公司业务信息 - 公司2022 - 2024年相关业务信息可参考年报“Highlights of the Year—2024”部分[31] 产品研发与竞争情况 - 特发性肺纤维化领域有两款获批药物，2022年5月美国批准了吡非尼酮仿制药，欧盟部分国家也开始处方[34] - 公司产品LYT - 100面临多个处于不同开发阶段的潜在竞争产品候选药物[34] - FibroGen预计2024年第一季度为FG - 3165提交研究性新药申请[35] - 公司产品LYT - 200若开发为免疫肿瘤治疗药物，将与现有和未来可能开发的免疫肿瘤疗法竞争[35] 美国药品审批流程 - 美国FDA收到IND申请后30天内未提出安全问题或疑问，IND自动生效[38] - 临床研究分为三个阶段，通常按顺序进行，但可能重叠或组合[41] - 特殊协议评估（SPA）流程中，FDA收到请求后45天内评估协议并回应问题[45] - 提交NDA或BLA需向FDA支付高额申请用户费，除非有豁免或例外情况[47] - 根据《儿科研究公平法案》，NDA或BLA需包含评估生物产品候选药物在相关儿科亚群中的安全性和有效性的数据[48] - 新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）提交后60天内，FDA审查申请是否完整，接受后标准审查目标是10个月，优先审查为6个月，还可能延长3个月[49] - 罕见儿科疾病优先审查凭证计划中，2024年12月20日后，FDA仅能为在该日期前获指定的药物授予凭证，2026年9月30日后不再授予[62] - 孤儿药指在美国影响少于20万患者，或开发成本无法从美国销售收回的药物[63] - 获孤儿药指定的产品首次获批对应疾病，可获7年独家批准权[64] - 快速通道计划适用于治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求的产品候选物，申请可能获优先审查和滚动审查[56] - 突破性疗法指定适用于初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善的产品候选物，包含快速通道计划所有特征[57] - 优先审查适用于有潜力显著改善严重疾病治疗、诊断或预防的产品候选物，新分子实体NDA和原始BLA优先审查目标是6个月，标准审查为10个月[58] - 加速批准适用于对替代终点或可提前测量的临床终点有影响的产品候选物，需进行确证性临床研究[59] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，还有持续用户费用要求[66] - FDA密切监管生物制品营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途，违规会有多种处罚[69] - 新药申请获批后，相关专利会在FDA的《橙皮书》公布，可被潜在竞争对手引用以支持ANDA或505(b)(2) NDA的批准[70] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人若提交第IV段认证，NDA和专利持有人可能发起专利侵权诉讼，FDA可能实施30个月的批准禁令[71] - 含新化学实体的新药获批后，持有人可获5年非专利数据独占期；特定批准条件或产品变更获批后，可获3年非专利独占期[73] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后生效[75] - 药物和生物制品若获儿科市场独占权，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[76] 美国医疗器械监管 - 美国FDA对医疗器械的开发、制造、销售等全流程进行监管，确保其安全有效[80] - 美国医疗器械分为三类，Class I风险最低，Class III风险最高，不同类别有不同的上市前审批要求[81] - 获得510(k)上市前通知许可通常需3 - 12个月，FDA可能要求补充信息以确定实质等同性[83] - 获510(k)许可的设备若有重大变更，可能需重新获得510(k)许可、PMA批准或重新分类[85] - PMA申请审核时间FDCA规定为180天，但实际常需数年[86] - FDA需在收到de novo申请后120天内对医疗设备进行分类，实际可能更长[90] - IDE申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA通知公司调查不能开始[91] - 2024年2月FDA发布最终规则修订并取代QSR，预计2026年2月2日生效[95] - 2014年8月FDA发布最终指南明确治疗产品和体外伴随诊断批准要求[97] - Class III设备需PMA批准才能上市，部分可通过510(k)程序获批[86] - 新设备若数据构成有效科学证据且能合理保证安全有效，FDA将批准其商业分销[87] - 对已批准设备的某些变更需提交PMA补充申请[88] 欧盟药品监管 - EU CTR于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用[104] - EU CTR过渡期于2025年1月31日结束，所有临床试验及相关申请完全适用其规定[106] - 欧盟创新药品获MA后一般有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[111] - 孤儿药获批MA后有10年市场独占期，符合PIP可延长2年，若第5年末不满足孤儿药标准可减至6年[114][115] - 欧盟新药品MAA需含儿科研究结果，获MA后产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年市场独占期延长[116][117] - 集中程序下EMA评估MAA最长210天，特殊情况CHMP可在150天内加速审查[107] - MA初始有效期为5年，之后可基于风险收益平衡再评估续期[109] - 欧盟孤儿药认定标准为针对特定病症，患病人数不超万分之五或无足够回报，且无有效诊疗方法[113] - MA持有人需建立药物警戒系统，任命QPPV，履行疑似严重不良反应快速报告和提交PSUR等义务[121] - 新MAA需含RMP，监管机构可能附加特定义务，如额外安全监测等[122] - 欧盟有27个成员国，加上挪威、列支敦士登和冰岛组成欧洲经济区，上述规则普遍适用[127] 欧盟医疗器械监管 - 欧盟医疗器械法规2022年1月1日起适用，旧指令下合法投放市场的设备在满足过渡条款要求下可继续销售，但需符合新法规多项要求[132] - 欧盟医疗器械需符合安全和性能要求才能获得CE标志，除低风险设备外需由指定机构进行合格评定[134] - 除定制设备外，制造商需在电子系统Eudamed注册并为设备分配唯一标识符，部分注册义务预计2026年第一季度适用[137] - 制造商需遵守欧盟医疗器械警戒系统，严重事件和现场安全纠正措施需报告给相关当局，通过Eudamed提交[138] - 体外诊断医疗器械法规IVDR 2022年5月26日起适用，有分级宽限期，制造商需遵守新要求[142] - 伴随诊断自2022年5月26日起受IVDR进一步要求约束，有分级宽限期，需由指定机构进行合格评定[145] 英国药品与医疗器械监管 - 2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，2025年1月1日温莎框架实施，英国不再直接受欧盟药品相关法律约束[146] - 2021年1月1日起英国药品和医疗产品监管局MHRA成为独立监管机构，2025年1月1日北爱尔兰重新纳入MHRA监管[147] - 英国政府2024年12月12日提出临床试验法规修订提案，预计2026年初获批并纳入英国法律[149] - 英国药品上市许可受2012年人类药品法规管辖，MHRA引入新许可程序，包括150天评估和滚动审查程序，2024年1月1日起实施国际认可程序[150] - 英国药品初始上市许可有效期为5年，续期后除非药品和保健品监管局（MHRA）基于药物警戒理由决定仅再续期5年，否则将无限期有效；若药品获批后3年内未在英国上市，许可将失效[152] - 英国孤儿药认定标准为相关病症在英国的患病率不超过万分之五，若获批，市场独占期从产品在英国首次获批之日起算[153] - 自2022年1月1日起，英国境外制造商需指定在英有注册营业场所的负责人向MHRA注册医疗器械[155] - 2024年12月16日英国政府发布对2002年医疗器械法规的修订，将于2025年6月16日生效，旨在加强医疗器械上市后监管；MHRA于2024年11月14日至2025年1月5日就更新医疗器械上市前要求进行咨询，新法规预计2026年实施[156] - 符合欧盟医疗器械指令的部分医疗器械可在英国市场销售至证书到期或2028年6月30日较早者；符合欧盟医疗器械法规的部分医疗器械可销售至证书到期或2030年6月30日较早者[156] - 符合欧盟体外诊断医疗器械指令或法规的部分体外诊断医疗器械可在英国市场销售至证书到期或2030年6月30日较早者[157] 监管处罚与法律约束 - 违反适用的外国监管要求，公司可能面临罚款、吊销监管批准、产品召回等处罚[161] - 公司运营受全球反腐败法律约束，违反相关法律可能面临调查、巨额罚款等制裁[162][166] - 美国产品获批后的制造、销售等活动受多个监管机构监管，违反医疗保健相关法律可能面临行政、民事和刑事处罚[167][169] - 欧盟许多成员国出台了限制药品和医疗器械商业行为的反礼品法规及类似美国“阳光法案”的报告和透明度要求[170] 医疗政策与支付 - 2013年4月起实施2011年《预算控制法案》中对医疗服务提供商的医疗保险支付总额削减，若无国会进一步行动将持续至2032年[179] - 2013年1月《2012年美国纳税人救济法案》签署，进一步削减对部分医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[179] - 2024年1月1日起《2021年美国救援计划法案》取消法定医疗补助药品回扣上限，此前回扣上限为药品平均制造商价格的100%[179] - 2022年8月《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起实施新的制造商折扣计划[180] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大至收入在联邦贫困线133%及以下的个人[181] - 欧盟2021年12月13日通过的《2021/2282号法规》于2022年1月生效，自2025年1月起适用，分阶段实施，肿瘤和先进治疗药品从2025年开始，特定高风险医疗器械从2026年开始，孤儿药从2028年开始，其他药品到2030年全面实施[186] - 公司销售获批产品需考虑第三方支付方的覆盖范围和报销水平，且不同支付方差异较大[171] - 公司为确保产品获得覆盖和报销，可能需进行昂贵的药物经济学或其他研究，并向购买方提供折扣[172] - 美国各州在控制药品定价方面愈发活跃，包括价格或患者报销限制、折扣、产品准入限制等[183] 公司证券相关 - 公司作为外国私人发行人，可豁免《1934年证券交易法》中适用于美国国内上市公司的部分规定[188] 公司财务与股权 - 截至2024年12月31日，依赖公司无法控制但有可能发生的事件的开发里程碑付款约为710万美元[199] - 截至2025年3月31日，公司发行在外普通股总数为240,189,449股[213] - Invesco Ltd. 持有公司17.1%的普通股[215] - Baillie Gifford & Co持有公司6.3%的普通股[215] - Lansdowne Partners Limited持有公司6.0%的普通股[215] - Citigroup Inc. 持有公司5.1%的普通股[215] - Recordati S.p.A和Vanguard Group, Inc. 分别持有公司4.0%的普通股[215] - Fidelity International Limited持有公司3.4%的普通股[215] - Daphne Zohar持有公司3.2%的普通股[215] - 截至2025年3月31日，估计约30%的公司发行在外普通股由美国约52名登记持有人持有[217] - Invesco Ltd.实益持有41011890股[220] - Baillie Gifford & Co.实益持有15123383股[220] - Lansdowne Partners Limited实益持有14442261股[220] - Citigroup Inc.实益持有12340665股[220] - Recordati S.p.A.实益持有9554140股[220] - Vanguard Group, Inc.实益持有9478214股[220] - Fidelity International Ltd.实益持有8201046股[220] - 某方实益持有合计7723014股[220] - 某方实益持有合计1108004股，另有1950000份已归属但未行使的期权[220] - 某方实益持有合计2509650股[220]