产品研发进展 - 公司启动全球Phase 3 HAELO研究，评估lonvo-z在60名HAE成人患者中的疗效和安全性，患者按2:1比例随机接受50 mg lonvo-z或安慰剂[127] - lonvo-z在Phase 1研究中显示单次给药后HAE发作率平均降低98%，10名患者中位无发作期近两年[128] - 公司计划在2026年下半年提交lonvo-z的BLA申请，并可能在2027年在美国上市[127] - 公司扩大ATTR-CM的Phase 3 MAGNITUDE试验规模，从765名患者增至约1200名患者，预计2027年初完成入组[131] - nex-z在Phase 1研究中显示TTR水平显著下降，ATTRwt患者从222.4 μg/mL降至16.5 μg/mL，ATTRv患者从132.0 μg/mL降至16.6 μg/mL[133] - 公司预计在2025年下半年公布ATTR-CM患者的长期Phase 1研究数据，包括临床疗效和安全性更新[134] - 公司预计在2025年下半年公布lonvo-z Phase 1/2研究的额外数据[129] - 公司计划在2028年提交nex-z的BLA申请，并可能在2029年上市[114] - 公司获得FDA授予nex-z治疗ATTR-CM的再生医学先进疗法(RMAT) designation[132] - 公司Nex-z的MAGNITUDE-2三期临床试验计划在2026年上半年完成入组，预计2028年提交BLA申请，2029年可能上市[135] - Nex-z在ATTRv-PN患者中的二期数据显示，90%的患者血清TTR水平在28天内平均降低90%，绝对值为23.8 µg/mL[136] - 18名患者中有13名在24个月时mNIS+7评分改善≥4分，达到临床意义阈值[136] 合作与收入 - 公司与Regeneron的合作协议中，Regeneron承担25%的全球开发成本和商业利润[138] - 2025年第二季度合作收入同比增长728.8万美元，达到1424.5万美元，主要来自Regeneron合作[145][146] - 2025年上半年合作收入同比下降502万美元至3087.2万美元，主要因AvenCell合作收入减少[150][151] 研发费用 - 2025年第二季度研发费用同比下降17.2百万美元（15%），其中Nex-z项目支出增长925.2万美元（63%）[147] - 2025年上半年研发费用同比下降2059.2万美元（9%），其中Nex-z项目支出增长1872.4万美元（66%）[154] - 研发成本变动：主导产品nex-z外部成本增加1870万美元，lonvo-z增加330万美元，NTLA-3001减少310万美元[159] - 员工相关费用因2025年1月裁员减少1500万美元，股权薪酬减少1890万美元[159] 净亏损与投资收益 - 2025年第二季度净亏损同比减少4572万美元，主要因投资公允价值变动收益增加2169.3万美元[145][149] - 2025年上半年净亏损同比减少3882.7万美元，主要因投资公允价值变动收益增加2563.3万美元[150][156] 现金与资金状况 - 截至2025年6月30日，公司拥有6.305亿美元现金、现金等价物及有价证券[158] - 2025年上半年运营活动净现金流出2.48552亿美元，相比2024年同期的1.78848亿美元有所增加[166][167] - 2025年上半年投资活动净现金流入2.01238亿美元，主要来自2.022亿美元有价证券到期净额[169] - 2025年上半年融资活动净现金流入1465.2万美元，包括1340万美元ATM发行净收益[171] - 2022年市场销售协议经修订后规模从4亿美元增至7.5亿美元，截至2025年6月30日剩余可售额度2.351亿美元[160] - 公司预计现有资金及合作收入可支撑运营至2027年上半年[163] - 2025年非经常性现金支出包含6500万美元用于业务重组及裁员[167] - 有价证券投资组合规模5.303亿美元，利率变动100基点不会对公允价值产生重大影响[176]