财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度收入同比下降54.1%至2240万美元，主要因诺华许可协议收入减少4560万美元[200] - 与辉瑞合作的Vepdegestrant协议收入2025年上半年增加1.61亿美元，因调整临床试验计划导致成本预估变更[201] - 拜耳合作协议因2024年8月终止导致收入减少160万美元[200] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用为6860万美元，同比下降27.2%（2024年同期为9370万美元）[181] - Vepdegestrant (ARV-471)项目的外部研发费用在2025年第二季度为1510万美元，同比下降39.8%（2024年同期为2510万美元）[181] - ARV-102项目的外部研发费用在2025年第二季度为380万美元，同比增长123.5%（2024年同期为170万美元）[181] - 2025年上半年，公司总研发费用为1.594亿美元，同比下降10.4%（2024年同期为1.78亿美元）[181] - 2025年上半年研发费用同比下降1860万美元至1.594亿美元，其中ARV-766项目支出减少1320万美元[204] - 非GAAP研发费用（剔除股权激励）2025年第二季度为5950万美元，同比下降2350万美元[203] - 2025年第二季度行政管理费用同比下降600万美元至2530万美元，主要因人力成本减少480万美元[206] - 2025年上半年总务及行政费用为5190万美元，较2024年同期的5560万美元减少370万美元，主要因人员和基础设施相关成本减少720万美元[209] - 2025年上半年非GAAP总务及行政费用为4130万美元，较2024年同期的3840万美元增加290万美元，剔除重组费用40万美元及股票薪酬费用1020万美元（2025年）和1720万美元（2024年）[210] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物、受限现金和证券总额为8.612亿美元，较2024年底的10亿美元减少1.388亿美元[219] - 2025年上半年经营活动净现金流出1.843亿美元，同比增加1.371亿美元，主要因递延收入减少2.613亿美元及非现金费用减少970万美元[219][221] - 2025年上半年投资活动净现金流入1.983亿美元，同比增加3.13亿美元，主要因证券到期净额超过购买额3.139亿美元[222] - 公司预计当前8.612亿美元的现金储备可支撑运营至2028年下半年，但实际需求可能因研发进度等因素变化[225] - 2025年上半年利息收入为2200万美元，较2024年同期的2760万美元下降，主要受美国利率环境影响[233] - 截至2025年6月30日，公司未偿还债务为70万美元，固定年利率为3.25%[233] - 截至2024年12月31日，公司拥有1.11亿美元联邦净经营亏损结转额（可无限期结转）和1.29亿美元州/地方净经营亏损结转额（2035年起陆续到期）[189] - 公司持有3770万美元联邦税收抵免结转额（2040年起到期）和2240万美元州税收抵免结转额[189] 业务线表现（Vepdegestrant） - 公司主导的VERITAC-2三期临床试验在ESR1突变人群中达到主要终点，vepdegestrant相比fulvestrant将疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57），中位无进展生存期为5.0个月vs 2.1个月[122] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率(CBR)达42.1%，显著高于fulvestrant的20.2%（OR=2.88），客观缓解率(ORR)为18.6% vs 4.0%（OR=5.45）[123] - VERITAC-2试验共纳入624名ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，覆盖26个国家的临床中心，这些患者此前接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗[119] - vepdegestrant的安全性与既往研究一致，3级及以上治疗相关不良事件(TEAE)发生率低，最常见不良事件为疲劳(26.6%)和转氨酶升高(ALT/AST均为14.4%)[122] - 公司与辉瑞于2025年第二季度向FDA提交了vepdegestrant的新药申请(NDA)，这是首个提交的PROTAC类药物申请[118] - 公司决定取消两项vepdegestrant联合疗法的三期试验计划，包括与atirmociclib（CDK4抑制剂）的一线联合试验以及与CDK4/6抑制剂的二线联合试验[124] - 辉瑞在其KAT6抑制剂1期试验中新增了vepdegestrant联合治疗组，该试验由辉瑞独立运营和资助[125] 业务线表现（ARV-393） - ARV-393（靶向BCL6）正在开展针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验，临床前数据显示其可能成为淋巴瘤的新型口服联合治疗方案[128] - ARV-393在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的1期首次人体临床试验正在进行中，计划在2025年下半年分享初步临床数据[129] - ARV-393在侵袭性DLBCL模型中与标准治疗(SOC)化疗和生物制剂联合使用时显示出强协同抗肿瘤活性，包括完全缓解[131][134] - ARV-393在临床前研究中单药治疗nTFHL-AI和tFL模型时，显著降低肿瘤负荷并实现≥95%的肿瘤生长抑制(TGI)[135] 业务线表现（ARV-102） - 公司管线中ARV-102（靶向LRRK2）已完成健康志愿者1期试验，正在开展帕金森病的1期试验[108] - ARV-102在健康志愿者和帕金森病(PD)患者中的1期临床试验已完成单次递增剂量(SAD)队列招募，预计2025年下半年分享最终数据[136][137] - ARV-102在健康志愿者临床试验中显示LRRK2在脑脊液(CSF)中显著减少，单次剂量≥60mg时LRRK2减少超过90%[150] 业务线表现（ARV-806） - ARV-806在临床前研究中显示出比KRAS抑制剂高25倍的体外效力和比领先临床阶段降解剂高40倍的效力[146] - ARV-806的首次人体1期临床试验已在2025年第二季度启动，针对携带KRAS G12D突变的实体瘤患者[147] 管理层讨论和指引 - 公司在2025年第二季度完成了约33%的裁员，预计每年可节省8000万美元的运营成本[152] - 自成立以来，公司已通过资产和股权销售筹集了约17亿美元，并从合作方获得了9.13亿美元的付款[149][151] - 公司在2025年第二季度因裁员产生了100万美元的净重组费用，包括740万美元的现金遣散费[152] - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，且近期内预计也不会产生相关收入[156] 合作与授权 - 公司与辉瑞(Pfizer)的Vepdegestrant (ARV-471)合作中，已获得6.5亿美元预付款，并有资格获得最高14亿美元的额外里程碑付款（其中4亿美元与监管里程碑相关，10亿美元与销售里程碑相关）[158] - 公司与辉瑞在Vepdegestrant (ARV-471)项目中平均分担所有开发成本（50/50），并在大多数国家平等分享商业化利润和亏损[159] - 公司与诺华(Novartis)的交易中，获得1.5亿美元预付款，并有资格获得最高10.1亿美元的里程碑付款，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费[169] - 公司与拜耳(Bayer)的合作已终止，此前公司获得1750万美元预付款和1200万美元额外付款，并有资格获得最高1.975亿美元的开发里程碑付款和4.9亿美元的销售里程碑付款[173][174] - 公司与基因泰克(Genentech)的合作中，获得4550万美元预付款，并有资格获得每靶点最高4400万美元的开发里程碑付款、5250万美元的监管里程碑付款和6000万美元的销售里程碑付款[177] 其他重要内容 - 公司四家全资子公司包括Arvinas Operations, Inc.和Arvinas Estrogen Receptor, Inc.等[192] - 2025年上半年其他收入为2160万美元，较2024年同期的2750万美元减少590万美元，主要因证券利息收入减少570万美元及外汇损失增加20万美元[212] - 2025年上半年所得税收益为20万美元，而2024年同期为所得税费用30万美元，变动主要受股权补偿和递延税资产估值备抵影响[214] - 2025年上半年其他收入同比下降350万美元至1000万美元，主要来自有价证券利息[198]