财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为3594.2万美元，同比下降20.5%（928.5万美元）[188][189] - 2025年第一季度总运营费用为6438.8万美元，同比下降4.4%（298.7万美元）[188] - 2025年第一季度净亏损为6133.4万美元，同比略有改善（减少72万美元）[188] - 2025年第一季度一般及行政费用为2844.6万美元，同比增加28.4%（629.8万美元）[188][190] - 2025年第一季度其他收入净额为305.4万美元，同比下降42.6%（226.7万美元）[188][191] - 研发费用下降主要受制造与开发直接成本减少250万美元、实验室用品及办公费用减少230万美元等因素驱动[189] - 一般及行政费用增加主要受法律费用增加400万美元、商业准备相关费用增加150万美元等因素驱动[190] 现金、资金状况与流动性 - 公司自成立至2025年3月31日，通过股权和可转换债务融资从投资者处筹集了约12亿美元净现金收益[172] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为3.182亿美元，预计资金可支持运营至2026年第四季度[194] - 2025年第一季度运营活动净现金流出为5579万美元，投资活动净现金流出为5803.5万美元[196][197][199] - 公司累计赤字截至2025年3月31日为12.8亿美元，2024年12月31日为12.2亿美元[194] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为3.182亿美元[204] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为3.723亿美元[204] - 公司投资主要集中在美债[204] - 公司未使用利率对冲协议或其他利率衍生工具[204] - 若市场利率立即统一上升100个基点，公司投资净公允价值将面临100万美元的假设性下降[205] Danon病（RP-A501）项目进展 - 公司针对Danon病的RP-A501项目关键性2期研究已完成入组，试验及随访正在进行中[105] - RP-A501的1期临床研究低剂量组（6.7e13 gc/kg）纳入5名患者（2名儿科，3名成人/青少年），高剂量组（1.1e14 gc/kg）纳入2名成人/青少年患者[120][127] - 一名接受高剂量（1.1e14 gc/kg）治疗的患者在治疗后第五个月因心力衰竭进展接受了心脏移植[121] - 所有可评估的Danon病患者在RP-A501治疗后12个月均显示LAMP2蛋白表达（持续长达60个月），且左心室质量指数在12个月时降低≥10%（持续长达54个月）[123] - RP-A501治疗Danon病（DD）的1期试验中，所有可评估患者均显示左心室质量指数（LVMI）降低，中位降低幅度为24%[133] - 在1期试验中，心脏生物标志物中位降低显著：肌钙蛋白I（cTnI）降低84%，NT-proBNP降低57%[133] - 1期试验患者纽约心脏协会（NYHA）心功能分级从基线II级改善至最近随访的I级，生活质量评分（KCCQ-12）中位改善27分，效果持续长达54个月[130][133] - 针对DD的全球关键2期试验已与FDA达成一致，将招募12名患者，使用6.7 x 10^13 GC/kg的剂量，并以自然史作为对照[131] - 公司已完成2期试验的12名患者入组，试验在美国和欧盟进行，并于2023年2月获得FDA的RMAT认定，2023年5月获得EMA的PRIME认定[135][137] - 用于2期试验的RP-A501药品在公司内部GMP设施生产，自2022年以来已成功生产多批商业级cGMP批次，其滴度和完整/空壳颗粒比例优于1期材料[136] 严重LAD-I（RP-L201）项目进展 - 针对严重LAD-I的RP-L201项目的BLA已获FDA受理并授予优先审评，但于2024年6月收到完全回应函，预计2025年重新提交完整BLA[106] Fanconi贫血（RP-L102）项目进展 - 针对Fanconi贫血的RP-L102项目2期研究治疗已于2023年完成，并于2024年9月启动滚动提交BLA[106] - RP-L102的2期临床试验已治疗总共12名患者，另有2名患者在美国1期研究中接受治疗，总计14名患者[152] - 截至2023年4月17日数据，RP-L102在12名可评估患者中，使8名患者获得持续遗传学矫正，7名患者获得全面表型矫正[154] - 截至2023年9月11日数据，RP-L102在12名患者中，继续在8名患者中显示出持续遗传学矫正、表型矫正和血液学稳定性[155] PKP2-ACM（RP-A601）项目进展 - 针对PKP2-ACM的RP-A601项目IND申请已获FDA许可，并已启动1期研究[105] - 针对PKP2致心律失常性心肌病（ACM）的基因疗法RP-A601已完成美国1期研究入组，起始剂量为8 x 10^13 GC/kg，并已获得FDA快速通道和孤儿药认定[143][144] BAG3-DCM项目进展 - 针对BAG3-DCM的项目正在进行非临床和IND支持性研究，预计2025年上半年提交IND[105] - 针对BAG3扩张型心肌病（DCM）的基因疗法项目（源自Renovacor收购）正在进行非临床研究，预计在2025年中提交IND申请[145][148] PKD（RP-L301）项目进展 - 针对PKD的RP-L301项目2期关键试验设计方案已与FDA达成一致，但尚未启动患者入组[106] 疾病流行病学与市场机会 - 公司估计Danon病在美国和欧盟的患病率在15,000至30,000名患者之间[118] - PKP2-ACM在美国和欧盟的预估患者人数为50,000人，目前缺乏针对疾病根本原因的有效疗法[139] - BAG3-DCM在美国的预估患病人数高达30,000人，约19%的患者在诊断后12个月内需要机械心脏支持、心脏移植或死于心衰相关原因，是非BAG3-DCM患者的两倍[145][146] - 范可尼贫血（FA）在美国和欧盟的总患病率估计约为4000名患者[150] - FA患者中约60%至70%的病例由FANCA基因突变引起[150] - FA患者中约20%最终会发展为白血病[150] - FA患者的平均预期寿命估计为30至40年[150] - RP-L102针对FA的可及性年度市场机会估计为美国和欧盟合计每年400至500名患者[151] - 严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）患者在没有异基因造血干细胞移植的情况下，2岁前死亡率报告为60%至75%[158]