财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为1073.9万美元，同比增长522%，主要由于与齐鲁制药战略合作结束后确认960万美元递延收入[152][153] - 2025年上半年营业费用为3671.4万美元，同比下降17%，其中研发费用占比从70%降至39%[155][157] - 2025年上半年经营活动现金净流出2914万美元，较2024年同期的3379.9万美元改善13%[166][167] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物与证券投资总额为9810万美元，无未偿债务[170] - 2025年第二季度利息收入104.2万美元，同比下降43%，主因现金余额减少和市场利率下降[163][164] - 与OMERS的ONPATTRO特许权交易中，累计确认非现金特许权收入2590万美元[173] - 2025年上半年投资活动净现金流2696万美元，主要来自9.02亿美元证券到期[168] - ONPATTRO药品特许权收入占比从2024年的37%降至2025年第二季度的6%，反映销售额下降[153] - 齐鲁制药贡献2025年第二季度收入的90%（962.2万美元），成为核心收入来源[153] 业务线表现 - 公司HBV产品imdusiran在临床试验中显示功能性治愈率：IM-PROVE I试验中基线HBsAg<1000 IU/mL患者达50%（3/6），整体25%（3/12）[107] - IM-PROVE II试验中25%（2/8）基线HBsAg<1000 IU/mL患者通过imdusiran联合低剂量nivolumab实现功能性治愈[109] - 目前共有8名cHBV患者在接受imdusiran联合治疗后达到功能性治愈，其中2名未使用干扰素[106][108] - 公司HBV研发管线包含imdusiran（RNAi疗法）和AB-101（口服PD-L1抑制剂），后者在1a/1b期试验中显示高受体占有率[108] - AB-101的40mg剂量组中，11/13健康受试者（单次/多次给药）实现100% PD-L1受体占据[127] - IM-PROVE I试验显示imdusiran联合24周IFN安全性良好，无严重不良事件或停药[117] - IM-PROVE II试验最佳队列为含低剂量nivolumab组，无3/4级不良事件或免疫相关事件[122] - AB-101在cHBV患者中28天给药耐受性良好，PD-L1占据率与健康受试者相当[128] - 公司终止IM-PROVE III临床试验并停止内部科学研究，退出宾夕法尼亚总部[98] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年净现金消耗将显著低于2024年[98][175] - 公司未来需要大量额外资金来继续开发其产品线和技术[175] - 公司可能通过多种渠道寻求资金，包括股权或债务融资、合作或许可安排[176] - 如果资金不足，公司可能延迟、减少或取消某些开发项目[177] - 公司目前没有对财务状况产生重大影响的表外安排[178] - 公司不需要提供关于市场风险的定量和定性披露信息[179] 专利诉讼 - 公司针对Moderna和辉瑞/BioNTech的LNP技术专利诉讼：美国案件定于2026年3月开庭，国际诉讼首次听证会预计2026年上半年[97][103] - 公司LNP技术被用于Moderna的COVID-19和RSV疫苗，构成专利诉讼核心[102] - 公司与Genevant对Moderna的专利诉讼涉及30个国家，包括美国、日本及欧盟多国，要求对mRNA-1273疫苗和RSV疫苗mRESVIA™的侵权赔偿[141][142][144] - 美国地区法院在2024年4月支持公司关于脂质成分专利的两项关键主张，包括摩尔百分比范围认定标准[141] - 国际诉讼中提交的测试证据显示Moderna商业产品样本的脂质纳米颗粒构成专利侵权[142] - 公司与Genevant对Pfizer和BioNTech的专利诉讼涉及5项美国专利，索赔COVID-19 mRNA-LNP疫苗侵权，2024年12月完成权利要求解释听证[145] - 欧洲专利局在2024年6月维持公司EP2279254专利有效性，但驳回扩大权利要求范围的请求，双方已上诉[146] - Moderna于2025年4月对EP4241767专利提出撤销请求，公司正在准备应对[147] 合作与许可 - Qilu Pharmaceutical支付4000万美元首付款及最高2.45亿美元里程碑款项，并承诺支付低20%区间的两位数销售分成[130] - Qilu协议终止后，公司重新获得imdusiran全球权利并确认所有递延收入[133] - 公司与齐鲁制药达成技术转让和独家许可协议，获得4000万美元的一次性预付款和1500万美元的股权投资[174] - 齐鲁制药同意支付高达2.45亿美元的里程碑付款，具体取决于技术转让、开发、监管和商业化进展[174] - 齐鲁制药同意支付两位数至低20%的年度净销售分成作为特许权使用费[174] - 公司与齐鲁制药的战略合作于2025年6月终止，公司重新获得imdusiran的全球权利[174] - 公司通过2012年与Alnylam的许可协议获得ONPATTRO全球净销售额1.00%-2.33%的分层特许权使用费，其中年净销售额超过5亿美元时适用最高档[134] - 截至2025年6月30日，OMERS已累计获得2590万美元特许权使用费，距离3000万美元回购触发点还差410万美元[134] - 公司保留来自Acuitas的第二项特许权，对ONPATTRO全球净销售额收取0.75%-1.125%的分层使用费，其中0.75%适用于销售额超5亿美元的部分[135] - 公司持有Genevant约16%普通股，截至2025年6月30日该投资账面价值为零，但保留未来特许权和分许可收入的权利[140] 组织与成本调整 - 公司在2024年精简组织，减少40%员工，并在2025年第一季度进一步裁员57%，产生一次性重组费用1240万美元[98] - 2025年3月公司裁员57%并关闭总部，产生一次性重组费用1240万美元，含600万美元现金遣散费[161] - 公司通过股权交易以每股4.19美元（溢价15%）向Anchor Life Limited出售357.9万股普通股，获1500万美元[132] 研发与临床进展 - 2025年6月成立由cHBV治疗专家组成的科学顾问委员会（SAB）指导临床策略[99] - IM-PROVE I 2a期临床试验中，50%（3/6）基线HBsAg<1000 IU/mL的患者实现功能性治愈[120] - IM-PROVE II 2a期临床试验中，25%（2/8）基线HBsAg<1000 IU/mL的患者在含低剂量nivolumab的方案中实现功能性治愈[122] - IM-PROVE II试验中，23%（3/13）接受低剂量nivolumab联合治疗的患者在48周时实现HBsAg消失[122]