财务数据关键指标变化 - 公司现金及现金等价物为2.874亿美元，现金储备可持续至2025年第四季度[5] - 公司现金及现金等价物为2.874亿美元，预计现金可支撑运营至2028年第四季度[108] 各条业务线表现 - 第二管线资产TX2100针对HHT罕见病，美国患者约7.5万，其中15-20%为重症[5] - TX2100的Phase 1临床试验预计于2026年第一季度启动[5] - TX2100用于HHT的二期试验计划于2027年初启动，终点包括血细胞比容和鼻出血评分[102] - TX2100的Phase 1试验预计2026年第一季度启动[108] - 公司研发平台GEODe™专注于GPCR靶向生物制剂发现[106] - 平台采用酵母展示抗体发现技术和高多样性Fab/VHH库[107] - 平台具备蛋白质工程能力以优化药物药理特性[107] - 管线包含两个针对未开发市场的候选药物[108] 主要候选药物TX45临床数据 - TX45在健康受试者中表现出延长的终末消除半衰期为14-20天[43][45] - 单剂量TX45皮下给药生物利用度约为50%[45] - 300 mg SC每4周给药稳态谷浓度为2.6 ug/ml（EC80），300 mg SC每2周给药稳态谷浓度为8.7 ug/ml（>EC90）[53] - 临床前研究预测2 ug/ml谷浓度可实现最大疗效[49][53] - 肾血浆流量（RPF）模型显示最大效应Emax为33%（SE 3.3%，p<0.0001）[51][53] - 剂量队列效应显示肾血浆流量增加高达42%[53] - 1b期研究中19名PH-HFpEF患者平均肺血管阻力（PVR）为2.33 Wood单位[62] - 1b期研究中平均肺动脉压（mPAP）为27.0 mm Hg，平均肺毛细血管楔压（PCWP）为17.2 mm Hg[62] - 1b期研究中平均心脏输出量（CO）为4.48 L/min，平均每搏输出量（SV）为66.8 mL[62] - TX45在所有参与者中平均肺毛细血管楔压（PCWP）降低3.2 mmHg（-19.0%）[63][67] - TX45在基线PVR≥2 WU的CpcPH患者中平均肺血管阻力（PVR）降低1.06 WU（-32.0%）[63][67] - TX45在基线PVR≥3 WU的CpcPH患者中平均肺血管阻力（PVR）降低1.35 WU（-35.5%）[63][67] - TX45在所有参与者中平均心输出量（CO）增加0.73 L/min（+18.5%）[63][67] - TX45在所有参与者中平均每搏输出量（SV）增加7.4 mL（+14.3%）[63] - TX45在所有参与者中平均总肺阻力（TPR）降低1.89 WU（-28.7%）[63] - TX45在所有参与者中平均肺动脉压（mPAP）降低4.63 mmHg（-16.8%）[63] - TX45在所有参与者中平均全身血管阻力（SVR）降低3.95 mmHg（-16.6%）[63] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使PVR平均降低32.0%（95% CI: -35.9%至-28.1%）[85] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使心输出量（CO）平均增加18.5%（95% CI: 10.2%至26.9%）[85] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使平均肺动脉压（mPAP）降低16.8%（95% CI: -20.8%至-12.8%）[85] 主要候选药物TX45安全性数据 - 安全性数据显示治疗相关不良事件发生率：安慰剂组17% vs TX45组23%[41] - TX45治疗组出现10例治疗期不良事件（TEAEs），均为轻度/中度且自限性[71][72] 主要候选药物TX45开发计划与时间表 - 公司计划在PH-HFpEF的II期APEX试验中富集CpcPH患者群体[77][79] - TX45的Phase 1b Part B血液动力学顶线结果预计2025年第四季度初公布[108] - TX45的APEX Phase 2顶线结果预计2026年公布[108] 目标市场潜力与规模 - 美国PH-HFpEF患者约140万，5年死亡率高，无获批疗法[5][16] - 潜在市场峰值收入达数十亿美元，针对射血分数>40%的Group 2 PH-HFpEF患者[5] - 若PH-HFrEF试验结果积极，可额外覆盖约110万患者[5] - PH-ILD（WHO Group 3）若Phase 2结果积极，可拓展至180亿美元以上市场[5] - 美国PH-ILD患者人数超过6万[83] - PH-ILD患者3年死亡率高达60%至77%[83] - 主要候选药物TX45针对超过100万患者的Group 2肺动脉高压（PH）伴HFpEF患者群体[108] - 遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）在美国的患者人数约为7.5万[95] 竞争格局与市场背景 - 公司团队曾推动20项“首创”药物获批[5] - 所有获批药物中约33%靶向GPCR，但仅3种为抗体[8][9] - 非感官孤儿GPCR年销售额占比约20%[9] - 已获批药物Tyvaso的批发采购成本（WAC）约为每年30万美元[83] PH-ILD开发计划 - 公司计划于2026年启动TX45针对PH-ILD的二期试验[83][91] - 二期试验设计规模约为20名PH-ILD患者，主要疗效终点为16周时PVR的变化[88][89] - Phase 2 PH-ILD试验预计2026年启动[108]