财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损1540.5万美元，较2024年同期的1671.1万美元有所收窄，降幅为7.81%[14] - 2025年第一季度研发费用为773.7万美元，较2024年同期的1153.5万美元减少32.93%[14] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为1384.7万美元，较2024年同期的1892.9万美元减少26.85%[25] - 2025年第一季度投资活动提供的净现金为3963.1万美元，而2024年同期为2525.1万美元，增长56.95%[25] - 2025年第一季度公司确认长期资产（实验室设备等）减值费用260万美元，2024年同期无减值费用[43] - 2025年第一季度公司其他收入（费用）净额为110万美元，其中利息收入及证券溢价和折价摊销70万美元，转租收入40万美元；2024年同期为130万美元[50][51] - 2025年第一季度公司处置财产和设备确认极小损失，2024年同期无损失[42] - 2025年3月31日，公司现金及现金等价物公允价值为6335.7万美元，较2024年12月31日的3757.3万美元有所增加[66] - 2025年3月31日，公司金融资产公允价值为6082万美元，2024年12月31日为7322.9万美元[69] - 2025年第一季度，公司长期非金融资产减值260万美元[70] - 2025年3月31日，公司财产和设备净值为552.3万美元，低于2024年12月31日的933.1万美元[71] - 2025年和2024年第一季度，折旧和摊销费用分别为20万美元和80万美元[72] - 2025年3月31日，公司应计费用和其他流动负债为399.4万美元，低于2024年12月31日的670.7万美元[73] - 2025年第一季度，公司记录遣散和终止相关成本170万美元，2024年同期无此类成本[79] - 2025年和2024年第一季度公司经营租赁成本分别为880千美元和831千美元，可变租赁成本分别为538千美元和720美元，加权平均折现率均为9.7%，加权平均剩余租赁期限分别为10.0年和10.9年，经营租赁负债现金支付分别为1.0百万美元和0.9百万美元[94] - 2025年和2024年第一季度公司转租收入分别为367千美元和57千美元[95] - 2025年第一季度，研发和行政的股份支付费用分别为24.4万美元和61.4万美元，2024年为81.8万美元和77.7万美元[120] - 2025年第一季度和2024年第一季度，授予期权的加权平均授予日公允价值分别为0.31美元和1.12美元[120] - 2025年第一季度净亏损1540.5万美元，2024年为1671.1万美元[133] - 2025年第一季度，研发费用从1153.5万美元降至773.7万美元，减少379.8万美元；一般及行政费用从651.5万美元降至608.5万美元，减少43万美元；长期资产减值费用为263.7万美元；运营亏损从1805万美元降至1645.9万美元，减少159.1万美元；净亏损从1671.1万美元降至1540.5万美元，减少130.6万美元[190] - 2025年第一季度研发费用减少主要因多项费用降低，部分被工资和福利增加0.2万美元抵消[191] - 2025年第一季度一般及行政费用减少主要因多项费用降低，部分被工资和福利增加0.5万美元抵消[192][194] - 2025年第一季度其他收入（支出）净额降至110万美元，较2024年同期的130万美元减少20万美元[197] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1380万美元，2024年同期为1890万美元[205][206][207] - 2025年第一季度投资活动提供净现金3960万美元，2024年同期为2520万美元[205] - 2025年第一季度融资活动无现金流入或流出，2024年同期通过股权销售协议发行普通股获得净收益870万美元[205][210] - 2025年第一季度可售证券销售和到期收入3900万美元，收到出售物业、设备和其他资产现金收益60万美元[208] - 2024年第一季度购买可售证券1380万美元，可售证券销售和到期收入3910万美元[209] 各条业务线表现 - 公司主要致力于开发治疗神经退行性疾病的一次性疗法，领先临床候选产品PBFT02用于治疗由颗粒蛋白前体缺乏引起的额颞叶痴呆[26] - 公司与Gemma的许可协议中，有权获得初始付款1000万美元、最高1000万美元的业务里程碑付款、最高1.14亿美元的开发和商业里程碑付款以及全球净销售额的个位数特许权使用费，截至2025年3月31日，已收取初始付款500万美元和过渡服务付款370万美元[74][76] - 根据Penn许可协议，公司为FTD、GM1、Krabbe和MLD许可项目每个产品候选最多支付16.5百万美元，每个许可产品最多支付55.0百万美元销售里程碑付款[97] - 根据Gemma合作协议，公司为亨廷顿病和四个选项未来中枢神经系统适应症每个产品候选最多支付16.5百万美元，为颞叶癫痫研究项目每个产品候选最多支付39.0百万美元，每个许可产品最多支付55.0百万美元销售里程碑付款[102] - 修订后的Catalent协议有效期至2030年11月6日，为公司腺相关病毒递送治疗产品候选建立有限独家合作关系，特定情况下转为非独家关系[107] - 公司核心临床候选产品PBFT02用于治疗FTD - GRN，美国和欧洲FTD - GRN患病率约18,000人[145] - 2025年1月报告upliFT - D试验数据，PBFT02剂量1使脑脊液PGRN水平显著且持久升高，血浆NfL水平12个月后平均降低13%，而未治疗患者预计每年升高约29%[146][148] - 评估剂量2，其比剂量1低50%，截至2025年5月已治疗1例患者并招募第2例[149][150] - 预计2025年下半年报告剂量1的12个月随访数据和剂量2的中期安全及生物标志物数据，2026年上半年寻求注册试验设计的监管反馈[153] - 评估PBFT02治疗FTD - C9orf72和ALS，美国和欧洲FTD - C9orf72患病率约21,000人，预计2025年上半年开始对FTD - C9orf72患者给药[150][155] - 认为提高PGRN水平可能改善携带GRN rs5848 SNP的AD患者病情，该SNP等位基因频率约30%，已启动AD的临床前研究[157][158] - 通过合作伙伴制造PBFT02临床供应，支持FTD - GRN和FTD - C9orf72的1/2期临床试验及FTD - GRN注册研究[159] - 有一个未命名的临床前研究项目，探索亨廷顿病的多个潜在治疗靶点，还有权从Gemma许可4个中枢神经系统疾病新适应症的项目[160] - 公司与宾大的许可协议规定，每个候选产品最多支付1650万美元开发里程碑付款，每个许可产品最多支付5500万美元销售里程碑付款，商业化后支付中个位数百分比的分层特许权使用费[168][169] - 公司与Gemma的合作协议规定，亨廷顿病和未来中枢神经系统适应症每个候选产品最多支付1650万美元，TLE研究项目每个候选产品最多支付3900万美元开发里程碑付款，每个许可产品最多支付5500万美元销售里程碑付款，商业化后支付中个位数百分比的分层特许权使用费[173][174] - 若行使四个选项中的任何一个，公司需向Gemma支付每个产品适应症100万美元的不可退还总费用，其中50万美元预付，另外50万美元在进一步开发里程碑达成时支付[175] - 公司与Gemma的转许可协议可获得初始付款1000万美元、最高1000万美元的业务里程碑付款、最高1.14亿美元的开发和商业里程碑付款以及个位数特许权使用费，修订后初始付款增至1500万美元，业务里程碑付款增至500万美元[176][177] - 2025年1月31日修订的过渡服务协议规定，公司为Gemma提供过渡服务至2025年5月31日，可追溯报销自2024年3月1日起的服务费用，截至2025年3月31日已收取初始付款500万美元和过渡服务付款500万美元[178] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[31] - 公司预计研发费用因2025年1月整体员工减少55%和实验室运营停止而近期下降，若产品进入后期临床试验则未来会增加[183][185] - 公司预计一般及行政费用因2025年1月整体员工减少55%而近期下降，若产品进入后期临床试验则未来会增加[186][187] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司于2024年3月通过ATM机制发行600万股普通股，净收益870万美元[22][29] - 截至2025年3月31日，ATM机制下仍有1580万美元的普通股可供发售[29] - 2025年1月公司宣布裁员55%并停止新泽西州霍普韦尔的实验室运营[44] - 截至2025年3月31日，公司已签订120万美元的实验室设备及其他资产销售协议，尚有60万美元销售款未收回[44] - 计算稀释每股净亏损时，2025年第一季度排除潜在稀释性证券15363130股，2024年同期为12884803股[63] - 公司将所有期限超过一年的租赁分类为经营租赁[45] - 公司研发成本在发生时计入费用，主要包括与宾夕法尼亚大学基因治疗项目等相关的费用[48] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[53] - 2024年12月FASB发布ASU 2023 - 09，公司正在评估其对披露的影响[64] - 公司与Sublessee A的转租协议，基本转租租金为每年10万美元，每年递增2.75%[81] - 2023年9月29日公司与Sublessee B签订转租协议B，转租约29,000平方英尺办公空间，租期从2024年3月1日至2026年8月，基础转租租金每年0.9百万美元[84] - 2024年2月20日公司签订1835 Market Street转租协议，转租约16,000平方英尺办公空间，租期从2024年3月26日至2025年9月30日，基础转租租金每年0.3百万美元[86] - 2024年9月4日公司与Sublessee C签订Hopewell转租协议，转租约3,200平方英尺实验室空间，占租赁实验室空间约5%，租期从2024年9月11日至2029年12月31日，基础转租租金每年0.1百万美元，每年递增2.5%[88] - 2024 - 2029年公司未来最低租赁付款额分别为2,905千美元、3,757千美元、3,863千美元、3,973千美元、4,085千美元，之后为21,621千美元，总未折现租赁付款额40,205千美元，总租赁负债25,116千美元[93] - 公司与前员工诉讼案，原告曾要求获15万股票，公司认为应是33,836股，最终法官判公司胜诉，原告已上诉[111] - 公司与关键人员的雇佣协议规定，最高可延续18个月工资、150%目标年度奖金及特定情况下加速股权薪酬归属[113] - 截至2025年3月31日，激励计划授权股份总数为18,951,956股，另有3,635,337股可发行，7,861,621股可用于未来授予[115] - 2025年1月和2024年1月，激励计划预留发行股份分别增加3,103,089股和2,747,206股[117] - 截至2025年3月31日，诱导计划授权股份总数为250万股，1,637,206股可用于未来授予[119] - 截至2025年3月31日，未归属股票期权奖励的未确认薪酬费用为490万美元，预计2.5年确认[120] - 公司通过股权销售协议发行600万股普通股，净收益870万美元，扣除发行成本30万美元，截至2025年3月31日，该协议下还有1580万美元额度可售[203] - 公司租赁约37000平方英尺办公空间，初始租赁期租金预计为1180万美元，租赁将于2031年12月到期[211]