财务数据关键指标变化 - 2025年3月31日和2024年3月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为320万美元和240万美元，预付CRO成本分别为10万美元和40万美元[222] - 2025年第一季度，公司一般及行政费用降至140万美元，较2024年同期的190万美元下降25%，基于股票的薪酬费用从2024年的10.1万美元降至2025年的5.4万美元[224] - 2025年第一季度，公司研发费用降至300万美元，较2024年同期的约350万美元下降14%，基于股票的薪酬费用从2024年的5.8万美元降至2025年的4.6万美元[225] - 2025年第一季度，公司其他收入为9.3万美元，较2024年同期的22.7万美元减少，主要是利息收入和汇兑损失的变化[228] - 2025年第一季度，公司净亏损430万美元，合每股亏损1.55美元，2024年同期净亏损520万美元，合每股亏损7.53美元[229] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损3.393亿美元，预计未来仍将亏损[230] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1000万美元，较2024年12月31日减少160万美元[231] - 截至2025年5月初，公司现金头寸为1410万美元，预计可支持运营至2026年第一季度，但不足以支持VCN - 01、SYN - 020或SYN - 004的额外试验[232] - 2025年第一季度，公司经营活动净现金使用量为480万美元，较2024年同期的490万美元略有减少，主要因研发费用降低和利息收入减少[236] - 2025年第一季度，公司融资活动提供的现金包括偿还应付贷款5.6万美元、研发税收抵免170万美元和项目贷款140万美元，2024年同期无相关活动[238] 各条业务线表现 - 2022年3月公司收购Theriva Biologics后战略转向肿瘤学，开发VCN的溶瘤腺病毒平台[132] - 公司正在探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造方案，包括授权或合作[133] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2b期VIRAGE试验中用于142例患者，包括胰腺癌、头颈癌等患者[153] - 2024年9月23日，VIRAGE 2b期临床试验完成92名可评估患者的目标入组[157] - VIRAGE 2b期临床试验预计2025年第二季度公布顶线数据[157] - 视网膜母细胞瘤1期试验中，患者接受2x10⁹ vp/眼（n = 1）或2x10¹⁰ vp/眼（n = 8）的玻璃体内注射VCN - 01 [165] - 头颈部鳞状细胞癌1期试验共入组18名患者，2022年2月完成招募[173] - 胰腺癌和卵巢癌1期试验中，患者在第0天接受3.3x10¹²或1x10¹³ vp的VCN - 01单次静脉输注，第14天接受5x10⁷个huCART - meso细胞单次静脉输注[176] - 2024年10月16日公布的1期试验中，20名患者入组，中位既往治疗线数为4线，其中6名同步组（CS）和12名序贯组（SS）可评估疗效[178] - CS组在3.3×10¹²病毒颗粒（vp）剂量下，总生存期（OS）为10.4个月；SS组在3.3×10¹²vp剂量下OS为15.5个月，在1×10¹³vp剂量下OS为17.3个月[178] - 11名患者（61.1%）存活超过12个月（CS组2名；SS组3.3×10¹²vp剂量下5名，1×10¹³vp剂量下4名）[178] - 试验的总体客观缓解率为5.5%，2名患者对姑息化疗完全缓解，至少1名患者入组后存活4年[178] - 66.6%（4/6）接受VCN - 01后再接受huCART - meso治疗且有可测量病灶的患者出现肿瘤缩小[179] - 2021年第二季度，公司与英国利兹大学达成临床试验协议，开展VCN - 01静脉给药治疗高级别脑肿瘤的1期概念验证研究，剂量为1×10¹³病毒颗粒[181] - SYN - 004（ribaxamase）1b/2a期临床试验是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，最多纳入36名可评估的异基因造血干细胞移植（HCT）成年受者，目前已完成2个队列[187][188] - SYN - 020是重组牛肠碱性磷酸酶（IAP），公司能生产每升超过3克的SYN - 020，预计商业规模下每克成本约几百美元[192] - 2020年6月30日，公司向FDA提交SYN - 020治疗盆腔癌放疗后继发性放射性肠病的IND申请，7月30日获FDA批准开展1a期单剂量递增（SAD）研究[195] - 2021年第三季度，公司启动SYN - 020多剂量递增（MAD）1期临床研究，2022年5月10日公布阳性安全数据[196] - VCN - 11含ABD的病毒在肿瘤细胞中诱导的细胞毒性比正常细胞高450倍[203] - VCN - 11在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中显示低毒性，小鼠最高剂量可达1.2x10¹¹vp/只，仓鼠最高剂量可达7.5x10¹¹vp/只[203] - 治疗人胰腺癌时，VCN - 01剂量为4x10¹⁰vp或单独使用脂质体伊立替康（10mg/kg和5mg/kg剂量）可显著抑制肿瘤生长[207] - VCN - 01与脂质体伊立替康联合治疗，肿瘤生长较单独治疗显著降低[207] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来仍将亏损[230] - 公司预计可支持运营至2026年第一季度，但不足以支持VCN - 01、SYN - 020或SYN - 004的额外试验[232] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年5月8日公司完成公开发行，包括199.09万股普通股、可购买482.728万股普通股的预融资认股权证和可购买681.818万股普通股的普通股认股权证，总收益约750万美元[134] - 2025年2月3日公司收到西班牙政府2023年研发退税计划的170万美元[138] - 2024年9月16日公司THERICEL项目获西班牙政府228万欧元（约254万美元）资助，其中公司子公司获130万欧元（约140万美元）贷款，利率4.015%，7年偿还，巴塞罗那自治大学获95万欧元（约106万美元）赠款[139] - 2025年5月7日公司宣布VIRAGE 2b期临床试验积极结果，96例转移性胰腺癌患者数据显示，接受2剂VCN - 01和4个以上周期化疗的患者中位总生存期14.8个月，仅接受化疗患者为11.6个月，HR = 0.44，95% CI: 0.21 - 0.92，p = 0.046[145][146] - 主要终点分析中，48例接受至少一剂化疗患者中位总生存期8.6个月，48例接受VCN - 01加化疗患者为10.8个月，HR = 0.57，95% CI 0.34 - 0.96，p = 0.0546[149] - VCN - 01加化疗组较化疗对照组总生存期改善体现在无进展生存期增加，中位无进展生存期分别为7.0个月和4.6个月，HR = 0.55，95% CI 0.34 - 0.88，p = 0.0105[149] - 化疗对照组中位缓解持续时间5.4个月，VCN - 01加化疗组翻倍至11.2个月，HR = 0.22，95% CI 0.08 - 0.62，p = 0.0035[149] - 公司与MGH的独家许可选择权于2024年7月1日到期未行使[197] - 公司拥有超130项美国和外国专利，超65项美国和外国专利待决；VCN控制超40项美国和外国专利，超15项美国和外国专利待决[208] - SYN - 004相关美国和外国专利至少到2031年到期，部分相关专利至少到2035年到期[209] - SYN - 020相关专利和专利申请预计2038 - 2040年到期[210] - VCN - 01相关美国专利No. 10,316,065于2030年到期，其他专利和申请若获批保护至2037年[211] - 公司每年10月1日对商誉进行减值测试[219] - 合同开始时确定安排是否为或包含租赁，使用权资产和租赁负债在租赁开始日按租赁付款现值确认[240] - 公司对短期租赁（原期限12个月及以下）不确认使用权资产或租赁负债，且合并经营租赁的租赁和非租赁要素[241] - 截至2025年3月31日，公司无重大融资租赁[241] - 公司为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[242] - 公司将在收到最终临床研究报告后，向巴塞罗那圣琼德迪乌医院支付约33.4万美元[169] - 2024年7月30日，VCN - 01获FDA罕见儿科疾病药物认定（RPDD）用于治疗视网膜母细胞瘤[171] - 2024年10月11日，欧盟委员会采纳EMA建议，授予VCN - 01孤儿药认定用于治疗视网膜母细胞瘤[172] - 2023年1月，VIRAGE 2b期临床试验在美国和欧盟约17个地点开展[156] - 2023年7月，美国开始患者给药[157]