财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度研发费用为4265.8万美元，同比下降370万美元，主要由于制造和开发直接成本减少230万美元以及专业费用减少200万美元[202] - 2025年上半年研发费用为7860万美元，同比下降1297.2万美元，其中制造和开发直接成本减少480万美元，专业费用减少360万美元[207] - 2025年第二季度直接研发费用中，Danon Disease (AAV) RP-A501项目支出645.5万美元，同比增长14.3%（2024年同期为564.9万美元）[187] - 2025年上半年Plakophilin-2 Arrhythmogenic Cardiomyopathy (AAV) RP-A601项目支出413.5万美元，同比大幅增长65%（2024年同期为250.7万美元）[187] - 2025年第二季度行政费用为2502万美元，同比下降234.7万美元，主要因商业准备相关费用减少140万美元[203] - 2025年上半年行政费用增至5346.6万美元，同比增加395.1万美元，主要受法律费用增加430万美元驱动[208] - 2025年第二季度其他收入净额下降181.1万美元至222.3万美元，主要因投资利息收入减少[205] - 2025年上半年其他收入净额下降410.3万美元至528.4万美元，主要受投资利息收入减少350万美元影响[210] - 公司2025年上半年净亏损1.303亿美元，2024年全年净亏损2.587亿美元[213] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字达13.5亿美元，2024年底为12.2亿美元[213] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物和投资总额为2.715亿美元[213] - 2025年上半年经营活动现金流出1.048亿美元，2024年同期为1.107亿美元[215] - 2025年上半年投资活动现金流出2627万美元，2024年同期现金流入9066万美元[215] - 2025年融资活动现金流入21.5万美元，2024年同期为271.4万美元[215] - 2025年6月30日公司投资组合中美国国债占主导，现金及投资总额较2024年底的3.723亿美元下降[223] - 利率上升100个基点将导致公司投资组合公允价值减少70万美元[224] - 2025年上半年非现金股票补偿费用为2120万美元[216] - 2025年投资活动主要支出为1.926亿美元的投资购买[218] 业务线表现 - RP-A501基因疗法在治疗Danon病的Phase 1试验中显示低剂量（6.7e13 gc/kg）安全性良好，患者LAMP2蛋白表达持续达60个月[136] - RP-A501治疗后，患者左心室质量指数在12个月内减少≥10%，效果持续达54个月[136] - Phase 1试验中，高剂量（1.1e14 gc/kg）组一名患者因心力衰竭进展在治疗后5个月接受心脏移植[134] - Phase 1试验中，RP-A501结合免疫调节方案总体耐受性良好，成人和青少年患者随访达60个月[140] - RP-A501的Phase 1试验数据在2024年美国心脏协会会议上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》[136] - 低剂量组患者1001的LVEF从57%提升至64%，LVMI下降33%至56.9 g/m2.7，NT-proBNP下降17%至279 ng/L[141] - 高剂量组患者1006的LVEF从62%降至51%，但LVMI下降7%至63.6 g/m2.7，NT-proBNP显著下降65%至249 ng/L[141] - 儿科低剂量组患者1009的LVEF稳定在77%，LVMI下降13%至71.2 g/m2.7，NT-proBNP下降48%至998 ng/L[141] - 全球Phase 2关键试验计划入组12例DD患者，采用6.7×10^13 GC/kg剂量，以自然史作为外部对照[144] - Phase 2试验共同主要终点为LAMP2蛋白表达≥1级和LVMI降低10%，次要终点包括肌钙蛋白变化[145][148] - Phase 1试验中RP-A601使PKP2蛋白表达提升110%和398%（基线vs 6个月），并改善心律失常负担[158] - RP-A601在Phase 1研究中耐受性良好，3例患者随访12个月未出现剂量限制性毒性[157] - 在RP-L201的1/2期临床试验中，9名严重LAD-I患者治疗后均存活且无需异基因移植，随访18至45个月的数据显示感染住院率显著降低[165] - RP-L102在12名FA患者中，8名显示持续基因校正和表型改善，且安全性良好[171][172] - RP-L301在4名PKD患者（2名成人、2名儿童）中显示血红蛋白正常化，且无需输血，安全性良好[177][178] 管理层讨论和指引 - 公司实施战略重组和管线优先排序，包括将劳动力减少约30%，预计12个月内运营费用减少近25%[119] - 公司未实现营收且持续亏损，需额外资本支持候选药物的临床开发和商业化[211][212] 地区表现 - Danon病在美国和欧洲的预估患者数为15,000至30,000人[130] - 公司心血管基因疗法项目针对遗传性心肌病，影响美国和欧盟超过100,000名患者[126] - BAG3-DCM在美国预估影响3万例患者，占DCM病例2.3%-6.7%，目前无针对性疗法[159] - PKP2-ACM在欧美预估患者5万例，RP-A601获FDA RMAT和快速通道资格[154][155] - 范可尼贫血（FA）患者中60%至70%的病例由FANCA基因突变引起，美国及欧盟患者总数估计为5,500至7,000人[167] - 丙酮酸激酶缺乏症（PKD）在美国和欧洲的患病率约为4,000至8,000人，儿童患者受影响最严重[174] 其他重要内容 - RP-A501获得FDA的RMAT、Fast Track、罕见儿科疾病和孤儿药认定，以及欧盟的ATMP和PRIME认定[131] - 公司在美国新泽西州Cranbury运营约100,000平方英尺的AAV cGMP生产设施[126] - 公司GMP设施自2022年起生产多批次RP-A501，病毒载体滴度和空壳率优于Phase 1材料[149] - 公司于2022年12月完成对Renovacor的收购，获得其基于AAV9的基因治疗项目，用于治疗BAG3-DCM[161] - 2025年6月，公司获得FDA对RP-A701（基于AAV.rh74的基因治疗候选药物）的IND申请批准，并于同年7月获得快速通道资格[161] - 严重LAD-I患者在未接受异基因HSCT的情况下，2岁前死亡率高达60%至75%[163] - 2023年9月，RP-L201的BLA申请获FDA优先审评，原定PDUFA日期为2024年3月31日，后延长至2024年6月30日，最终收到CRL需补充CMC信息[166] - 公司自成立至2025年6月30日通过股权和可转换债务融资筹集净现金约12亿美元[182] - 2025年6月公司重组计划产生347万美元费用，涉及员工遣散费和终止福利[195][204][209]