财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度净亏损554.3万美元，较2024年同期的964万美元有所收窄[16] - 截至2025年3月31日，公司净亏损5543美元，加权平均普通股212.6287万股，每股净亏损2.61美元；2024年同期净亏损9640美元，加权平均普通股43.775万股，每股净亏损22.02美元[73] - 2025年第一季度净亏损550万美元，2024年同期净亏损960万美元，截至2025年3月31日累计亏损5.465亿美元[147] - 2025年第一季度净亏损550万美元，较2024年同期减少410万美元[176] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为236.4万美元，较2024年同期的644.5万美元大幅减少[16] - 2025年第一季度研发费用230万美元，较2024年同期减少410万美元；管理费用310万美元，较2024年同期减少20万美元[179][182] 财务数据关键指标变化 - 现金流（同比环比） - 2025年第一季度经营活动使用的现金为279.5万美元，较2024年同期的1176.3万美元减少[20] - 2025年第一季度融资活动提供的现金为82.9万美元，2024年同期为1184.7万美元[20] - 2025年和2024年第一季度，公司经营活动现金使用量分别约为280万美元和1180万美元[169] - 2025年和2024年第一季度，公司投资活动现金使用量分别为0和200万美元[172] - 2025年和2024年第一季度，公司融资活动现金流分别为80万美元和1180万美元[174] 各条业务线表现 - 公司目前有两款临床阶段的血液学恶性肿瘤研究产品：tuspetinib和luxeptinib[23] - 公司正在开展Tuspetinib的1/2期临床试验，用于新诊断急性髓系白血病（AML）患者的TUS+VEN+HMA三联药物组合治疗，40mg起始剂量已使难治性AML患者实现完全缓解和微小残留病阴性，目前已将剂量提升至80mg[95] - Tuspetinib单药治疗复发/难治性（R/R）AML患者，在80mg剂量下，所有患者的完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率为36%，FLT3突变患者为50%，FLT3未突变患者为25%[97] - Luxeptinib新的G3配方吸收效果比原G1配方提高约10倍，且耐受性相当或更好，因资金和优先发展Tuspetinib，公司决定暂停对Luxeptinib的开发资助[100] - 2018年10月FDA授予tuspetinib治疗AML患者的孤儿药称号，可享受7年市场独占期[103] - 2024年5月16日NCI资助的myeloMATCH精准医学试验正式启动，公司与NCI合作开展该试验[104][105] - 2025年2月20日，TUSCANY试验的队列安全审查委员会批准将TUS剂量从40mg增至80mg[107] - 截至目前，4名新诊断AML患者接受了40mg的TUS作为（TUS + VEN + AZA）组合的一部分[108][112] - 3名FLT3 - WT患者完成第1周期治疗无剂量限制毒性和剂量调整，2名达到完全缓解[108][112] - 80mg TUS在FLT3突变和所有初治VEN的AML患者中CR/CRh分别为60%和42%[113] - FLT3突变和初治VEN患者中CRc为33%，ORR为42%[113] - 80mg TUS + 400mg VEN在FLT3突变患者中ORR为40%[115] - 83%（5/6）曾接受过VEN治疗失败，50%（3/6）曾接受过VEN和FLT3i治疗失败[115] - 2024年3月26日宣布超170名R/R AML患者在1/2期临床项目中接受TUS单药或与VEN联合治疗[118] - 维奈托克（VEN）+低甲基化剂（HMA）一线治疗中，1/3患者无响应，中位总生存期（OS）<15个月，3年生存率<25%；复发/难治性（R/R）AML患者接受化疗后，中位OS仅7.2个月，65岁及以上患者中位OS仅4.3个月[121] - 阿普托斯（Aptose）在2023年10月29 - 31日会议上展示数据，单药Tuspetinib在R/R AML患者中耐受性良好且活性高，在可交叉评估的维奈托克初治患者中完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率达42%[123] - 阿普托斯展示49例接受Tuspetinib + VEN双联疗法患者数据，所有可评估阶段患者总缓解率（ORR）为48%，维奈托克治疗失败的AML患者ORR为44%，其中FLT3未突变患者ORR为43%，FLT3突变患者ORR为60%[125] - Tuspetinib单药治疗68例可评估患者，在维奈托克初治患者中总体复合完全缓解（CRc）率为29%，其中FLT3突变患者CRc率为42%，FLT3未突变患者CRc率为19%[126] - Tuspetinib + VEN双联疗法研究中，36例可评估患者CRc率为25%，维奈托克初治患者CRc率为43%，维奈托克治疗失败患者CRc率为21%；FLT3野生型患者总体CRc率为20%，FLT3突变患者总体CRc率为36%[126] - 2023年6月10日公司报告，77例R/R AML患者Tuspetinib剂量递增和探索试验完成，安全性良好，单药治疗在四个剂量水平有响应，TP53突变患者CR/CRh为20%，RAS突变患者CR/CRh为22%[128] - 2023年3月23日公司宣布Tuspetinib的APTIVATE 1/2期扩展试验启动，单药治疗组已治疗多名R/R AML患者，Tuspetinib + VEN双联治疗组已开始患者招募[129] - 2023年3月23日公司公告中，Tuspetinib单药治疗R/R AML患者，RAS基因突变患者CR/CRh响应率为29%[130] - 公司决定暂停对luxeptinib的开发资金投入[132] 管理层讨论和指引 - 公司计划采取行动补救缺陷，包括识别认股权证负债分类条款、聘请专业公司协助分析和会计处理、为员工提供会计程序指导培训[195] - 公司当前现金及现金等价物预计可支持运营至2025年5月，未来运营依赖股权或债务融资及实现盈利，但不确定能否成功[199] 其他重要内容 - 2025年2月26日公司进行了1比30的反向股票分割[24] - 公司目前的现金和现金等价物预计可支持运营至2025年5月[24] - 因未达到纳斯达克最低250万美元股权要求，公司于2025年3月31日从纳斯达克摘牌[27] - 2024年2月29日公司收到纳斯达克通知，1月私募证券发行违反规则，涉及发行超过已发行和流通普通股20%；4月25日公司收到通知已恢复合规[133][134][135] - 2024年7月16日公司收到纳斯达克不足通知，需在180天内（即2025年1月13日前）使普通股连续10个工作日收盘价达每股1美元以上以满足最低出价要求，后延期至2025年3月31日，3月14日确认已合规[136][137][139] - 2024年4月2日公司收到纳斯达克通知，因截至2023年12月31日股东权益低于250万美元最低要求而不合规，多次申请延期后仍未在2025年3月31日前合规，4月2日被纳斯达克摘牌[140][141] - 2025年1月27日股东大会通过反向股票分割提议，2月18日董事会批准1比30的比例，2月26日开始按反向股票分割后交易[138] - 截至2025年3月31日财季末，公司的披露控制和程序因复杂金融工具会计核算的内部控制重大缺陷而无效[192] - 截至2024年3月31日，公司的财务报告内部控制无效[194] - 公司不涉及重大法律诉讼，但可能面临各种待决或威胁性法律行动[198] - 截至2025年5月1日，公司已发行和流通的普通股为2,552,429股，未行使的股票期权可发行38,736股普通股，未行使的认股权证可发行1,267,585股普通股[190] - 截至2025年3月31日，一家合同研究组织占公司应付账款的43%；此后支付90万美元，截至文件提交日欠款80万美元[200] - 截至文件提交日，公司手头现金约220万美元，营运资金为负，除融资外无重大产品销售现金来源[201] - 由于不利条件和不确定性，持续经营假设可能不适用，若无法持续经营，财务报表资产和负债将重大调整[200] 股权交易相关 - 2025年3月18日，公司与Hanmi达成债务转换协议，将150万美元债务转换为409063股普通股[50] - 截至2025年3月31日，Hanmi持有508710股普通股和77972份认股权证[54] - 2025年2月7日，公司与Keystone签订协议，可在两年内最多向其出售2500万美元普通股或交换上限金额的股份，同时发行8020股普通股作为承诺股份，并支付最高2.5万美元费用[56] - 2025年2月3日，公司与AGP达成销售协议，可通过其在纳斯达克出售最高100万美元普通股，截至2月12日已发行13.7万股，均价7.31美元，毛收入100万美元，净收入80万美元，佣金3% [56] - 2024年11月25日，公司完成公开发行，出售133.3333万股普通股，价格6美元/股，附带66.6599万份认股权证，毛收入800万美元，扣除费用约110万美元[56] - 2024年9月11日，公司因行使6.85万份预融资认股权证发行6.85万股普通股，现金收入2000美元，行权价0.03美元[59] - 2024年6月3日，公司完成注册直接发行，出售6万股普通股，价格34.5美元/股，附带6.85万份预融资认股权证，毛收入约440万美元，扣除费用约40万美元[60][62] - 2024年1月30日，公司完成公开发行，出售18.8304万股普通股，毛收入970万美元，扣除费用160万美元，同时发行18.8174万份认股权证[63] - 2023年8月10日，Hanmi同意最多向公司投资700万美元，持股不超19.99%，9月6日公司向其出售2.2281万股普通股，收入300万美元[66][67] - 2023年5月25日，公司与Keystone达成股权融资安排，可最多出售2500万美元普通股或19.99%已发行股份，截至2024年4月发行4.1019万股，毛收入280万美元[68][70] - 2022年12月9日，公司与Jones Trading达成股权分销协议，可最多出售5000万美元普通股，截至2024年5月30日终止，共筹集毛收入200万美元，佣金3% [72] - 员工股票购买计划（ESPP）允许符合条件的员工以累计工资扣除的方式购买普通股，最高可达符合条件薪酬的15%，购买价格为发行日或行使日普通股公平市场价值的85%（以较低者为准），该计划可供出售的普通股最大数量为3,777股，2025年和2024年第一季度分别发行338股和363股[82][83] - 2025年第一季度期初流通的股票期权为39,489份，加权平均行使价格为1,170.30美元，期末为38,736份，加权平均行使价格为1,166.33美元；2024年第一季度期初为39,464份，加权平均行使价格为1,343.40美元，期末为50,154份，加权平均行使价格为1,049.40美元[84] - 截至2025年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认补偿成本为0.3百万美元，预计在1.4年的估计加权平均期间内确认，与ESPP下授予相关的未确认补偿成本为零[84] - 2024年第一季度授予股票期权时，布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型使用的加权平均假设为：无风险利率4.07%，预期波动率83.1%，期权预期寿命5年，授予日公允价值40.80美元[85] - 2024年第一季度授予的股票期权中，3年归属（50%-25%-25%）的有666份，4年归属（50%-16 2/3%-16 2/3%-16 2/3%）的有12,939份，总计13,605份[86] - 2025年和2024年第一季度，公司记录的与股票期权相关的股份支付费用分别为326美元和809美元，其中研发费用分别为141美元和328美元，一般及行政费用分别为186美元和481美元[87] - 2025年4月2日，纳斯达克将公司证券从纳斯达克股票市场摘牌，原因是截至2025年3月31日公司未能恢复符合股东权益要求，公司普通股仍在多伦多证券交易所和场外交易市场上市[88] - 2025年2月7日公司与Keystone达成购买协议，可在两年内出售最多2500万美元普通股，同日签订注册权协议[151] - 2025年2月3日公司与AGP达成销售协议，可通过AGP在纳斯达克出售最高100万美元普通股，截至2月12日已发行13.7万股，总收益100万美元（净收益80万美元）[152] - 2024年11月25日公司完成公开发行，出售133.3333万股普通股和可购买66.6599万股的认股权证，总收益800万美元[153] - 2024年9月11日公司因行使6.85万份预融资认股权证发行6.85万股普通股，现金收益2000美元[154] - 2024年6月3日公司完成注册直接发行和私募配售，注册直接发行总收益约440万美元（扣除成本后约400万美元）[155][158