核心产品HTD1801的作用机制与潜力 - 核心产品HTD1801是一种口服抗炎及代谢调节剂，通过激活AMPK及抑制NLRP3炎症小体双机制发挥作用[9] - HTD1801在代谢、肾脏、肥胖及心血管并发症等方面带来多重获益，具有成为CKM领域基础性治疗药物的潜力[10] - 核心产品HTD1801针对6种CKM相关疾病，包括二型糖尿病和代谢相关性脂肪性肝炎[20] 核心产品HTD1801的临床进展与数据 - HTD1801临床研究受试者已超过2,000例，主要治疗出现的不良事件为轻度至中度的胃肠道不适[13] - HTD1801用于二型糖尿病的III期研究预计在二零二五年底前提交新药申请[20] - HTD1801用于代谢相关性脂肪性肝炎的IIb期研究预计在二零二五年完成[20] - 公司已完成HTD1801针对严重高甘油三酯血症的II期试验申请前沟通[17] - HTD1801在III期临床试验SYMPHONY 1中达到主要终点，治疗24周后HbA1c相较于基线显著降低1.3%[22] - 42%的患者在HTD1801治疗后达到HbA1c＜7%的控制目标[22] - 在基线HbA1c≥8.5%的患者中，HTD1801治疗组的HbA1c自基线平均变化值为-1.5%[22] - HTD1801治疗T2DM适应症的新药上市申请预期将于2025年底提交[24] - HTD1801治疗T2DM的两项SYMPHONY临床III期试验已于2025年4月达成主要疗效终点并完成24周的数据读出[25] - HTD1801治疗T2DM的III期达格列净对照临床试验的患者入组工作已于2025年1月完成[25] - 在MASH合并T2DM患者的IIa期研究中，HTD1801显著改善肝脏脂肪含量[26] - HTD1801治疗组中，肝脂含量或纤维性炎症指标达到改善水平的患者数是安慰剂组的两倍[26] - 两项SYMPHONY临床III期试验的52周数据将在2025年下半年进行数据读出[24] - HARMONY试验预计将于2025年下半年揭晓数据[24] - HTD1801在MASH合并T2DM患者中平均体重下降达3.5kg，合并高胰岛素血症患者平均体重下降可达8kg[30] - HTD1801治疗PSC的II期临床试验中，血清碱性磷酸酶出现统计学显著降低[33] - HTD1801在T2DM合并轻度肾损患者中，24周临床研究显著改善eGFR[29] - HTD1801与GLP-1RAs联合用药相比单药治疗产生协同减重效果[30] - MASH的IIb期研究患者入组已完成，预期将于2025年进行数据读取[29] - 针对基线甘油三酯高于200毫克/分升的受试者，HTD1801治疗与甘油三酯水平临床意义降低相关[33] - 公司正计划开展HTD1801联合GLP-1RA用于治疗肥胖的II期临床研究[30] - 公司正在筹备HTD1801治疗CKD的II期临床研究[29] - HTD1801已获美国FDA授予治疗PSC的快速通道资格认证及孤儿药资格认证[33] - 公司预期于2025年底就HTD1801治疗T2DM适应症提交新药申请[39] 其他候选药物临床前数据 - 候选药物HTD4010针对酒精性肝炎的I期研究已在澳大利亚完成[16] - 临床前候选药物HTF1037与司美格鲁肽联合使用时显示出额外的减重效果，并逆转了单独使用司美格鲁肽导致的肌肉流失[35] - 临床前候选药物HTD4010在急性肝功能衰竭模型中显示出比DUR-928更强的保护作用[36] - 临床前候选药物HTF1057显示出显著的神经保护作用，包括改善行为缺陷和挽救由毒素损伤诱导的神经元丢失[37] - 临床前候选药物HTD2802对改善粪便形成、缓解异常的体重降低及减少粪便隐血表现出积极作用[39] - 临床前候选药物HTD1804可有效降低肥胖动物体重，且具有降脂降糖作用[41] 产品管线与知识产权 - 产品管线包含7款候选药物，针对10种适应症[16] - 公司拥有专利及专利申请超过100项[15] 市场机遇与疾病负担 - 心肾代谢系统疾病影响近90%的美国成年人及80%的中国成年人，全球糖尿病患者已近5.9亿人[10] - 全球代谢疾病市场规模预计在二零三二年达到4,580亿美元[14] - 全球超过19亿成年人超重，超过6.5亿人属于肥胖[30] 商业化策略 - 公司计划在包括美国、欧盟和中国在内的多个司法管辖区商业化HTD1801，用于治疗T2DM、MASH、CKD、肥胖症等[39] 收入表现 - 公司其他收入由截至2024年6月30日止六个月的3510万元人民币减少2460万元至截至2025年6月30日止六个月的1050万元人民币，减幅为70.1%[46] - 其他收入减少主要由于政府补助减少约1910万元人民币[46] - 2025年上半年其他收入为人民币1054.2万元，相比去年同期的人民币3508.9万元下降了69.9%[143] - 其他收入及其他收益淨額由2024年的人民幣35,089千元大幅下降至2025年的人民幣10,542千元，降幅約70%[174] - 與開支項目有關的政府補助從2024年的人民幣23,938千元急劇減少至2025年的人民幣4,850千元，降幅約80%[174] - 銀行利息收入由2024年的人民幣2,465千元下降至2025年的人民幣403千元，降幅約84%[174] - 短期定期存款的投資收入從2024年的人民幣7,961千元降至2025年的人民幣3,812千元，降幅約52%[174] - 公司于报告期内并无产生收益[172] 成本与费用表现 - 研发成本由2024年上半年的2.02亿元减少47.3%至2025年上半年的1.064亿元，主要因第三方合约开支减少6890万元及雇员长期激励计划开支减少2200万元[48] - 行政开支由2024年上半年的4610万元减少53.0%至2025年上半年的2160万元[50] - 2025年上半年研发成本为人民币1.064亿元，相比去年同期的人民币2.02亿元下降了47.3%[143] - 2025年上半年行政开支为人民币2162.5万元，相比去年同期的人民币4605.4万元下降了53.1%[143] - 研發成本總額由2024年的人民幣201,974千元下降至2025年的人民幣106,414千元，降幅約47%[178] - 研發成本中的第三方承包費用從2024年的人民幣146,294千元大幅減少至2025年的人民幣77,420千元，降幅約47%[178] - 以權益結算的購股權開支由2024年的人民幣54,036千元下降至2025年的人民幣13,122千元，降幅約76%[178] - 僱員福利開支總額由2024年的人民幣82,914千元下降至2025年的人民幣34,850千元，降幅約58%[178] - 2025年上半年雇员福利开支总额为34.9百万元人民币，较2024年同期的82.9百万元人民币大幅减少57.9%[72] - 以权益结算的购股权开支从2024年上半年的54,036千元人民币降至2025年上半年的13,122千元人民币[69][72] - 公司期内所得税开支总额为人民币6千元，相比2024年同期的人民币538千元显著减少[188] 利润与亏损表现 - 公司2025年上半年录得亏损1.139亿元，较2024年上半年的亏损2.109亿元有所收窄[51] - 公司经调整亏损净额从2024年上半年的-156,909千元人民币改善至2025年上半年的-100,735千元人民币[69] - 2025年上半年期内亏损净额为-113,857千元人民币，较2024年同期的-210,945千元人民币有所收窄[69] - 截至2025年6月30日止六个月，公司期内亏损为人民币1.139亿元，较去年同期亏损人民币2.109亿元有所收窄[143] - 2025年上半年每股基本及摊薄亏损为人民币0.27元，相比去年同期的每股亏损人民币0.47元有所改善[143] - 2025年上半年期内全面开支总额为人民币1.153亿元，相比去年同期的人民币2.081亿元有所收窄[146] - 期内亏损为1.20亿元人民币，较2024年同期的2.11亿元亏损有所收窄[153] - 母公司普通股持有人应占亏损为1.203亿元，同比收窄42.9%，每股基本及摊薄亏损为人民币0.27元[192] - 计算每股亏损所用的已发行普通股加权平均数为4.522亿股，与去年同期的4.521亿股基本持平[192] - 公司已发行普通股的加权平均数为452,159,904股（2024年同期：452,074,904股）[190] 资产与投资表现 - 公司现金及银行结余由2024年12月31日的3.108亿元减少30.7%至2025年6月30日的2.155亿元[53] - 公司通过Apollo和Chaince基金进行的重大投资，相关资产公允价值分别约为1.611亿元和6890万元，占公司总资产的30.5%和13.0%[59][61] - 截至2025年6月30日止六个月，公司确认来自基金的未变现公允价值变动收益净额约为580万元[59] - 现金及银行结余减少至21.55亿元人民币，较2024年末的31.08亿元下降30.6%[148] - 按公允价值计入损益的金融资产增加至23.01亿元人民币，较2024年末的17.98亿元增长28.0%[148] - 资产净值下降至36.78亿元人民币，较2024年末的42.42亿元减少13.3%[151] - 母公司拥有人应占权益下降至31.55亿元人民币，较2024年末的42.42亿元减少25.6%[151][153] - 按公允价值计入损益的金融资产总额为2.301亿元，较上年末的1.798亿元增长28.0%[196] - 其中上市股权投资公允价值为2.153亿元，较上年末的1.409亿元大幅增长52.8%[196] - 公司所有非流动资产绝大部分位于中国内地[171] - 公司期内购入物业、厂房及设备成本为5.6万元，去年同期为5.1万元[193] - 公司出售资产账面净值为7.4万元，产生出售亏损净额3.9万元，去年同期出售亏损为17.1万元[193] 债务与负债表现 - 公司于2025年6月30日的计息银行借款约为8030万元，较2024年12月31日的5690万元有所增加[55] - 公司资产负债比率由2024年12月31日的13.4%上升至2025年6月30日的21.8%，流动比率由4.7下降至3.4[57][58] - 计息银行借款增加至8034万元人民币，较2024年末的4693万元增长71.2%[148] - 流动负债总额增加至1.47亿元人民币，较2024年末的1.10亿元增长34.0%[148] - 计息银行借款总额为8034.4万元，较上年末的5688.9万元增长41.2%[199] - 银行借款年实际利率区间为2.95%-3.70%，其中一笔350万元贷款由独立第三方提供担保[199] - 贸易应付款项总额为5484.6万元，较上年末的5147.3万元增长6.6%[197] 现金流量表现 - 经营活动所用现金流量净额为负11.98亿元人民币，较2024年同期的负18.35亿元有所改善[156] - 投资活动所用现金流量净额为人民币62,616千元，较2024年同期的132,175千元减少52.6%[158] - 融资活动所得现金流量净额为人民币65,863千元，而2024年同期为净流出5,650千元[158] - 现金及现金等价物减少净额为人民币116,537千元，较2024年同期的321,332千元减少63.7%[158] - 期末现金及现金等价物为人民币192,502千元，较期初的310,750千元下降38.1%[158] - 公司新获得银行贷款人民币43,168千元[158] - 公司通过结构性实体配售新股获得款项人民币45,870千元[158] - 购买按公允价值计入损益的金融资产支出人民币45,157千元，较2024年同期增加5.3%[158] - 存入超过三个月的银行存款为人民币23,004千元，较2024年同期的100,202千元减少77.0%[158] - 以权益结算的购股权安排产生1312万元人民币的非现金费用[153][156] 融资与资本管理 - 公司上市所得款项净额约为194.1百万港元，截至报告期末未动用结余约为92.6百万港元[78] - 报告期间末尚未动用的所得款项净额为92.6百万港元[79] - 报告期间动用所得款项净额39.6百万港元，主要用于研发及运营[79] - 公司完成配售56,555,000股，配售价每股2.21港元，所得款项净额约123.4百万港元将用于HTD1801的临床开发及商业化[81] - 用于HTD1801研发的款项在报告期间实际动用26.5百万港元，报告期间末尚未动用86.4百万港元[79] - 用于肥胖症HTD1804研发的款项在报告期间实际动用0.5百万港元，报告期间末尚未动用0.7百万港元[79] - 用于FUSIONTX™平台升级的款项在报告期间实际动用4.2百万港元，报告期间末尚未动用6.0百万港元[79] - 用于营运资金的款项在报告期间实际动用8.4百万港元，报告期间末尚未动用8.4百万港元[79] - 非控股权益新增5231万元人民币，主要来自结构性实体配售新股[151][153] 股权结构与主要股东 - 董事刘利平博士持有公司股份权益，约占已发行股份总数的15.74%[86] - 截至2025年6月30日，公司已发行股份总数为514,770,668股[94] - 李鋰先生及李坦女士被视为共同拥有77,804,710股股份权益，占已发行股份约15.11%[90] - 海普瑞直接及间接通过受控法团持有股份，权益总计占已发行股份约15.12%（直接2.63% + 间接12.49%）[90] - Founder BVI实益拥有81,000,000股股份，占已发行股份约15.74%[90] - 二零二零年员工持股计划平台实益拥有53,083,764股股份，占已发行股份约10.31%[90] - 鸿图资本实益拥有45,713,592股股份，占已发行股份约8.88%[90] - 百億投資有限公司实益拥有27,428,154股股份，占已发行股份约5.33%[90] - 根据一致行动协议，刘博士可行使Founder BVI、广源国际投资（持股1.24%）、ZT Global Energy（持股1.24%）及粤骏（持股0.00%）的投票权[89][94] - 马立雄先生于2025年6月30日拥有5,926,584股股份激励权益，其中2,741,190股已归属[89] - 于萌女士于2025年6月30日拥有6,032,568股股份激励权益，其中2,836,557股已归属[89] 股份激励计划 - 2020年计划 - 根据2020年股份激励计划可能授出的奖励涉及的股份最高数目为53,095,764股[100] - 截至2025年1月1日及2025年6月30日，根据2020年股份激励计划可供授出的购股权及奖励数目均为零[99] - 根据2020年股份激励计划授出而尚未行使的奖励行使价为每股0.14美元至0.47美元[103] - 2020年股份激励计划的剩余年期约为四年零四个月[104] - 根据2020年股份激励计划授出的奖励将于上市后四年内归属[102] - 奖励的行使期为自奖励授出及接纳当日起计10年[101] - 2020年股份激励计划已于上市前授出所有奖励，上市后无进一步授出[104] - 截至报告日期，2020年股份激励计划概无可供发行的股份[99] 股份激励计划 - 2020年计划项下购股权详情 - 董事及最高薪人士持有的尚未行使购股权总数达43,381,916股，其中董事持有18,501,024股[105][106] - 报告期间（2025年1月1日至6月30日）共有7,157,482股购股权归属，无购股权被行使、注销或届满[105][106] - 报告期间其他承授人购股权失效3,654,150股，导致其尚未行使购股权减少至9,364