财务数据关键指标变化 - 公司现金储备预计可支持运营至2028年初[8] - 现金储备预计可支持运营至2028年初[75] 业务线表现（NGN-401研发进展） - NGN-401注册性试验设计已获得FDA书面同意，计划纳入20名患者[28] - NGN-401采用1E15 vg剂量进行临床试验[27][28] - NGN-401使用EXACT™技术调控转基因表达，旨在解决Rett综合征根本病因[25] - 公司计划在2025年上半年提供注册试验的监管更新，并公布更多1/2期临床数据[73][74] - 注册试验设计纳入HLH风险缓解措施，包括每日监测铁蛋白、发热和血细胞减少，并备有应急治疗方案[68] - EXACT技术实现MECP2表达强度稳定在50-150 AU范围，优于传统基因治疗[94] 临床试验数据（NGN-401疗效与安全性） - 所有参与者在CGI-I评分中均实现2分改善（“显著改善”），并在RSBQ评分中显示改善，如Pt:1减少10分（-28%），Pt:2减少32分（-52%）[49] - 1E15 vg剂量的NGN-401耐受性良好，未观察到HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）证据，4/5受试者出现短暂铁蛋白升高但无需干预[43][71] - Pt:1在15个月后获得精细运动技能（如使用钳形抓握、自主进食），Pt:2在12个月后从严重损伤改善至可自主站立和遵循指令[50][53] - 自主神经功能改善：Pt:1和Pt:2睡眠效率分别从83%提升至90%、90%提升至>95%，Pt:4便秘症状缓解[67][77] - 截至2024年10月17日数据截止日，4名参与者共获得23项技能，涵盖手部功能、粗大运动和沟通领域[49] - 睡眠效率从37%提升至80%，接近理想的95%水平[79][82] - 总睡眠时间从6.6小时/晚增加至7小时/晚[79] - 便秘改善：Type 1（硬块状）排便频率从基线下降，Type 3（光滑柔软）占比显著上升[78][81][86] - 自我进食能力恢复：患者3在治疗后9个月可自主抓取苹果片进食[83] - 吞咽功能临床显著改善：患者3从基线需喂食流质到可咀嚼肉丸和胡萝卜[83] - 睡眠体位变化次数从37次/晚减少至18次/晚[79]或8次/晚[82] - 便秘改善时间点：患者4在第4个月Type 4（絮状边缘）排便频率显著降低[86] 临床前研究数据（NGN-401动物模型） - NGN-401在Mecp2小鼠模型中显示生存率提升：雄性存活率从23周延长至37周，雌性存活率同步改善[91] - 调节性NGN-401（1E11 vg剂量）在雄性小鼠中存活率达75%，对照组仅25%[91] 生产能力与设施 - 公司拥有42,000平方英尺的休斯顿生产设施，其中6,000平方英尺为洁净室[13] - 公司内部AAV生产能力可低成本生产产品，并控制开发时间线[16] 市场与疾病背景 - Rett综合征在美国的患病人数约为6,000-9,000人[21] - 全球Rett综合征女性发病率为1:10,000[21] - 美国每年约有30,000例脑室注射(ICV)手术，显示NGN-401给药方式具有可行性[25] - Rett综合征护理人员研究显示，任何发育里程碑/技能获得对患者和护理人员都具有重要意义[34] - 定量研究在2024年11月至12月期间对30名3-22岁Rett综合征患者的照顾者进行，定性研究在2024年12月至2025年1月期间对27名照顾者进行[39]