收入和利润（同比环比） - 公司2025年第二季度净亏损17,296千美元，而2024年同期净利润为55,409千美元[19] - 2025年上半年净亏损34,951千美元，2024年同期净利润为28,539千美元[19] - 公司2025年第二季度每股基本亏损0.28美元，2024年同期每股收益0.89美元[19] - 公司2025年第二季度净亏损1729.6万美元，2024年同期净收入5540.9万美元[90] - 公司2025年上半年净亏损3495.1万美元，2024年同期净收入2853.9万美元[90] - 公司2025年第二季度净亏损1729.6万美元，而2024年同期净利润为5540.9万美元，主要因合作收入减少8000万美元[121][122] - 2025年上半年净亏损3495.1万美元，较2024年同期净利润2853.9万美元恶化6349万美元[127] 成本和费用（同比环比） - 2025年第二季度研发支出为12,987千美元，同比下降24.8%[19] - 2025年上半年股票薪酬费用为6,042千美元，较2024年同期的8,260千美元下降26.9%[25] - 2025年第二季度股票薪酬支出总额为287.5万美元，较2024年同期的434.4万美元下降33.8%[65] - 公司2025年上半年研发总支出为4021.8万美元，同比下降29.9%（2024年为5734.2万美元）[90] - 公司2025年第二季度研发费用为1298.7万美元，同比下降427.4万美元（24.8%）[121][123] - 2025年上半年研发费用总额为2639.1万美元，较2024年同期的3703.4万美元下降1064.3万美元（28.7%）[127][130] - 外部研发费用在2025年第二季度为745.1万美元，同比下降214万美元（22.3%）[123] - 员工薪酬成本在2025年上半年减少432.4万美元，主要因裁员和股票薪酬减少[130][132] - 实验室用品费用在2025年上半年增加51.3万美元，主要因pociredir项目推进[130][132] - 2025年第二季度一般及行政费用为682.8万美元，同比下降341.9万美元（33.4%）[121][125] - 2025年上半年其他净收入为526.7万美元，同比下降61.4万美元（10.4%）[127][134] - losmapimod项目暂停导致2025年上半年外部研发费用减少703.2万美元[130][132] 现金流 - 2025年上半年经营活动现金流净流出29,077千美元，2024年同期为净流入33,615千美元[25] - 2025年上半年运营活动净现金流出为2907万美元，同比2024年同期的净流入3361万美元转为负值[137][138] - 2025年上半年投资活动净现金流入1315万美元，较2024年同期2562万美元下降48.4%[137][139] - 2025年上半年融资活动净现金流入仅30万美元，同比2024年同期202万美元大幅下降85.1%[137][140] - 2024年第二季度因与赛诺菲合作获得8000万美元首付款，推动当年运营现金流入[138] 现金及等价物 - 公司2025年第二季度现金及现金等价物为42,588千美元，较2024年底的58,212千美元下降26.8%[16] - 2025年第二季度末可交易证券为171,523千美元，较2024年底的182,809千美元下降6.2%[16] - 公司预计现金及等价物和可交易证券足以支撑未来12个月的运营支出[32] - 2025年6月30日，公司现金等价物和可交易证券总公允价值为2.1411亿美元，其中货币市场基金4258.8万美元（Level 1），美国政府证券和公司债券1.7152亿美元（Level 2）[39] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物与有价证券总额为2.141亿美元[135] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物与有价证券总额为2.141亿美元，预计可支撑运营至2028年[163] 资产和负债 - 2025年第二季度总资产为228,838千美元，较2024年底的260,718千美元下降12.2%[16] - 公司2025年第二季度末股东权益为214,378千美元，较2024年底的243,034千美元下降11.8%[16] - 2025年6月30日，公司财产和设备净值为326.9万美元，较2024年12月31日的390万美元下降16.2%[43] - 2025年6月30日预付费用和其他流动资产为526.2万美元，较2024年底的680.6万美元下降22.7%[44] - 2025年6月30日应付费用和其他流动负债为494.1万美元，较2024年底的769.4万美元下降35.8%[45] 业务表现 - 公司与赛诺菲的合作协议因药物三期临床试验未达主要终点而终止，导致8000万美元首付款成为最终收入[67] - 公司与Sanofi协议中，losmapimod许可的前期现金支付为8000万美元，已确认为2024年12月31日止年度的收入[72] - 2025年6月30日止六个月期间，公司因losmapimod全球开发活动减少研发费用100万美元[73] - 公司向CAMP4支付的潜在开发和监管里程碑付款最高为3500万美元，销售里程碑付款最高为3500万美元，特许权使用费率为中个位数至低两位数[75] - 2025年4月，公司实现了60万美元的临床前里程碑，并确认为2025年6月30日止三个月和六个月的研发费用[75] - 公司2024年第二季度确认与赛诺菲合作的8000万美元收入，2025年同期无合作收入[90][105] - 公司终止与赛诺菲关于losmapimod的合作协议，因该药物III期临床试验未达主要终点[106] 研发管线 - 候选药物pociredir在12mg剂量组治疗12周后，患者平均胎儿血红蛋白（HbF）从基线7.6%提升至16.2%，增幅8.6%[94] - 12mg剂量组中50%患者（8/16）在治疗期间未出现血管闭塞危象（VOC）[94] - 公司计划2025年第四季度提交DBA治疗药物的IND申请[97] - 2023年2月FDA对pociredir的IND实施临床暂停，8月解除暂停[188][191] - SCD临床试验因修改入组标准导致患者招募困难，正扩大国际临床中心[189] - III期REACH试验失败导致losmapimod研发终止，影响公司产品管线[187][192] - 在pociredir的1b期临床试验中，初始队列招募了6名受试者，但截至初始数据截止日期仅有3名受试者保持可评估状态[194] - 公司因FDA的临床暂停要求修改了pociredir在SCD中的试验设计，包括更新纳入/排除标准，导致合格患者范围缩小，需将试验扩展至美国以外地区以解决初始招募困难[194] - 2023年2月FDA因非临床毒理学研究中观察到血液系统恶性肿瘤对pociredir实施临床暂停，虽于2023年8月解除，但无法保证未来不会出现相关不良反应[200] - 公司暂停losmapimod项目的进一步开发，因其在3期REACH试验中未达到主要终点，已投入大量时间和资金[206] - 目前正在非洲进行pociredir针对SCD患者的1b期临床试验，但FDA可能不接受境外试验数据，若数据被拒将导致额外试验成本和时间延迟[207] 财务风险 - 截至2025年6月30日，公司累计亏损达5.543亿美元[31] - 公司累计赤字达5.543亿美元[98] - 公司累计赤字达5.543亿美元，2025年上半年净亏损3500万美元[157] - 公司预计现有资金可支撑运营至2028年，但存在提前耗尽风险[143] - 研发管线全部处于临床前或临床阶段，尚未实现任何产品商业化[135] - 未来资金需求将取决于临床进展、监管审批及商业化准备等变量[144][147] - 2024年2月建立ATM股票发行计划，拟融资最高1亿美元，但市场波动可能影响执行[168] - 2024年9月因股权结构变动（超过50%），导致此前累计的净经营亏损及税收抵免额度失效[178] - 2025年7月新税法修订可能对公司现金流产生负面影响[175] - 当前资本需求取决于pociredir的Ib期临床试验进展及额外试验启动成本[162] - 商业化准备阶段预计产生高额制造与销售费用，尤其自主推广情况下[160] - 金融行业动荡可能影响公司融资能力和流动性资源获取[180] 股票和股权 - 公司未持有任何优先股，普通股授权2亿股（每股面值0.001美元）[46][48] - 公司自成立以来未宣布或支付任何股息[47][49] - 截至2025年6月30日，公司预留普通股总数为28,978,471股，较2024年12月31日的26,673,185股增长8.6%[50] - 2025年上半年股票期权授予数量为3,603,573股，加权平均行权价格为4.54美元，未行权期权总数达12,082,312股[59] - 预融资权证条款规定单一持有人行权后持股比例不得超过公司总股本的9.99%，RA Capital可申请上调至19.99%[53] - 2019年股票激励计划剩余可发行股份为4,445,551股，较2024年底的5,207,362股减少14.6%[56] - 2022年诱导性股票激励计划经三次增发后，截至2025年6月30日剩余可发行股份为1,827,909股[58] - 限制性股票单位未归属数量从2024年底的43,072股增至2025年6月的70,669股，增幅达64%[64] - 员工股票购买计划(ESPP)在2025年1月新增428,571股配额，当前剩余可发行股份为2,052,030股[66] - 预融资权证行权价格为每股0.001美元，截至2025年6月已行权850,000份，剩余8,500,000份未行权[52][51] - 2024年8月，公司与主要股东RA Capital达成协议，将其850万股普通股交换为预融资认股权证，未涉及现金交易[88] 租赁和合同 - 公司位于剑桥的26 Landsdowne Street总部租赁总承诺为2510万美元，租期10年，包括500万美元的正常租赁改善津贴[79] - 2025年6月30日止三个月和六个月期间，公司该租赁的运营租赁费用分别为50万美元和100万美元，可变租赁费用分别为30万美元和60万美元[79] - 截至2025年6月30日，26 Landsdowne Street租赁的未来最低租赁付款总额为830.9万美元，租赁负债总额为757.1万美元[80] - 2025年6月30日止三个月和六个月期间，公司向401(k)计划分别支付了10万美元和20万美元的供款[83] - 2025年6月30日止三个月和六个月期间，公司分别支付了10万美元和40万美元的重组费用[86] 税务 - 2024年12月31日联邦净经营亏损结转额度为500万美元，州级620万美元（2044年起逐步到期）[176] - 2024年12月31日联邦孤儿药税收抵免额度为220万美元（2044年起到期），研发税收抵免结转联邦30万美元/州级20万美元（2039年起到期）[177]