公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，通过PROTAC平台开发蛋白降解疗法，有多个临床和临床前项目[104] VERITAC - 2 3期临床试验进展 - 2025年第一季度，公司与辉瑞宣布VERITAC - 2 3期临床试验在ESR1m人群的积极顶线结果，计划在第二季度ASCO年会上展示详细结果并与监管机构分享数据，下半年向FDA提交新药申请[111][115] - VERITAC - 2 3期临床试验全球随机研究，入组624名来自26个国家的患者，主要终点是PFS，在ESR1m人群达到主要终点，ITT人群未达统计学显著[116][117] vepdegestrant项目调整 - 2025年第二季度，公司和辉瑞从联合开发计划中移除两项vepdegestrant的3期联合试验，辉瑞计划在其1期试验中增加vepdegestrant联合队列[119][120] ARV - 393项目进展 - ARV - 393正在招募复发/难治性NHL患者进行1期临床试验，计划在2025年下半年分享初步临床数据[122] - 2025年第二季度，公司在AACR年会上展示ARV - 393与标准治疗联合的临床前数据，在侵袭性DLBCL模型中显示强协同抗肿瘤活性[123] - 公司计划在2025年第二季度欧洲血液学协会会议上展示ARV - 393单药活性的临床前数据，下半年分享其与二线DLBC新兴标准治疗联合的临床前数据[124] ARV - 102项目进展 - ARV - 102有两项1期临床试验正在进行，健康志愿者试验SAD和MAD队列在2025年第一季度完成入组，预计下半年公布最终数据[126] - ARV - 102在PD患者中的1期临床试验SAD队列正在入组，预计下半年公布初始数据并启动MAD队列[127] - 2025年第二季度，公司在AD/PD™ 2025会议上展示ARV - 102首次人体临床试验数据，显示脑脊液中LRRK2显著减少，有良好安全性和药代动力学结果[128][129] - 截至2025年3月13日，1期临床试验单剂量递增（SAD）队列完成，多剂量递增（MAD）队列进行中，ARV - 102在健康志愿者中耐受性良好[134] - 47名SAD剂量水平志愿者中，主要治疗相关不良事件为头痛和疲劳，头痛在治疗组发生率为17.1%（6/35），安慰剂组为0%（0/12）；疲劳在治疗组发生率为8.6%（3/35），安慰剂组为25%（3/12）[134] - 腰椎穿刺相关程序性疼痛在治疗组发生率为28.6%（10/35），安慰剂组为41.7%（5/12）；治疗组腰椎穿刺后综合征发生率为17.1%（6/35）[134] - ARV - 102口服给药6小时后达到中位最大浓度，给药后24小时内浓度 - 时间曲线下面积和最大血浆浓度呈剂量依赖性增加，中位终末血浆半衰期为73小时[134] - 单剂量≥60mg和重复剂量≥20mg时，外周血单核细胞中LRRK2降低超过90%；单剂量≥30mg时，外周磷酸 - Rab10T73降低超过50%，尿液中二（单酰基甘油）磷酸降低超过90%[134] ARV - 806项目进展 - ARV - 806在临床前研究中比抑制剂效力强30倍，公司于2025年第一季度提交新药研究申请，第二季度获FDA安全开展试验函，预计下半年开展1期临床试验[135][136] bavdegalutamide项目进展 - 2025年第二季度完成bavdegalutamide临床试验，公司正逐步结束该项目[137] 公司融资情况 - 自成立至2025年3月31日，公司通过出售资产和股权等筹集约17亿美元，从合作和许可安排获得总计9.13亿美元[138] - 截至2025年3月31日，公司从合作、许可、赠款和贷款获得总计9.13亿美元，出售资产和股权等筹集约17亿美元[197][198] 公司裁员情况 - 2025年4月公司决定裁员约33%，预计第二季度末基本完成，预计产生约1000万美元成本[139] 公司合作协议情况 - 公司与辉瑞的Vepdegestrant（ARV - 471）合作协议中，获6.5亿美元预付款，有资格获最高14亿美元或有付款，双方平分开发成本和利润损失[146][147] - 公司与拜耳合作协议于2024年8月12日终止，此前收到1750万美元不可退还预付款和截至2023年累计1200万美元，还有最高1.975亿美元开发里程碑付款和最高4.9亿美元销售里程碑付款，PROTAC靶向蛋白降解剂相关产品净销售有中个位数至低两位数分层特许权使用费[161][162] - 公司与基因泰克的合作研究阶段结束，最初协议获1100万美元预付款，修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，每个目标蛋白有最高4400万美元开发里程碑付款、最高5250万美元监管里程碑付款和最高6000万美元销售里程碑付款，许可的PROTAC靶向蛋白降解剂净销售有中个位数特许权使用费[164][165] 公司财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为9080万美元，2024年同期为8430万美元，其中维普德格司琼（ARV - 471）2025年费用为2410万美元，2024年为1910万美元[168] - 2025年第一季度研发费用为9080万美元，较2024年同期的8430万美元增加650万美元[186][189] - 非GAAP研发费用2025年为7930万美元（GAAP费用9080万美元减去股票薪酬费用1150万美元），2024年为7190万美元（GAAP费用8430万美元减去股票薪酬费用1240万美元）[187] - 2025年第一季度非GAAP研发费用为7930万美元，较2024年同期的7190万美元增加740万美元[190] 公司财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，2024年为2430万美元，增加230万美元[186] - 非GAAP一般及行政费用2025年为2310万美元（GAAP费用2660万美元减去股票薪酬费用350万美元），2024年为1800万美元（GAAP费用2430万美元减去股票薪酬费用630万美元）[187] - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，较2024年同期的2430万美元增加230万美元[191] - 2025年第一季度非GAAP一般及行政费用为2310万美元，较2024年同期的1800万美元增加510万美元[192] 公司财务数据关键指标变化 - 其他收入 - 2025年第一季度其他收入为1170万美元，2024年为1400万美元，减少230万美元[186] - 2025年第一季度其他收入为1170万美元，较2024年同期的1400万美元减少230万美元[193] - 2025年第一季度利息收入为1170万美元，2024年同期为1400万美元[212] 公司财务数据关键指标变化 - 所得税费用 - 2025年第一季度所得税费用为20万美元，2024年为10万美元，增加10万美元[186] - 2025年第一季度所得税费用为20万美元，较2024年同期的10万美元增加10万美元[194] 公司财务数据关键指标变化 - 收入 - 2025年第一季度与2024年同期相比，收入从2530万美元增至1.888亿美元，增加1.635亿美元，主要因与辉瑞的维普德格司琼（ARV - 471）合作协议收入增加1.678亿美元，抵消了辉瑞研究合作协议收入减少270万美元和拜耳合作协议收入减少160万美元[186][188] 公司财务数据关键指标变化 - 净收入 - 净收入从2024年亏损6940万美元转为2025年盈利8290万美元，增加1.523亿美元[186] 公司财务数据关键指标变化 - 现金及债务情况 - 截至2024年12月31日，公司有1.11亿美元联邦净运营亏损结转（可无限期结转，扣除限额为使用年度应纳税所得额的80%）、1.29亿美元州和地方净运营亏损结转（2035年开始到期）、3770万美元联邦税收抵免结转和2240万美元州税收抵免结转（2040年开始到期）[178] - 2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金等资产均为10亿美元，未偿还贷款余额分别为70万美元和80万美元[199] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量减少860万美元，投资活动净现金增加1.973亿美元，融资活动净现金减少170万美元[199] - 截至2025年3月31日，公司未偿债务为70万美元，截至2024年12月31日为80万美元[212] - 未偿债务年利率为3.25%[212] 公司财务预期 - 公司预计研发费用未来将大幅增加，一般及行政费用也会因人员管理、支持研发活动、建设基础设施和商业运营等因素而增加[169][174] - 公司自2013年成立以来，因无法确定能否从净亏损和研发税收抵免中受益，未记录美国联邦或州所得税福利[177] - 公司预计现有资金可支持到2028年下半年，但未来需大量额外融资[205][207] 公司子公司情况 - 截至2025年3月31日，公司有四家全资子公司，均为C类公司[180]