试验概述 - 公司召开TX45 Phase Ib Part B PH-HFrEF数据电话会议 [1] - 会议旨在回顾TX45在PH-HFrEF患者中的Ib期临床试验B部分顶线结果 [2] - 该14名患者临床试验旨在评估TX45在PH-HFrEF患者中的安全性和耐受性并探索其血流动力学效应 [3] 试验药物与适应症 - 试验药物为TX45 用于治疗与射血分数降低心力衰竭相关的肺动脉高压 [2] - 试验评估了单剂量TX45在PH-HFrEF患者中的安全性和血流动力学效应 [2]

Tectonic Therapeutic (NasdaqGM:TECX) Update / Briefing October 29, 2025 04:30 PM ET Speaker2Good day and welcome to the TX45 Phase 1B Part B PHFREF Data Conference Call. After the speaker's presentation, there will be a question and answer session. To ask a question, please press *11. If your question has been answered and you would like to move yourself from the queue, please press *11 again. As a reminder, this call may be recorded. I would now like to turn the call over to Dr. Alise Reicin. Please go ahe ...

TX45 Phase 1b (Part B) PH-HFrEF Data Release Single Dose Hemodynamic Trial O c t o b e r 2025 DISCLAIMER Statements contained in this presentation regarding matters that are not historical facts are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. Words such as "anticipates," "believes," "expects," "intends," "plans," "potential," "projects," "would" and "future" or similar expressions are intended to identify forward-looking statements. Ea ...

TX45 improved both left heart function and pulmonary hemodynamics in patients with Group 2 Pulmonary Hypertension in Heart Failure with reduced Ejection Fraction (“PH‑HFrEF”)TX45 was well tolerated in patients with PH‑HFrEF with no serious or severe adverse events, no clinically significant changes in blood pressure and no immune related reactionsResults support potential expansion of TX45’s addressable Group 2 PH patient population to PH‑HFrEFCompany to host webcast today, October 29th at 4:30 p.m. ET WATE ...

**公司及行业** Tectonic Therapeutic (NasdaqGM: TECX) 专注于心血管和肺部疾病治疗领域 其核心管线为长效松弛素模拟物TX45 用于治疗心力衰竭和肺动脉高压相关适应症 同时布局遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）及GPCR靶向药物开发平台[1][3][57] **核心观点与论据** *TX45机制与适应症* - TX45为长效松弛素模拟物 具有三重作用机制：血管扩张（包括外周和肺循环）、舒张期心肌主动松弛（正性松弛作用）及抗纤维化/心脏重塑作用[3][4][5] - 核心适应症为射血分数保留型心衰（HFpEF）合并毛细血管前后混合型肺动脉高压（CPCPH）患者 该人群在美国约70万至100万人[7][9][10] - 二期临床APeX试验（NCT未提供）针对PVR>3 Wood单位患者 主要终点为PVR变化 次要终点包括肺毛细血管楔压（PCWP）、心输出量及6分钟步行距离[42][43] *临床数据优势* - Ib期数据显示单剂TX45可使PVR降低32%-35% PCWP降低18%-19% 肺动脉压降低16%-17% 心输出量增加18%[37][38] - 与竞争对手Lilly的松弛素项目相比 TX45针对稳定性心衰患者（非失代偿期） 且采用差异化蛋白工程设计 半衰期更长 理论上可避免液体潴留风险[12][16][17] *竞争格局分析* - Lilly的松弛素项目因在失代偿心衰患者中出现液体潴留（约200cc）和心衰住院率数值上升而终止 但其长期数据显示血管扩张效应持续[13][14][21] - AstraZeneca的松弛素生物制剂二期研究覆盖HFpEF和HFrEF患者 包括高/低PVR人群 中期右心导管数据未显示液体潴留信号[24][26][27] - Merck的sotatercept（已获批PAH）正在CPCPH适应症中推进研究 预计2025年末数据公布 但可能存在抗凝禁忌（50%CPCPH患者需抗凝治疗）和定价过高问题[29][31][32] *新适应症拓展* - 新增PH-ILD（间质性肺病相关肺动脉高压）作为第二适应症 计划2026年启动临床试验 利用TX45的抗纤维化和肺血管重塑作用[47][48][50] - HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症）项目针对7万-7.5万美国患者 15%-20%为中重度人群 无获批疗法 计划2026年一季度进入一期临床[57][61][62] *GPCR平台价值* - GPCR靶点占现有药物33% 但仅覆盖12%的已知GPCR靶点 公司平台专注于开发GPCR抗体药物（传统多为小分子） 具备蛋白工程技术优势[66][67][68] **其他重要内容** - 2025年10月将公布HFrEF患者Ib期数据（Part B） 2026年公布APeX二期数据[41][72] - 与前列腺素类药物（如United Therapeutics的UTADACA）联用策略正在评估中 以扩大PH-ILD适应症覆盖人群[52] - 公司现金储备可支持运营至2026年临床数据读出（未明确金额）[72] **风险提示** - 竞品sotatercept若在CPCPH中取得阳性结果可能挤压市场空间 但公司认为机制差异和更宽患者范围（EF>40% vs EF>50%）仍具优势[31][32] - 液体潴留风险虽在稳定性心衰中可控 但仍需二期临床验证[16][17]

公司：Tectonic Therapeutic (TECX) * 公司专注于开发松弛素（relaxin）相关疗法 主要针对心力衰竭和肺动脉高压领域 [1][3] * 公司拥有两个主要研发项目：针对合并前后毛细血管性肺动脉高压（CP-CPH）的心力衰竭项目 以及针对间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的项目 [12][14][49] * 公司有一个未公开靶点的第二项目 即将进入临床 针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）[58] 核心观点与论据：TX45（公司药物）项目与差异化 * **患者人群选择差异**：公司强调其与礼来（Eli Lilly）研究的核心区别在于患者选择 公司选择病情稳定的患者（不能是刚出院两周内的患者）且要求基线时体液状态平衡（euvolemic） 而礼来研究针对的是急性失代偿性心力衰竭患者 这些患者本身体液超负荷且对治疗抵抗 [4][6][7] * **药物机制与效果**：TX45是一种血管舒张剂 但具有独特的“金发姑娘效应”（Goldilocks effect） 能同时降低肺血管阻力（PVR）和肺毛细血管楔压（PCWP）并增加心输出量 而其他血管舒张剂难以同时实现这些效果且不显著降低血压 [21][26] * **积极的1B期数据**：在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肺动脉高压患者中 TX45单次给药后观察到PVR降低32%至35%（近1.5个伍德单位） PCWP降低约20%（3毫米汞柱） 肺动脉压降低18% 心输出量增加近20% [11][19][21] * **潜在临床获益**：临床前数据显示其具有抗纤维化和血管重塑效应 参考其他研究 类似的血流动力学改善可能转化为六分钟步行距离（6MWD）显著增加（例如70米） 但公司对2期研究的预期是6MWD增加15米即感到满意 [22][25][55] * **应对潜在风险**：承认礼来数据提示松弛素可能导致轻度液体潴留 但公司认为通过患者选择（ enriching for PVR > 3 WU）、确保患者基线时使用最佳背景药物治疗（如MRA使用率约80%）以及密切监测 可以减轻此风险 [6][27][28] 临床开发计划与时间表 * **HFrEF数据即将读出**：针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的1B期数据预计在2025年10月下旬公布 [30] * **2期研究（APEX试验）进行中**：研究针对HFpEF合并CP-CPH患者 要求70%的患者PVR > 3 WU 主要终点针对该亚群 目前入组进度已超过三分之一 预计2026年获得数据 [12][32][43] * **PH-ILD项目规划**：计划开展一个20名患者、16周、单臂的2期研究 主要评估PVR变化和安全性 预计单药治疗 协议仍在最终确定中 [49][50][53] * **3期研究考虑**：计划以6分钟步行距离（6MWD）作为主要终点 但也可能探索包含心血管死亡/住院的复合终点 [48] 竞争格局与市场观点 * **礼来数据的影响**：礼来松弛素项目在急性心衰患者中失败 三次冲击公司股价 但公司认为其患者选择和试验设计（未分层、MRA使用率仅40%）导致了负面结果 其数据反而证实了松弛素的血管舒张效应持久（无快速抗药性）[9][11] * **阿斯利康项目的 reassurance**：阿斯利康（AstraZeneca）仍在推进其松弛素项目（生物制剂和口服药） 其2期研究未因安全性问题停止 这为公司项目提供了间接支持 [17][18] * **与Sotatercept（默克）的对比与共存**：认为默克（Merck）的sotatercept专注于PVR > 4 WU的HFpEF患者（EF>50%） 其成功将为市场教育做出贡献 公司项目可覆盖EF > 40%的患者（增加约三分之一患者） 且因sotatercept有出血风险 公司药物可能更适用于服用抗凝药（如房颤患者）的患者 [39][40][42] * **PH-ILD市场机会**：目前仅有一种吸入式疗法（treprostinil） TX45有望成为首个系统性治疗药物 [52] 其他重要细节 * **数据安全监测委员会（DSMB）**：公司的DSMB将在两到三周内召开会议 并会审阅礼来的数据以关注相关安全性信号 [18] * **可能的研究方案调整**：公司正在与专家（KOLs）讨论 可能通过方案调整来减轻液体潴留风险 例如软性强制要求使用特定背景药物 [28][29] * **市场规模**：公司保守估计美国CP-CPH患者人群在40万至70万之间 实际可能更大 [39] * ** stratification策略**：公司2期研究根据PVR（>3 WU）进行分层 而阿斯利康据信是根据肺动脉压（>25 mmHg）进行分层 [44]

公司活动安排 - 公司管理层将参加2025年9月举行的三场投资者会议 包括富国银行医疗会议(9月3日 波士顿)、Cantor全球医疗会议(9月4日下午2:10 纽约)和摩根士丹利第23届全球医疗会议(9月10日下午3:20 纽约) [1][2][3] - 会议形式包括一对一投资者会议和炉边谈话 其中Cantor会议将由首席财务官Daniel Lochner和首席商务官Marc Schwabish博士出席 摩根士丹利会议将由总裁兼首席执行官Alise Reicin博士出席 [2][3] - 两场炉边谈话将通过公司官网投资者板块进行网络直播 会议结束后提供90天回放服务 [3] 公司业务聚焦 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于发现和开发调节G蛋白偶联受体(GPCR)活性的治疗性蛋白质和抗体 [1][5] - 采用专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery) 致力于开发克服GPCR靶向药物发现挑战的生物制剂 [5] - 专注于医疗需求未满足领域 特别是现有治疗方案匮乏的疾病领域 旨在通过新药改善患者生活质量 [5] 投资者关系 - 公司将在三场会议期间安排一对一会议 感兴趣的投资人需通过对应券商代表进行预约 [4] - 投资者联系人为LifeSci Advisors的Dan Ferry(电话617-430-7576 邮箱daniel@lifesciadvisors com) [5][6] - 媒体联系人为The Yates Network的Kathryn Morris(电话914-204-6412 邮箱kathryn@theyatesnetwork com) [6]

财务数据关键指标变化 - 公司现金及现金等价物为2.874亿美元，现金储备可持续至2025年第四季度[5] - 公司现金及现金等价物为2.874亿美元，预计现金可支撑运营至2028年第四季度[108] 各条业务线表现 - 第二管线资产TX2100针对HHT罕见病，美国患者约7.5万，其中15-20%为重症[5] - TX2100的Phase 1临床试验预计于2026年第一季度启动[5] - TX2100用于HHT的二期试验计划于2027年初启动，终点包括血细胞比容和鼻出血评分[102] - TX2100的Phase 1试验预计2026年第一季度启动[108] - 公司研发平台GEODe™专注于GPCR靶向生物制剂发现[106] - 平台采用酵母展示抗体发现技术和高多样性Fab/VHH库[107] - 平台具备蛋白质工程能力以优化药物药理特性[107] - 管线包含两个针对未开发市场的候选药物[108] 主要候选药物TX45临床数据 - TX45在健康受试者中表现出延长的终末消除半衰期为14-20天[43][45] - 单剂量TX45皮下给药生物利用度约为50%[45] - 300 mg SC每4周给药稳态谷浓度为2.6 ug/ml（EC80），300 mg SC每2周给药稳态谷浓度为8.7 ug/ml（>EC90）[53] - 临床前研究预测2 ug/ml谷浓度可实现最大疗效[49][53] - 肾血浆流量（RPF）模型显示最大效应Emax为33%（SE 3.3%，p<0.0001）[51][53] - 剂量队列效应显示肾血浆流量增加高达42%[53] - 1b期研究中19名PH-HFpEF患者平均肺血管阻力（PVR）为2.33 Wood单位[62] - 1b期研究中平均肺动脉压（mPAP）为27.0 mm Hg，平均肺毛细血管楔压（PCWP）为17.2 mm Hg[62] - 1b期研究中平均心脏输出量（CO）为4.48 L/min，平均每搏输出量（SV）为66.8 mL[62] - TX45在所有参与者中平均肺毛细血管楔压（PCWP）降低3.2 mmHg（-19.0%）[63][67] - TX45在基线PVR≥2 WU的CpcPH患者中平均肺血管阻力（PVR）降低1.06 WU（-32.0%）[63][67] - TX45在基线PVR≥3 WU的CpcPH患者中平均肺血管阻力（PVR）降低1.35 WU（-35.5%）[63][67] - TX45在所有参与者中平均心输出量（CO）增加0.73 L/min（+18.5%）[63][67] - TX45在所有参与者中平均每搏输出量（SV）增加7.4 mL（+14.3%）[63] - TX45在所有参与者中平均总肺阻力（TPR）降低1.89 WU（-28.7%）[63] - TX45在所有参与者中平均肺动脉压（mPAP）降低4.63 mmHg（-16.8%）[63] - TX45在所有参与者中平均全身血管阻力（SVR）降低3.95 mmHg（-16.6%）[63] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使PVR平均降低32.0%（95% CI: -35.9%至-28.1%）[85] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使心输出量（CO）平均增加18.5%（95% CI: 10.2%至26.9%）[85] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使平均肺动脉压（mPAP）降低16.8%（95% CI: -20.8%至-12.8%）[85] 主要候选药物TX45安全性数据 - 安全性数据显示治疗相关不良事件发生率：安慰剂组17% vs TX45组23%[41] - TX45治疗组出现10例治疗期不良事件（TEAEs），均为轻度/中度且自限性[71][72] 主要候选药物TX45开发计划与时间表 - 公司计划在PH-HFpEF的II期APEX试验中富集CpcPH患者群体[77][79] - TX45的Phase 1b Part B血液动力学顶线结果预计2025年第四季度初公布[108] - TX45的APEX Phase 2顶线结果预计2026年公布[108] 目标市场潜力与规模 - 美国PH-HFpEF患者约140万，5年死亡率高，无获批疗法[5][16] - 潜在市场峰值收入达数十亿美元，针对射血分数>40%的Group 2 PH-HFpEF患者[5] - 若PH-HFrEF试验结果积极，可额外覆盖约110万患者[5] - PH-ILD（WHO Group 3）若Phase 2结果积极，可拓展至180亿美元以上市场[5] - 美国PH-ILD患者人数超过6万[83] - PH-ILD患者3年死亡率高达60%至77%[83] - 主要候选药物TX45针对超过100万患者的Group 2肺动脉高压（PH）伴HFpEF患者群体[108] - 遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）在美国的患者人数约为7.5万[95] 竞争格局与市场背景 - 公司团队曾推动20项“首创”药物获批[5] - 所有获批药物中约33%靶向GPCR，但仅3种为抗体[8][9] - 非感官孤儿GPCR年销售额占比约20%[9] - 已获批药物Tyvaso的批发采购成本（WAC）约为每年30万美元[83] PH-ILD开发计划 - 公司计划于2026年启动TX45针对PH-ILD的二期试验[83][91] - 二期试验设计规模约为20名PH-ILD患者，主要疗效终点为16周时PVR的变化[88][89] - Phase 2 PH-ILD试验预计2026年启动[108]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度利息收入增至338.9万美元，同比大幅增长966%，主要得益于合并和私募配售带来的现金增加[103][108] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第二季度总运营费用增至2233.2万美元，同比增长96%，主要由研发费用增长驱动[103] - 2025年第二季度研发费用激增至1718.5万美元，同比增长143%，主要因TX45和TX2100项目的临床试验及开发成本增加[104][106] - TX2100项目研发费用在2025年第二季度大幅增长至490.6万美元，同比增幅达907%[104] - 2025年上半年总运营费用增至4063万美元，同比增长67%[109] - 2025年上半年研发费用为3022.1万美元，同比增长69%，TX2100项目费用增长856%至715万美元[110] - 2025年上半年一般行政费用增至1040.9万美元，同比增长60%，员工相关费用增长96%[111] - 在截至2025年6月30日的六个月内，公司因解散澳大利亚子公司确认了约90万美元的税务费用[101] 财务数据关键指标变化：现金流和资本 - 2025年上半年净现金用于运营活动为2780.2万美元，主要用于支持产品候选开发导致的净亏损[115][116] - 截至2025年6月30日，公司持有现金及现金等价物2.874亿美元，累计赤字为1.845亿美元[114] - 2025年上半年通过融资活动获得现金1.7395亿美元，主要来自私募配售净收益约1.731亿美元[114][115] - 截至2025年6月30日的六个月，融资活动提供的净现金为1.74亿美元，主要来自私募配售售股的净收益1.731亿美元及股票期权行权的收益120万美元[119] - 截至2024年6月30日的六个月，融资活动提供的净现金为1.791亿美元，主要来自认购协议售股的净收益9460万美元、合并收购的现金8410万美元及股票期权行权的收益60万美元[120] 业务线表现：TX45 - 在TX45的1b期A部分临床试验中，总体研究人群的肺毛细血管楔压（PCWP）降低了19.0%，心输出量改善了18.5%[81] - 在更严重的CpcPH亚群中，TX45显示肺血管阻力（PVR）降低超过30%[81] - 公司预计将在2025年第四季度初公布TX45的1b期B部分临床试验的顶线结果[82] - 公司预计将在2026年公布TX45的APEX二期临床试验的顶线结果[83] - 公司计划在2026年启动一项针对约20名PH-ILD患者的二期临床试验，主要疗效终点为第16周时PVR相对于基线的变化[84][85] 业务线表现：TX2100 - 公司预计在2026年第一季度启动TX2100的一期临床试验，前提是IND支持性研究完成[86] 管理层讨论和指引：临床试验与研发计划 - 公司预计将在2025年第四季度初公布TX45的1b期B部分临床试验的顶线结果[82] - 公司预计将在2026年公布TX45的APEX二期临床试验的顶线结果[83] - 公司计划在2026年启动一项针对约20名PH-ILD患者的二期临床试验，主要疗效终点为第16周时PVR相对于基线的变化[84][85] - 公司预计在2026年第一季度启动TX2100的一期临床试验，前提是IND支持性研究完成[86] 管理层讨论和指引：财务状况与资本策略 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，且预计在可预见的未来不会从产品销售中产生收入[89] - 公司未来的研发费用预计将显著增加，特别是随着临床试验的启动[94] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持未来至少十二个月的运营支出和资本支出要求[122] - 公司未来资本需求取决于众多因素，包括产品研发的进度和成本、监管审批结果以及获取额外资本的能力和条款等[124] - 公司目前除租赁义务外，没有其他预计会影响未来五年流动性的重大融资承诺，如信贷额度或担保[126] 其他重要内容：融资活动 - 公司通过私募发行3,689,465股普通股，机构投资者价格为每股50.00美元，公司高管及董事价格为每股54.14美元，净收益约为1.731亿美元[87] 其他重要内容：租赁与债务义务 - 截至2025年6月30日，公司最低租赁付款义务为：2025年150万美元、2026年50万美元、2027年10万美元[128] - 截至2025年6月30日，公司运营租赁负债和融资租赁负债分别为130万美元和60万美元[131] 其他重要内容：现金与投资 - 截至2025年6月30日，公司持有现金及现金等价物2.874亿美元，主要为现金及计息货币市场基金[131] - 公司认为市场利率立即变动10%对其投资组合的公允价值不会产生重大影响[131] 其他重要内容：通货膨胀影响 - 公司认为通货膨胀对其经营成果和财务状况的影响迄今不重大，但不保证未来业务不受影响[132]

公司动态 - 公司Tectonic Therapeutic被纳入广泛市场的Russell 3000指数，该变动在2025年6月30日美国股市开盘后生效 [1] - 公司加入Russell 3000指数后，将自动纳入大型股Russell 1000指数或小型股Russell 2000指数，以及相应的增长和价值风格指数 [2] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发调节G蛋白偶联受体（GPCR）活性的治疗性蛋白质和抗体 [4] - 公司利用其专有技术平台GEODe™（GPCRs Engineered for Optimal Discovery）开发生物药物，以克服GPCR靶向药物发现的现有挑战 [4] - 公司专注于医疗需求未得到满足的领域，尤其是那些治疗选择有限或缺乏的领域，旨在通过新药改善患者生活质量 [4] - 公司总部位于马萨诸塞州沃特敦 [4] 指数信息 - Russell美国指数的年度重构涵盖了截至4月30日的4000家最大美国股票，按总市值排名 [2] - FTSE Russell根据客观的市场市值排名和风格属性确定其Russell指数的成员资格 [2]