业务面临外汇风险，目前未进行套期保值交易，欧元兑美元汇率不利变动可能影响收入和盈利增长[186][187] - 公司与阿斯利康的合作协议付款以美元结算，汇率重估可能导致未来汇兑损益[189] 内部控制 - 公司过去财务报告内部控制存在重大缺陷，为遵守萨班斯 - 奥克斯利法案，过去五年加强内部控制流程并实施信息系统[195][197] - 公司失去“新兴成长公司”地位，独立注册公共会计师需对其财务报告内部控制有效性进行鉴证和报告[196] - 公司存在与手工分录处理、重大异常交易等相关的内部控制重大缺陷并已采取补救措施[198] - 公司管理层认为截至2024年12月31日财务报告内部控制有效[199] - 公司无法保证能维持适当控制水平以防止未来出现重大缺陷[200] 员工与保险 - 截至2024年12月31日公司有181名员工[210] - 公司在美国正在进行的临床研究年度累计保险限额为1000万欧元[225] - 公司目前产品责任保险年度累计保额为1000万欧元[226] 其他风险 - 公司法国研发设施和总部所在地易发生野火，虽有预防措施但仍可能受损[217][218][219] - 公司业务使用危险化学品和生物材料，违规可能面临罚款和运营暂停[220][222] - 产品责任诉讼可能使公司资源转移、承担巨额负债、降低产品商业潜力和损害声誉[223] - 公司员工可能存在不当行为，虽有道德准则但难以完全杜绝[227] - 公司依靠与合作伙伴、员工等签订保密协议保护专有技术和流程[228] - 保密协议可能无法有效防止机密信息泄露，也可能无法提供充分补救措施[228] - 执行和确定公司专有权利范围可能需要进行昂贵且耗时的诉讼[228] - 未能获得或维持商业秘密保护可能对公司竞争业务地位产生不利影响[228] - 上述风险若发生，可能对公司业务、前景、财务状况和经营成果产生重大不利影响[228] 业务合作风险 - 公司依赖现有合作伙伴开展药物研发等工作，合作存在被终止风险，可能影响产品开发和营收[149] - 公司为优化产品推出和市场渗透，可能与制药行业领导者签订分销和营销协议，但存在召回产品、限制运营等风险[150] 未来运营与盈利 - 公司未来运营亏损取决于支出和资金获取能力，近中期主要收入来源包括合作协议款项、政府补助和税收抵免[159] - 公司产品盈利取决于获批后的销售收入和市场接受度等因素，任何因素不利都可能影响公司业绩[160] 贷款协议限制 - 公司贷款协议限制了运营和财务灵活性，不遵守契约可能需偿还全部债务或限制临床开发工作[169]