Tectonic Therapeutic (NasdaqGM:TECX) FY Conference September 10, 2025 03:20 PM ET Company ParticipantsAlise Reicin - CEO and President[Analyst]I'm going to read this disclosure statement. For important disclosures, please see the Morgan Stanley Research Disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales rep. Alise, welcome. It's a pleasure to have you today. I think we're going to spend a lot of time talking about your le ...

公司：Tectonic Therapeutic (TECX) * 公司专注于开发松弛素（relaxin）相关疗法 主要针对心力衰竭和肺动脉高压领域 [1][3] * 公司拥有两个主要研发项目：针对合并前后毛细血管性肺动脉高压（CP-CPH）的心力衰竭项目 以及针对间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的项目 [12][14][49] * 公司有一个未公开靶点的第二项目 即将进入临床 针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）[58] 核心观点与论据：TX45（公司药物）项目与差异化 * **患者人群选择差异**：公司强调其与礼来（Eli Lilly）研究的核心区别在于患者选择 公司选择病情稳定的患者（不能是刚出院两周内的患者）且要求基线时体液状态平衡（euvolemic） 而礼来研究针对的是急性失代偿性心力衰竭患者 这些患者本身体液超负荷且对治疗抵抗 [4][6][7] * **药物机制与效果**：TX45是一种血管舒张剂 但具有独特的“金发姑娘效应”（Goldilocks effect） 能同时降低肺血管阻力（PVR）和肺毛细血管楔压（PCWP）并增加心输出量 而其他血管舒张剂难以同时实现这些效果且不显著降低血压 [21][26] * **积极的1B期数据**：在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肺动脉高压患者中 TX45单次给药后观察到PVR降低32%至35%（近1.5个伍德单位） PCWP降低约20%（3毫米汞柱） 肺动脉压降低18% 心输出量增加近20% [11][19][21] * **潜在临床获益**：临床前数据显示其具有抗纤维化和血管重塑效应 参考其他研究 类似的血流动力学改善可能转化为六分钟步行距离（6MWD）显著增加（例如70米） 但公司对2期研究的预期是6MWD增加15米即感到满意 [22][25][55] * **应对潜在风险**：承认礼来数据提示松弛素可能导致轻度液体潴留 但公司认为通过患者选择（ enriching for PVR > 3 WU）、确保患者基线时使用最佳背景药物治疗（如MRA使用率约80%）以及密切监测 可以减轻此风险 [6][27][28] 临床开发计划与时间表 * **HFrEF数据即将读出**：针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的1B期数据预计在2025年10月下旬公布 [30] * **2期研究（APEX试验）进行中**：研究针对HFpEF合并CP-CPH患者 要求70%的患者PVR > 3 WU 主要终点针对该亚群 目前入组进度已超过三分之一 预计2026年获得数据 [12][32][43] * **PH-ILD项目规划**：计划开展一个20名患者、16周、单臂的2期研究 主要评估PVR变化和安全性 预计单药治疗 协议仍在最终确定中 [49][50][53] * **3期研究考虑**：计划以6分钟步行距离（6MWD）作为主要终点 但也可能探索包含心血管死亡/住院的复合终点 [48] 竞争格局与市场观点 * **礼来数据的影响**：礼来松弛素项目在急性心衰患者中失败 三次冲击公司股价 但公司认为其患者选择和试验设计（未分层、MRA使用率仅40%）导致了负面结果 其数据反而证实了松弛素的血管舒张效应持久（无快速抗药性）[9][11] * **阿斯利康项目的 reassurance**：阿斯利康（AstraZeneca）仍在推进其松弛素项目（生物制剂和口服药） 其2期研究未因安全性问题停止 这为公司项目提供了间接支持 [17][18] * **与Sotatercept（默克）的对比与共存**：认为默克（Merck）的sotatercept专注于PVR > 4 WU的HFpEF患者（EF>50%） 其成功将为市场教育做出贡献 公司项目可覆盖EF > 40%的患者（增加约三分之一患者） 且因sotatercept有出血风险 公司药物可能更适用于服用抗凝药（如房颤患者）的患者 [39][40][42] * **PH-ILD市场机会**：目前仅有一种吸入式疗法（treprostinil） TX45有望成为首个系统性治疗药物 [52] 其他重要细节 * **数据安全监测委员会（DSMB）**：公司的DSMB将在两到三周内召开会议 并会审阅礼来的数据以关注相关安全性信号 [18] * **可能的研究方案调整**：公司正在与专家（KOLs）讨论 可能通过方案调整来减轻液体潴留风险 例如软性强制要求使用特定背景药物 [28][29] * **市场规模**：公司保守估计美国CP-CPH患者人群在40万至70万之间 实际可能更大 [39] * ** stratification策略**：公司2期研究根据PVR（>3 WU）进行分层 而阿斯利康据信是根据肺动脉压（>25 mmHg）进行分层 [44]

公司活动安排 - 公司管理层将参加2025年9月举行的三场投资者会议 包括富国银行医疗会议(9月3日 波士顿)、Cantor全球医疗会议(9月4日下午2:10 纽约)和摩根士丹利第23届全球医疗会议(9月10日下午3:20 纽约) [1][2][3] - 会议形式包括一对一投资者会议和炉边谈话 其中Cantor会议将由首席财务官Daniel Lochner和首席商务官Marc Schwabish博士出席 摩根士丹利会议将由总裁兼首席执行官Alise Reicin博士出席 [2][3] - 两场炉边谈话将通过公司官网投资者板块进行网络直播 会议结束后提供90天回放服务 [3] 公司业务聚焦 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于发现和开发调节G蛋白偶联受体(GPCR)活性的治疗性蛋白质和抗体 [1][5] - 采用专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery) 致力于开发克服GPCR靶向药物发现挑战的生物制剂 [5] - 专注于医疗需求未满足领域 特别是现有治疗方案匮乏的疾病领域 旨在通过新药改善患者生活质量 [5] 投资者关系 - 公司将在三场会议期间安排一对一会议 感兴趣的投资人需通过对应券商代表进行预约 [4] - 投资者联系人为LifeSci Advisors的Dan Ferry(电话617-430-7576 邮箱daniel@lifesciadvisors com) [5][6] - 媒体联系人为The Yates Network的Kathryn Morris(电话914-204-6412 邮箱kathryn@theyatesnetwork com) [6]

财务数据关键指标变化 - 公司现金及现金等价物为2.874亿美元，现金储备可持续至2025年第四季度[5] - 公司现金及现金等价物为2.874亿美元，预计现金可支撑运营至2028年第四季度[108] 各条业务线表现 - 第二管线资产TX2100针对HHT罕见病，美国患者约7.5万，其中15-20%为重症[5] - TX2100的Phase 1临床试验预计于2026年第一季度启动[5] - TX2100用于HHT的二期试验计划于2027年初启动，终点包括血细胞比容和鼻出血评分[102] - TX2100的Phase 1试验预计2026年第一季度启动[108] - 公司研发平台GEODe™专注于GPCR靶向生物制剂发现[106] - 平台采用酵母展示抗体发现技术和高多样性Fab/VHH库[107] - 平台具备蛋白质工程能力以优化药物药理特性[107] - 管线包含两个针对未开发市场的候选药物[108] 主要候选药物TX45临床数据 - TX45在健康受试者中表现出延长的终末消除半衰期为14-20天[43][45] - 单剂量TX45皮下给药生物利用度约为50%[45] - 300 mg SC每4周给药稳态谷浓度为2.6 ug/ml（EC80），300 mg SC每2周给药稳态谷浓度为8.7 ug/ml（>EC90）[53] - 临床前研究预测2 ug/ml谷浓度可实现最大疗效[49][53] - 肾血浆流量（RPF）模型显示最大效应Emax为33%（SE 3.3%，p<0.0001）[51][53] - 剂量队列效应显示肾血浆流量增加高达42%[53] - 1b期研究中19名PH-HFpEF患者平均肺血管阻力（PVR）为2.33 Wood单位[62] - 1b期研究中平均肺动脉压（mPAP）为27.0 mm Hg，平均肺毛细血管楔压（PCWP）为17.2 mm Hg[62] - 1b期研究中平均心脏输出量（CO）为4.48 L/min，平均每搏输出量（SV）为66.8 mL[62] - TX45在所有参与者中平均肺毛细血管楔压（PCWP）降低3.2 mmHg（-19.0%）[63][67] - TX45在基线PVR≥2 WU的CpcPH患者中平均肺血管阻力（PVR）降低1.06 WU（-32.0%）[63][67] - TX45在基线PVR≥3 WU的CpcPH患者中平均肺血管阻力（PVR）降低1.35 WU（-35.5%）[63][67] - TX45在所有参与者中平均心输出量（CO）增加0.73 L/min（+18.5%）[63][67] - TX45在所有参与者中平均每搏输出量（SV）增加7.4 mL（+14.3%）[63] - TX45在所有参与者中平均总肺阻力（TPR）降低1.89 WU（-28.7%）[63] - TX45在所有参与者中平均肺动脉压（mPAP）降低4.63 mmHg（-16.8%）[63] - TX45在所有参与者中平均全身血管阻力（SVR）降低3.95 mmHg（-16.6%）[63] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使PVR平均降低32.0%（95% CI: -35.9%至-28.1%）[85] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使心输出量（CO）平均增加18.5%（95% CI: 10.2%至26.9%）[85] - 在PH-HFpEF患者中，TX45使平均肺动脉压（mPAP）降低16.8%（95% CI: -20.8%至-12.8%）[85] 主要候选药物TX45安全性数据 - 安全性数据显示治疗相关不良事件发生率：安慰剂组17% vs TX45组23%[41] - TX45治疗组出现10例治疗期不良事件（TEAEs），均为轻度/中度且自限性[71][72] 主要候选药物TX45开发计划与时间表 - 公司计划在PH-HFpEF的II期APEX试验中富集CpcPH患者群体[77][79] - TX45的Phase 1b Part B血液动力学顶线结果预计2025年第四季度初公布[108] - TX45的APEX Phase 2顶线结果预计2026年公布[108] 目标市场潜力与规模 - 美国PH-HFpEF患者约140万，5年死亡率高，无获批疗法[5][16] - 潜在市场峰值收入达数十亿美元，针对射血分数>40%的Group 2 PH-HFpEF患者[5] - 若PH-HFrEF试验结果积极，可额外覆盖约110万患者[5] - PH-ILD（WHO Group 3）若Phase 2结果积极，可拓展至180亿美元以上市场[5] - 美国PH-ILD患者人数超过6万[83] - PH-ILD患者3年死亡率高达60%至77%[83] - 主要候选药物TX45针对超过100万患者的Group 2肺动脉高压（PH）伴HFpEF患者群体[108] - 遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）在美国的患者人数约为7.5万[95] 竞争格局与市场背景 - 公司团队曾推动20项“首创”药物获批[5] - 所有获批药物中约33%靶向GPCR，但仅3种为抗体[8][9] - 非感官孤儿GPCR年销售额占比约20%[9] - 已获批药物Tyvaso的批发采购成本（WAC）约为每年30万美元[83] PH-ILD开发计划 - 公司计划于2026年启动TX45针对PH-ILD的二期试验[83][91] - 二期试验设计规模约为20名PH-ILD患者，主要疗效终点为16周时PVR的变化[88][89] - Phase 2 PH-ILD试验预计2026年启动[108]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________ to ______________ Commission File Number: 001-38537 TECTONIC THERAPEUTIC, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 81- ...

公司动态 - 公司Tectonic Therapeutic被纳入广泛市场的Russell 3000指数，该变动在2025年6月30日美国股市开盘后生效 [1] - 公司加入Russell 3000指数后，将自动纳入大型股Russell 1000指数或小型股Russell 2000指数，以及相应的增长和价值风格指数 [2] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发调节G蛋白偶联受体（GPCR）活性的治疗性蛋白质和抗体 [4] - 公司利用其专有技术平台GEODe™（GPCRs Engineered for Optimal Discovery）开发生物药物，以克服GPCR靶向药物发现的现有挑战 [4] - 公司专注于医疗需求未得到满足的领域，尤其是那些治疗选择有限或缺乏的领域，旨在通过新药改善患者生活质量 [4] - 公司总部位于马萨诸塞州沃特敦 [4] 指数信息 - Russell美国指数的年度重构涵盖了截至4月30日的4000家最大美国股票，按总市值排名 [2] - FTSE Russell根据客观的市场市值排名和风格属性确定其Russell指数的成员资格 [2]

核心观点 - Tectonic Therapeutic公司公布TX45在PH-HFpEF患者中完成的1b期A部分临床试验完整数据 显示该药物具有良好的耐受性 并在左心室功能和肺血流动力学方面表现出显著改善 特别是在更严重的CpcPH亚组中效果更为突出 [1][2][11] 临床试验设计与完成情况 - 1b期A部分试验为开放标签研究 纳入19例PH-HFpEF患者 其中9例为CpcPH患者(PVR>2 Wood单位) [1][6] - 试验通过右心导管术评估血流动力学效应 单次静脉给药后监测8小时 并进行45天安全性随访 [9] - A部分试验已完成 B部分针对HFrEF患者的试验正在进行中 顶线数据预计2025年下半年公布 [3][9] 药物安全性与耐受性 - TX45表现出良好的耐受性 无严重或重度不良事件、停药、输液反应或药物相关不良事件报告 [2][7] - 生命体征、体格检查或安全实验室值无临床显著变化 给药后24小时内观察到短暂无症状血压下降 [11] 血流动力学疗效数据 - 整体研究人群肺毛细血管楔压(PCWP)降低19.0% (95% CI: -26.1%至-11.9%) 心输出量(CO)增加18.5% (95% CI: 10.2%至26.9%) [2][11] - 肺血管阻力(PVR)在整体人群降低32.0% (95% CI: -35.9%至-28.1%) 在基线PVR≥3亚组降低35.5% (95% CI: -38.6%至-32.5%) [2][11] - 平均肺动脉压(mPAP)降低16.8% 总肺阻力(TPR)降低28.7% [11] - 在LVEF≥50%和LVEF 41-49%亚组中 PCWP分别降低19.7%和18.4% CO分别增加18.3%和18.7% [5] 超声心动图持续效应 - 超声心动图分析显示TX45的血流动力学效应持续29天 治疗后所有时间点的TAPSE/SPAP和RVFAC均较基线改善 [3][4][5] - 基线PVR较高的患者对TX45的心输出量反应更明显：PVR<2 Wood单位改善16.8% PVR≥2改善20.5% PVR≥3改善24.5% [5] 疾病背景与市场机会 - Group 2肺动脉高压由左心疾病引起 目前无获批治疗方法 存在重大未满足医疗需求 [10][12] - 美国约140万PH-HFpEF患者中 CpcPH占三分之一到二分之一 其特征是肺血管阻力增加 疾病更为严重 [12] - TX45作为Fc-松弛素融合蛋白 通过激活RXFP1受体发挥血管舒张、抗纤维化和抗炎作用 其作用机制与现有PAH药物不同 [8][13] 公司技术与开发平台 - Tectonic专注于GPCR靶向治疗药物开发 拥有专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery) [14] - APEX 2期临床试验正在进行中 设计类似1b期试验 顶线结果预计2026年公布 [2]

纪要涉及的公司 Tectonic Therapeutics，一家专注于GPCR靶向生物制剂发现和开发的公司，2019年由Tim Springer和Andrew Cruz创立，2024年6月通过反向合并上市 [2] 纪要提到的核心观点和论据 公司优势 - 拥有经验丰富且成功的领导团队，曾带领团队在多个治疗领域获得超20种药物的首批批准，能选择成功概率高的靶点 [3] - 资金充足，近期融资后现金超3亿美元，资金可支撑到2028年第四季度 [6] 管线项目 - **长效松弛素项目** - 处于二期临床试验，一期b数据高度支持，初始适应症为与射血分数保留的左心衰竭相关的2型肺动脉高压（PH HFpEF），重点关注CPCPH亚群 [3][4] - 一期a在健康志愿者中证实分子安全性，显示有潜力成为同类最佳分子；一期b结果增加了二期成功概率 [4] - 选择CPCPH亚群是因其获益可能最高，且PH HFpEF患者群体大（美国超100万）、五年死亡率高、无获批疗法，是数十亿美元的机会 [4][5] - 近期将一期b扩展到PH HFrEF，若进入该领域患者群体几乎翻倍 [5][6] - 今年晚些时候将公布一期b研究PH HFrEF部分b的数据，2026年公布二期数据 [6] - **TX2100项目**：针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT），美国约7 - 7.5万患者，无获批疗法；临床前模型已证明疗效，今年晚些时候或明年初进入临床，约一年后开始疗效研究 [6] 疾病相关 - 与左心衰竭相关的肺动脉高压有IPCPH和CPCPH两种亚型，CPCPH患者肺血管不正常，肺血管阻力增加，运动能力受心力衰竭和高肺血管阻力限制 [7][8][9] - 美国约400万HFpEF患者，其中约140万有PH HFpEF，CPCPH患者数量因PVR定义不同而有差异 [9][10] 松弛素作用机制 - 是肺和体循环的血管扩张剂，可降低后负荷，使心脏更易泵血 [10] - 有促舒张作用，可改善射血分数保留的心力衰竭的舒张功能障碍 [11] - 有抗纤维化和重塑作用，可调节金属蛋白酶和抑制TGF - β [11] 一期b数据 - 来自19名患者中的16名，达到或超过预设目标，所有数据统计显著 [12][13] - TX - 45治疗使肺毛细血管楔压降低18%，显示左心功能明显改善 [14] - 肺血管阻力（PVR）在CPCPH人群中降低32 - 35%，超过预设的15 - 20%目标 [15] - 心输出量提高近18%，由每搏输出量变化驱动，而非心率 [15] - 总肺阻力（PPR）降低26%，降低了右心泵血压力 [15] - 药物耐受性良好，无严重不良事件（SAEs），最常见不良事件疲劳与药物无关且短暂 [17] 六分钟步行试验 - 降低楔压可在一定程度上改善运动能力，20%的楔压降低与约20米的六分钟步行距离增加相关 [18] - 在CPCPH中，同时改善PVR和心输出量可带来更大益处，如楔压降低20%、PVR降低30%时，六分钟步行距离增加近70米 [19] 二期研究设计 - 基线时进行右心导管检查，患者随机分配到三个治疗组（药物300 q2、300 q4或安慰剂），结束时再进行右心导管检查 [20] - 主要终点是PVR大于3人群的PVR，次要终点关注总体人群，还包括六分钟步行试验 [21] 竞争情况 - AZ也在该领域，有Fc融合和口服药物；Tectonic半衰期是其两倍，测试q4周和q2周给药，认为q4周是合适剂量，而AZ只测试q2周 [21][22] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 一期b研究的最终数据本周末将在贝尔格莱德的ESC心力衰竭会议上公布 [12] - TX2100项目已开始IND启用研究 [7]

Tectonic Therapeutic, Inc. (TECX) closed the last trading session at $20.71, gaining 15.9% over the past four weeks, but there could be plenty of upside left in the stock if short-term price targets set by Wall Street analysts are any guide. The mean price target of $74.25 indicates a 258.5% upside potential.The mean estimate comprises four short-term price targets with a standard deviation of $20.71. While the lowest estimate of $51 indicates a 146.3% increase from the current price level, the most optimis ...

财务数据关键指标变化 - 公司2025年第一季度净亏损1590.6万美元，同比扩大5%[108] - 公司2025年第一季度利息收入244.4万美元，同比增长855%[108] - 利息收入同比增加220万美元，主要因合并及私募融资导致现金储备增加[112] - 公司目前无营业收入，所有资金用于研发活动[97] 成本和费用（同比环比） - 公司2025年第一季度研发支出为1303.6万美元，同比增长21%[108] - 2025年第一季度研发费用总计1303.6万美元，同比增长21%，主要由于TX2100项目的CRO和CDMO成本增加[109][110] - TX45项目研发费用同比下降10%至429.3万美元，TX2100项目研发费用暴增至224.4万美元（2024年同期仅26.1万美元）[109] - 平台开发费用中员工相关支出同比增长28%至408.4万美元，外部服务费用下降32%至21.7万美元[109] - 公司2025年第一季度行政支出为526.2万美元，同比增长145%[108] - 2025年第一季度行政管理费用激增145%至526.2万美元，主要源于员工股票补偿（增长102%至251.9万美元）和专业咨询费用（增长266%至212.9万美元）[111] 融资和资金状况 - 公司通过私募融资获得1.85亿美元资金，发行3689465股普通股[94][95] - 公司现金及等价物截至2025年3月31日为3.062亿美元，累计赤字1.645亿美元，2025年2月通过股票发行融资1.85亿美元[114] - 2025年第一季度经营活动现金净流出1308.3万美元，融资活动净流入1.7812亿美元（主要来自私募配售）[115][119] - 公司预计现有资金可支撑未来12个月运营，但需持续融资支持研发，包括TX45和TX2100的临床试验及商业化准备[120][121] - 2025-2027年最低租赁付款义务分别为220万美元（2025年）、50万美元（2026年）和10万美元（2027年）[127] - 公司面临利率风险，306.2亿美元现金及等价物中，利率波动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[130] 业务线表现 - 公司主导产品TX45在Phase 1b试验中完成19名患者给药，16名患者数据显示达到预设目标[92] - TX45的Phase 2临床试验（APEX）预计2026年公布顶线结果，采用300mg皮下注射方案[92] - 第二候选药物TX2100计划2025年第四季度或2026年第一季度启动Phase 1临床试验[93] 公司合并和交易 - 公司与AVROBIO于2024年6月20日完成合并交易[96]