收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度净亏损为938.5万美元，较2024年同期的1599.1万美元减少41.3%[14] - 2025年第二季度每股亏损为2.96美元，较2024年同期的5.09美元改善41.8%[14] - 2025年上半年累计净亏损2479万美元，较2024年同期的3270.2万美元减少24.2%[14] - 公司2025年上半年净亏损为2479万美元，较2024年同期的3270.2万美元有所收窄[23] - 公司2025年第二季度净亏损为938.5万美元，较2024年同期的1599.1万美元下降41.3%[135] - 公司2025年上半年净亏损为2479万美元，较2024年同期的3270.2万美元下降24.2%[135] - 公司2025年第二季度净亏损为940万美元，2024年同期为1,600万美元[165] 成本和费用（同比环比） - 2025年上半年研发支出为1355.1万美元，较2024年同期的2196.5万美元下降38.3%[14] - 2025年第二季度其他净收入为94.9万美元，较2024年同期的138.7万美元下降31.6%[14] - 2025年第二季度研发费用为581.4万美元，同比下降44.3%；2025年上半年研发费用为1355.1万美元，同比下降38.3%[135] - 2025年第二季度行政费用为452万美元，同比下降30.6%；2025年上半年行政费用为1060.5万美元，同比下降18.6%[135] - 2025年上半年股票期权加权平均授予日公允价值为6.02美元，较2024年同期的21.60美元下降72.1%[124] - 2025年上半年折旧与摊销费用为40万美元，较2024年同期的160万美元下降75%[79] - 2025年上半年因裁员产生170万美元遣散成本（行政40万+研发130万）[86] - 2025年第二季度研发费用同比下降460万美元至580万美元，主要因临床前研究费用减少180万美元及人员成本降低160万美元[193][197] - 2025年上半年研发费用同比下降840万美元至1355万美元，主要因临床前研究费用减少340万美元及人员成本降低150万美元[201][202] - 2025年第二季度行政费用同比下降200万美元至450万美元，主要因专业费用减少130万美元及人员成本降低40万美元[194][198] - 公司其他收入（费用）净额从2024年上半年的270万美元降至2025年上半年的200万美元，减少了70万美元，降幅26%[205] 现金及现金等价物 - 公司现金及现金等价物从2024年12月的3757.3万美元增长至2025年6月的5762.6万美元，增幅达53.4%[13] - 公司2025年上半年现金及现金等价物增加2005.3万美元，期末余额为5762.6万美元[23] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物总额为5762.6万美元，其中货币市场基金占5512.6万美元[73] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物总额为3757.3万美元，包括货币市场基金2905.8万美元和商业票据498.8万美元[73] - 公司现金及现金等价物截至2025年6月30日为5760万美元，累计赤字为6.84亿美元[206] 资产和负债 - 公司总资产从2024年12月的1.024亿美元下降至2025年6月的7919.8万美元，降幅达22.7%[13] - 公司股东权益从2024年12月的6126.1万美元下降至2025年6月的3825.8万美元，降幅达37.6%[13] - 公司市场证券投资从2024年12月的3918.3万美元降至2025年6月为零[13] - 公司经营性租赁负债（非流动部分）从2024年12月的2178.8万美元略降至2025年6月的2113.9万美元[13] - 应付薪酬及相关福利从2024年底的440.5万美元降至2025年6月的249.4万美元，降幅43%[80] 现金流 - 公司2025年上半年经营活动现金流为-2017.7万美元，较2024年同期的-3206.5万美元有所改善[23] - 公司2025年上半年投资活动现金流为4021.6万美元，主要来自出售证券的3904.6万美元和出售固定资产的117万美元[23] - 2025年上半年运营租赁现金支出为200万美元，2024年同期为180万美元[99] 业务线表现 - FTD-GRN在美国和欧洲的患病率约为18,000人[148] - PBFT02剂量1使CSF PGRN水平从基线低于3.0 ng/mL升至12.4 ng/mL（1个月）、19.4 ng/mL（6个月）、25.9 ng/mL（12个月）和23.8 ng/mL（18个月）[149] - 健康成人对照组的CSF PGRN水平范围为3.3至8.2 ng/mL（平均=4.8 ng/mL）[149] - PBFT02剂量1使血浆NfL水平较基线增加4%，而未治疗的FTD-GRN患者预计每年增加28%-29%[150] - 截至2025年6月，PBFT02在FTD-GRN患者中的安全性数据显示5/8患者出现轻度至中度不良事件，3/8患者出现4次严重不良事件[155] - FTD-C9orf72在美国和欧洲的患病率约为21,000人[158] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持未来12个月的运营支出和资本开支[30][31] - 公司预计现有现金及现金等价物可支撑运营至2027年第一季度[206] - 2025年第一季度公司裁员55%并关闭新泽西实验室，预计近期研发费用将减少[184][185] - 公司无法精确估算未来运营资本需求，因药品研发存在多重风险[208] - 公司当前无信贷额度或固定融资渠道，需通过股权/债务融资等方式补充资金[209] - 若融资失败，公司可能被迫延迟或终止研发及商业化计划[210] - 潜在融资可能导致现有股东股权稀释或权利受限[210] 融资和资本结构 - 公司通过ATM设施在2024年3月发行600万股普通股，净筹资870万美元[28] - 截至2025年6月30日，公司ATM设施剩余融资额度为1580万美元[28] - 公司于2025年7月14日完成1:20的反向股票分割[34] - 公司于2025年7月14日实施了1:20的反向股票分割[136] - 公司通过ATM机制发行普通股600万股（经反向股票分割调整后为30万股），扣除发行成本后净融资870万美元[211] - ATM机制剩余可融资额度为1580万美元（截至2025年6月30日）[211] 合作协议和许可 - 与Gemma的修正协议中，公司可获得1500万美元首付款（已收500万）、500万美元里程碑付款及最高1.14亿美元开发/商业里程碑金[81] - 截至2025年6月，公司已从Gemma收取970万美元（500万许可费+470万过渡服务费），暂未确认为收入[83][84] - 根据Penn许可协议，公司需为每个产品候选人支付高达1650万美元的开发里程碑付款，以及基于年净销售额的销售里程碑付款（最高5500万美元）[102] - 公司需向Penn支付分层特许权使用费，比例为中个位数百分比（根据年净销售额），以及转许可收入的分成（中个位数至低两位数百分比）[103] - 根据Gemma合作协议，公司需为每个产品候选人支付高达1650万美元（亨廷顿病和相关CNS适应症）或3900万美元（TLE研究项目）的开发里程碑付款，以及最高5500万美元的销售里程碑付款[106] - 公司需向Gemma支付分层特许权使用费（中个位数百分比）和转许可收入分成（中个位数至低两位数百分比）[107] - 公司与Catalent的协议有效期至2030年11月6日，涉及FTD和GM1治疗产品的独家生产安排[111] - 根据Gemma合作协议，公司需为每个候选产品支付高达1,650万美元的开发里程碑付款和5,500万美元的销售里程碑付款[175] - 公司需按全球年净销售额支付Gemma中个位数百分比（约5%）的分层特许权使用费[176] - 公司若行使四个选项之一，需向Gemma支付每个产品适应症100万美元不可退还费用（50万美元预付，50万美元在后续里程碑支付）[177] - 修订后的Gemma分许可协议规定公司可获得1500万美元初始付款（已收500万美元，2025年5月到期500万美元），500万美元业务里程碑付款，及最高1.14亿美元开发和商业里程碑付款[178] - 截至2025年6月30日，公司已收取500万美元初始付款和470万美元过渡服务付款，后续用70万美元抵消亨廷顿病项目欠款[179] - 公司与Catalent的修正协议有效期至2030年11月6日，涉及FTD和GM1治疗的AAV递送疗法独家生产[181] 资产减值和处置 - 公司2025年上半年确认长期资产减值费用263.7万美元，主要与关闭新泽西实验室有关[46][47] - 公司对长期非金融资产进行减值测试，使用Level 3输入的公允价值计量，导致2025年上半年减值260万美元[77] - 2025年1月公司宣布裁员55%并停止实验室运营，实验室设备账面价值从2024年底的1002万美元降至2025年6月为零，减值后以120万美元出售[78] - 2025年上半年公司确认263.7万美元长期资产减值，涉及新泽西实验室设备重新估值及出售[204] 租赁和转租 - 费城主办公楼（3.7万平方英尺）已全部转租，其中Sublease B年租金90万美元覆盖2.9万平方英尺[87][90] - 新泽西实验室5%空间（3200平方英尺）以年租金10万美元转租，租期至2029年[94] - 实验室租赁资产因运营终止触发减值测试，但ROU资产及租赁改良未计提减值[97] - 公司未来最低租赁付款总额为3.921亿美元（未折现），其中2025年为191.1万美元，2026年为375.7万美元，2027年为386.3万美元，2028年为397.3万美元，2029年为408.5万美元，此后为2.1621亿美元[98] - 2025年第二季度运营租赁成本为87.7万美元，可变租赁成本为54.3万美元，合计142万美元；2024年同期分别为90.9万美元和39.4万美元，合计130.3万美元[99] - 2025年上半年运营租赁现金支出为200万美元，2024年同期为180万美元[99] - 2025年第二季度转租收入为36.3万美元，2024年同期为24.3万美元；2025年上半年转租收入为73万美元，2024年同期为30万美元[100] 股权和薪酬 - 2025年上半年公司潜在稀释证券包括726,590份股票期权和52,500份未归属限制性股票单位[69] - 2024年上半年公司潜在稀释证券包括622,283份股票期权和17,635份未归属限制性股票单位[69] - 公司采用Black-Scholes期权定价模型对股票期权进行估值，并需输入预期期限和股价波动率等假设参数[58][60] - 截至2025年6月30日，未确认的股票期权补偿费用为410万美元，预计将在2.3年内确认[124] - 截至2025年6月30日，未确认的限制性股票单位(RSU)补偿费用为50万美元，预计将在1.5年内确认[128] - 公司员工股票购买计划(ESPP)授权发行99,088股普通股，截至2025年6月30日剩余60,703股可供未来授予[129] - 公司预计波动率为93.7%，无风险利率为4.1%，预期期限为5.9年，用于2025年股票期权公允价值计算[126] - 截至2025年6月30日，公司激励计划下可供未来授予的股票数量为36.6007万股，诱导计划下为8.7166万股[121][123] 其他财务数据 - 截至2025年6月30日的累计赤字为6.84亿美元[26] - 公司2025年6月30日55,126万美元货币市场基金被归类为公允价值层级中的Level 1资产[76] - 公司研发支出是现金流出的主要用途，具体金额受应付账款和预付费用变动影响[207]