市场潜力与机会 - 全球ER+/HER2-转移性乳腺癌市场机会超过200亿美元[8] - 1L ER+/HER2-转移性乳腺癌患者约10万+，治疗持续时间6-36+个月，全球市场潜力100亿美元+[8] - 2/3L ER+/HER2-转移性乳腺癌患者约15万+，治疗持续时间2-12+个月，全球市场潜力50亿美元+[8] - Palazestrant与ribociclib联合在1L MBC中的潜在全球市场机会预计在2028年达到100亿美元+[13] - OP-3136的全球市场潜力预计为50亿美元+[20] - 公司预计Palazestrant在美国2/3L ER+/HER2- MBC市场的潜在规模为30-50亿美元[62] 产品临床数据（Palazestrant） - Palazestrant在2/3L患者中显示中位无进展生存期（PFS）为7+个月（ESR1突变）和5+个月（ESR1野生型）[18] - Palazestrant在MCF-7 BC细胞系中显示出完全ER信号阻断，稳态暴露量达到120（单位未明确）[31] - 在ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中，Palazestrant 120 mg联合ribociclib的中位无进展生存期（mPFS）为13.8个月，6个月PFS率为74%[40] - 在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，Palazestrant 120 mg联合ribociclib的mPFS为13.1个月，6个月PFS率为68%[40] - Palazestrant在ESR1突变患者中的mPFS为7.3个月，野生型患者为5.5个月[56] - Palazestrant在ESR1突变患者中的6个月PFS率为62%，野生型患者为44%[57] - 在CDK4/6抑制剂经治患者中，Palazestrant显示出7.2个月的mPFS，优于对照组的3.7个月[59] 产品临床数据（OP-3136） - KAT6抑制剂OP-3136对KAT6A和KAT6B的IC50分别为9 nM和1 nM，显示出高特异性[73] - OP-3136对KAT5和KAT8的IC50分别为6792 nM和4490 nM，选择性超过500倍[74] - 在T47D模型中，OP-3136与palazestrant联合治疗的肿瘤生长抑制率(TGI)达到116%，显著优于单药治疗[76] - OP-3136与fulvestrant联合治疗的TGI为78%，而与palazestrant联合的TGI高达112%[76] - PF-8144的稳态暴露浓度为3000-4000 nM，高于其对KAT5和KAT8的IC50[74] 临床试验计划与进展 - 公司计划在2025年第三季度启动Palazestrant与ribociclib的3期OPERA-02试验[27] - OP-3136的初步临床结果预计在2026年公布[20] - 公司预计在2028年公布OPERA-02试验的1L MBC关键数据[23] - 计划在2025年第三季度启动关键III期OPERA-02试验，纳入约1000名一线ER+/HER2-转移性乳腺癌患者[46] - 2025年将在ESMO公布Palazestrant联合ribociclib的Ib/II期成熟数据，2029年可能获得FDA批准[33] - 公司预计2026年公布OPERA-01试验的顶线结果，2027年提交新药申请并可能获得FDA批准[51] - OP-3136的Phase 1研究已获FDA批准并开始招募患者，分为单药和联合治疗组[78][79] - 公司预计OP-3136的初步临床数据将在2026年公布[82] - palazestrant的OPERA-01 Phase 3试验预计在2026年下半年公布顶线数据[82] - palazestrant联合ribociclib的成熟疗效数据将在2025年ESMO大会上公布[82] - 公司计划在2027年获得palazestrant的美国批准，并在2029年扩展适应症标签[82] 安全性数据 - 安全性数据显示，82%的患者出现中性粒细胞减少（所有级别），其中45%为3级，10%为4级[37] - 48%的患者在数据截止时仍在接受治疗，仅4例患者因治疗相关不良事件（TEAE）中断联合治疗[38] - Palazestrant 120mg剂量组中，65%患者出现恶心（54/83），30%出现呕吐（25/83），27%出现疲劳（22/83）[55] 竞争对比 - 与竞品相比，Palazestrant联合ribociclib在CDK4/6i预处理患者中的mPFS（13.1个月）优于MAINTAIN研究中ribociclib联合ET的mPFS（7.8个月）[42] - TAGRISSO在1L EGFR T790M突变NSCLC中的mPFS（中位无进展生存期）为18.9个月，相比标准治疗的10.2个月显著提高8.7个月[48] - TAGRISSO在2L+ EGFR T790M突变NSCLC中的mPFS为10.1个月，相比标准治疗的4.4个月提高5.7个月[48] 商业计划 - 公司计划建立75-100人的销售团队覆盖美国乳腺肿瘤科医生[62] 患者基线特征 - 患者基线特征显示，28%的患者存在ESR1突变（ctDNA检测）[36] 剂量方案 - 剂量扩展阶段采用Palazestrant 90 mg/120 mg联合ribociclib 600 mg的方案，主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）和推荐II期剂量（RP2D）[35]