财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来累计亏损3.53亿瑞士法郎，2024年12月31日止12个月实现净利润718万瑞士法郎[32] - 2024年4月2日公司向Neurosterix出售部分业务获500万瑞士法郎收益及Neurosterix US Holdings LLC 20%股权[32][38] - 截至2024年12月31日公司现金及现金等价物为330万瑞士法郎[35] - 公司当前现金及现金等价物预计可支撑运营至2026年6月中旬[36] - 2024年公司约29%的成本和23%的收入以瑞士法郎以外的货币计价，未来该比例可能随业务扩张显著增加[79] - 截至2024年12月31日，公司有128,292,969股流通股，其中56,061,527股为通过子公司间接持有的库存股，23,190,000股以193,250份美国存托股票形式存在[98] - 截至2024年12月31日，公司现有股权奖励计划下有69,683,409股预留股份用于发行，主要包括61,676,618份认股权证和8,006,791股员工股票期权计划预留股份[100] - 截至2024年12月31日，公司累计股权融资3.554亿瑞士法郎，累计创收6680万瑞士法郎，还筹集了500万瑞士法郎并获得Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权[159] - 公司与Indivior合作开发GABAB PAM化合物，2018年1月获500万美元不可退还预付款[182][187] - Indivior最初承诺2年为公司研发提供400万美元资金，后多次追加，截至2023年7月累计追加约745万瑞士法郎[188] 各条业务线表现 - 2024年7月22日合作伙伴Janssen因2期研究未达主要终点终止药物候选ADX71149开发[45] - 2025年4月17日合作伙伴Janssen终止合作协议并归还项目及相关知识产权[45] - 2024年8月27日，Indivior选择化合物用于物质使用障碍未来开发，2025年5月12日宣布完成IND启用研究[130][138] - 2025年4月30日，公司与Sinntaxis AB达成协议，获mGlu5抑制剂知识产权独家许可，用于脑损伤恢复治疗[128][140] - 公司领先的开发化合物dipraglurant是mGlu5 NAM，正评估用于中风/TBI后感觉运动恢复，获资金或开发伙伴后计划开展2a期临床研究[156] - 公司第二个开发化合物ADX71149是mGlu2 PAM，合作伙伴Janssen于2025年4月17日终止合作协议，公司正评估其未来开发[157] - 公司第三个开发化合物GABAB项目已授权给Indivior，Indivior于2025年5月12日完成物质使用障碍药物候选物的IND启用研究，公司获资金或开发伙伴后计划启动慢性咳嗽适应症的IND启用研究[158] - 公司GABAB PAM药物候选物在多种临床前啮齿动物模型中显示出积极效果和耐受性[177] - 公司计划继续评估dipraglurant用于中风/TBI恢复、评估ADX71149新适应症、推进GABAB PAM项目并寻求与制药公司的合作安排[159] - 2024年8月Indivior选定化合物用于物质使用障碍开发，公司有权选化合物推进独立GABAB PAM慢性咳嗽项目，有望获3.3亿美元里程碑付款及高个位数到低两位数分层特许权使用费[189] - 治疗中风后感觉运动恢复的dipraglurant有4项2a期研究正在进行[204] 管理层讨论和指引 - 公司依赖Indivior等合作伙伴开发和商业化药物候选，合作可能不成功[43] - 公司业务面临健康流行病和地缘政治风险，如COVID - 19和俄乌战争影响[40] - 公司无上市产品，药物候选获批和商业化不确定，盈利依赖产品获批和成功商业化[39] - 公司与合作伙伴的协作失败可能对业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[46] - 依赖的第三方若未按合同要求开展临床前研究和临床试验，会对临床开发计划产生不利影响[47] - 依赖的第三方制造和供应伙伴若出现问题，可能影响药物候选产品的开发和上市[48] - 药物候选产品可能无法成功获得监管批准，获批可能延迟或附带限制条件[49] - 药物候选产品需通过严格临床测试，测试昂贵、耗时且可能随时延迟、暂停或终止[50] - 公司面临来自开发类似或不同药物候选产品实体的竞争，可能影响商业机会[52] - 公司可能无法获得、维持或执行许可证、专利和专有技术，影响竞争优势[54] - 公司可能受第三方专利和专利申请限制，无法获得许可会阻碍药物开发和商业化[55] - 公司可能需应对知识产权相关诉讼，会耗费大量精力和费用并转移管理层注意力[57] - 公司药品商业化面临市场接受度问题，影响因素众多，若竞争对手先商业化，公司获市场接受难度增加[58] - 公司商业化需发展销售、营销和分销能力，自建或与第三方合作均有挑战和风险[59] - 公司可能面临高额责任索赔，且无法保证有足够责任保险覆盖[60] - 公司和合作伙伴受政府严格监管，审批和销售过程要求多，法规变化可能影响业务[61][63] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受美国医疗欺诈、隐私等法律约束，违规将面临重罚[64] - 美国医疗法律变化可能影响公司产品销售，各州控制药价措施及联邦IRA法案有影响[65][66] - 2024年8月15日HHS公布首批10种药品价格谈判结果，2025年1月17日选定15种产品进行价格谈判[67] - 未来更多药品将纳入医保药品价格谈判计划，新框架使行使 march - in 权利不确定[68] - 美国政府政策变化和最高法院判决可能带来法律挑战，影响公司业务[70] - 欧洲部分国家采用参考定价控制药价，增加可能限制新药销售潜力[71] - 公司ADS在纳斯达克的持续上市需维持最低出价1.00美元，2023年曾因未达标收到通知，后通过ADS比率变更恢复合规，该变更效果等同于1比20的反向ADS拆分[89] - 公司若违反数据隐私和安全法规，严重侵权可能面临高达2000万欧元或年度全球收入4%的罚款（以较高者为准）[81] - 公司面临第三方支付覆盖和报销的重大不确定性，医疗成本压力可能导致定价压力，影响药物价格和市场接受度[73] - 公司受美国和外国反腐败、进出口控制、制裁和禁运等法律法规约束，违规可能面临罚款、刑事制裁等后果[74][75][76] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、暂停研发或停止运营等后果，还可能产生额外合规成本[77] - 公司面临外汇波动风险，因成本和部分收入以瑞士法郎以外货币计价，不利波动可能对业务和财务状况产生重大不利影响[79] - 公司投资具有投机性，证券市场价格可能高度波动，受多种因素影响，包括交易情况、财务结果、管理层变动等[86][87][88] - 公司ADS可能从纳斯达克摘牌，这将对价格、流动性和获取资本市场的能力产生负面影响，还可能导致第三方信心丧失和业务发展机会减少[89][90] - 公司面临数据隐私、网络安全风险，数据泄露可能导致成本增加、诉讼风险和声誉损害，财务损失可能无法完全保险覆盖[80][81][82][83][85] - 公司ADS若从纳斯达克摘牌，可能在粉单市场或OTCQB市场报价交易，流动性会受限[91] - 公司作为在美和瑞士两地上市的公司，预计持续产生高额法律、会计等费用，高级管理层需投入大量时间进行合规工作[94] - 公司ADS市场可能不活跃，其价格与公司在瑞士证券交易所的股价可能不相关[96] - 美元与瑞士法郎汇率波动会增加持有ADS的风险，可能导致ADS与公司股票价值出现差异[97] - 未来大量出售ADS或公司股票可能导致其市场价格下跌，影响公司未来股权融资能力[98] - 公司从未支付过股息，预计短期内也不会支付，计划留存资金用于业务发展[99] - 公司股权奖励工具的行使可能会稀释公司股本[100] - 公司作为外国私人发行人，年报20 - F表格在每个财年结束后120天提交，美国国内加速申报发行人10 - K表格需在财年结束后75天内提交[109] - 公司作为新兴成长公司的身份到2025年12月31日截止，之后可能增加合规成本并影响ADS吸引力[114] - 公司管理层评估2024年12月31日财务报告内部控制无效，存在两个重大缺陷[118] - 非美国法院判决在瑞士执行需满足5个条件，包括有管辖权、判决终局且不可上诉等[110] - 公司作为外国私人发行人，可遵循瑞士公司治理规则，豁免纳斯达克部分要求，如董事会多数为独立董事等[109][111][115] - 公司审计委员会需遵守2002年萨班斯 - 奥克斯利法案第301节和交易法规则10A - 3 [112] - 公司维持外国私人发行人身份需满足两个条件之一，否则次年1月1日起按美国国内发行人要求报告[113] - 若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利税收后果，判断标准为75%以上毛收入为被动收入或50%以上资产产生被动收入[120][121] - 证券或行业分析师不发布、发布不准确或不利研究，公司ADS价格和交易量可能下降[119] - 公司若未能维持有效的财务报告内部控制，可能无法准确报告财务结果、防止欺诈，影响股东信心和ADS价格[117] - 公司2024、2023和2022年实际资本支出接近零，主要用于计算机和软件投资[126] - 美国持有人直接、间接或推定拥有公司至少10%股份价值或投票权，可能被视为“美国股东”[123] - 受控外国公司指超过50%投票权或总价值由美国股东拥有的外国公司[123] - 公司面临外汇波动风险，因成本和部分收入以瑞士法郎以外货币计价，不利波动可能对业务和财务状况产生重大不利影响[79] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司拥有9项美国专利和130项外国专利以及多项待决专利申请[54] - 公司拥有9项美国专利和130项外国专利及多项待决专利申请，涵盖mGlu5、mGlu2 PAM和GABAB化合物[192] - 公司有两个专利家族涉及dipraglurant，共获74项专利，其中美国4项，其他国际司法管辖区70项，还有3项专利申请待决[195] - 公司有一个GABAB PAM化合物专利家族，获7项专利，其中美国2项，其他国际司法管辖区5项[196] - 公司有两个mGlu2 PAM化合物专利家族，共58项专利，其中美国3项，其他国际司法管辖区55项[197] - 公司专利有效期2025 - 2034年，部分司法管辖区可延长至5年[198] - GPCRs约占人类基因组的3 - 4%，是药物开发极具吸引力的靶点[148] - 全球超1亿人曾患缺血性中风，每年新增570万人，美国每年约80万例不同严重程度的中风[167] - 2018年美国约5.8%（1440万）18岁及以上成年人患有酒精使用障碍，其中男性920万，女性530万，还有约40.1万12 - 17岁青少年患病[162] - 美国和欧洲慢性咳嗽患者超1800万人[178] - 公司与Sinntaxis AB达成期权和合作协议，获mGlu5抑制剂用于脑损伤恢复的知识产权独家许可，Sinntaxis团队将评估dipraglurant治疗脑损伤恢复[166] - 美国FDA对药品研发、审批和上市进行严格监管，过程需耗费大量时间和资金[210][211] - 提交IND后，若FDA无异议，30天后自动生效可开展临床试验[213] - 人体临床试验分三个阶段，各阶段目的不同[215] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件时需更频繁提交[216] - 提交NDA申请上市，标准NDA新分子实体FDA目标审核时间为提交“备案”日期起十个月，通常需十二个月[218] - 部分NDA或其补充申请需含儿科数据，FDA可批准延期或豁免[219] - FDA可能要求提交REMS计划确保药物受益大于风险[220] - FDA在提交后60天内对NDA进行初步审查，决定是否接受备案[221] - 新颖药物申请可能提交咨询委员会，FDA决策时会参考其建议[222] - 批准NDA前，FDA会检查生产设施和临床试验点[223]