财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度，公司总营收176.4万美元，2024年同期为153.2万美元；运营费用2746.3万美元，2024年同期为2089.5万美元；运营亏损2569.9万美元，2024年同期为1936.3万美元；净亏损2452.6万美元，2024年同期为1787.5万美元[147] - 2025年第一季度，来自ONPATTRO销售特许权使用费现金收入50.4万美元，占比29%，2024年同期为69.5万美元，占比45%；齐鲁制药相关收入81.2万美元，占比46%，2024年同期为24.4万美元，占比16%；ONPATTRO销售非现金特许权使用费收入44.8万美元，占比25%，2024年同期为59.3万美元，占比39%[148] - 2025年第一季度，研发费用895.9万美元，占比33%，2024年同期为1540.3万美元，占比74%；一般及行政费用583.2万美元，占比21%，2024年同期为531.2万美元，占比25%；或有对价公允价值变动29.9万美元，占比1%，2024年同期为18万美元，占比1%；重组费用1237.3万美元，占比45%，2024年同期无此项费用[149] - 2025年第一季度其他收入117.3万美元，2024年同期为148.8万美元[157] - 2025年第一季度经营活动使用现金1340万美元，2024年同期为1930万美元，减少590万美元[161] - 2025年第一季度投资活动提供现金1130万美元，2024年同期为1170万美元[162] - 2025年第一季度融资活动提供现金280万美元，2024年同期为2440万美元[163] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用减少640万美元，主要因2024年第三季度决定停止发现工作、终止临床试验及裁员40%[151] - 2025年第一季度一般及行政费用增加50万美元，主要因诉讼相关法律费用增加[153] - 2025年第一季度公司产生一次性重组费用1240万美元[95] - 2025年3月董事会决定裁员57%，剩余员工19人，产生一次性重组费用1240万美元[155] - 截至2025年3月31日，应计重组成本560万美元，应计租赁相关运营费用40万美元[156] 各条业务线表现 - 公司正在开发用于治疗慢性乙肝的imdusiran和AB - 101两种药物[93] - 公司两项2a期临床试验中，超过250名慢性乙肝患者接受了imdusiran给药[103] - 公司报告共有8名慢性乙肝患者接受imdusiran治疗后实现功能性治愈，其中2名患者未接受IFN治疗，8名患者中有7名基线时HBsAg低于1000 IU/mL[102] - IM - PROVE I临床试验中，基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的HBeAg阴性患者功能性治愈率为50%（3/6），总体功能性治愈率为25%（3/12）[104] - IM - PROVE II临床试验中，治疗方案中加入低剂量nivolumab且基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[104] - 功能性治愈定义为停药24周后持续HBsAg丢失且HBV DNA低于定量下限[100] - 与IFN和NA疗法联用，基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率达50%（3/6）[110] - IFN-free治疗方案中，基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[110] - IM - PROVE II试验中，低剂量nivolumab治疗方案使23%（3/13）的患者在第48周实现HBsAg丢失[114] - IM - PROVE II试验中，低剂量nivolumab且基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[114] - IM - PROVE I试验队列A1中，总体25%（3/12）的患者实现功能性治愈[115] 管理层讨论和指引 - 公司认为关键会计政策和估计与2024年年报相比无重大变化，新发布未生效会计准则预计对财务状况和经营成果无重大影响[144][145] - 研发费用主要包括人员费用、临床研究组织和合同制造商费用、耗材和材料费用、咨询费等[150] - 公司继续通过潜在战略联盟探索产品管线的扩展机会[107] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司在2024年精简组织，停止所有发现工作，终止IM - PROVE III临床试验，裁员40%；2025年第一季度再次裁员57%，裁员后员工总数为19人[95] - 公司针对Moderna在美国的诉讼，审判日期定于2025年9月29日；针对Pfizer/BioNTech的诉讼，索赔解释听证会于2024年12月举行，法院预计2025年提供裁决和进一步的日程安排[94][98] - 公司与齐鲁制药合作，获4000万美元一次性预付款，齐鲁制药还将支付最高2.45亿美元里程碑款[123] - 齐鲁制药将按两位数低二十几百分比支付公司大中华区和台湾地区imdusiran年净销售额特许权使用费[123] - 公司将ONPATTRO全球净销售分层特许权使用费权益（1.00% - 2.33%）售予OMERS获2000万美元[126] - 截至2025年3月31日，OMERS已获ONPATTRO特许权使用费2530万美元[126] - 公司拥有ONPATTRO全球净销售0.75% - 1.125%的第二特许权使用费权益[127] - 公司参与Genevant资本重组，进行250万美元股权投资，截至2025年3月31日，拥有Genevant约16%普通股权益，投资账面价值为零[132][133] - 若Genevant的第三方 sublicense商商业化产品，单纯 sublicense情况下公司获20%特定收入，与Genevant真诚合作时获14%；若Genevant获第三方侵权赔偿，公司扣除诉讼成本后获20%收益[129][130] - 2022年2月28日，公司和Genevant在美国对Moderna提起专利侵权诉讼，审判定于2025年9月29日，专家证据开示已结束，案件进入简易判决阶段[134] - 2025年3月3日，公司和Genevant在国际上对Moderna提起五起诉讼，针对其在30个国家的侵权活动，寻求经济赔偿和禁令[135] - 2023年4月4日，公司和Genevant在美国对Pfizer和BioNTech提起专利侵权诉讼，索赔COVID - 19 mRNA - LNP疫苗相关专利侵权损失，索赔解释听证会已举行，法院预计2025年裁决[137] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为1.127亿美元，无未偿还债务[164] - 2019年7月公司将部分ONPATTRO特许权使用费权益出售给OMERS，获得2000万美元毛收入[167]