财务数据关键指标变化 - 截至2025年7月31日财年，公司净研发费用为2115.06万美元，较上一财年的2644.28万美元下降20%[133] - 公司在2025财年购买的实验室设备总额为0美元[135] - 在截至2025年7月31日的财年，BriaCell完成多轮融资，总融资额（扣除费用前）约为5090万美元[181] 公司运营与财务状况 - 公司是一家临床前阶段的生物技术公司，尚无营业收入[11] - 公司持续经营能力存在重大疑虑[11] - 截至2025年7月31日财年，公司员工平均人数为20人，其中4人为高管[132] - 截至文件提交日，公司拥有22名全职员工，分布在美国多个州及加拿大、以色列[131] Bria-IMT™联合疗法临床数据 - 公司Bria-IMT™联合疗法在转移性乳腺癌的2期研究中报告的中位总生存期为13.4个月，而文献中类似患者为6.7-9.8个月[13] - 自2022年起采用3期配方治疗的患者中位总生存期达到16.5个月[13] - 关键性3期研究中，Bria-IMT™联合疗法在转移性乳腺癌患者中报告的中位总生存期为13.4个月，优于文献报告的6.7-9.8个月[13] - 自2022年起，接受3期配方Bria-IMT™联合免疫检查点抑制剂治疗的患者中位总生存期达16.5个月[13] - Bria-IMT™联合疗法在所有患者中显示中位总生存期为13.4个月，2022年后治疗的患者中位总生存期估计为16.5个月[64] - 在HR+转移性乳腺癌患者中，Bria-IMT™联合CPI的中位总生存期为17.3个月，优于TRODELVY的14.4个月和化疗的11.3个月[71] - 在TNBC患者中，Bria-IMT™联合CPI的中位总生存期为13.9个月，优于TRODELVY的11.8个月和化疗的6.9个月[71] - Bria-IMT™方案的中位无进展生存期为3.9个月，客观缓解率为9.5%，临床获益率为55%[72] - 针对ADC耐药患者，Bria-IMT™方案的中位无进展生存期为4.1个月，客观缓解率为12%，临床获益率为53%[72] - 在7名可测量颅内转移疾病患者中，Bria-IMT™的颅内客观缓解率为71%[80] Bria-IMT™单药治疗临床数据 - 在Bria-IMT™单药治疗研究中，18名可评估患者的中位既往治疗线数为5线，疾病控制率为50%（9/18）[49][56] - 在HLA匹配≥2个位点的患者亚组中，Bria-IMT™单药治疗的疾病控制率达到80%（4/5）[50] - 产生迟发型超敏反应（DTH）免疫应答的患者，其疾病控制率为60%（9/15）[50] Bria-IMT™联合检查点抑制剂临床研究 - Bria-IMT™联合检查点抑制剂（KEYTRUDA®或retifanlimab）的I/IIa期研究（BRI-ROL-001）共入组54名患者[51][52] - 23名转移性乳腺癌患者中有21名（91.3%）在其循环肿瘤细胞（CTCs）和/或循环癌相关巨噬细胞样细胞（CAMLs）上检测到PD-L1表达[32][50] Bria-IMT™关键III期研究进展 - Bria-IMT™联合免疫检查点抑制剂的III期关键性研究已启动，针对晚期转移性乳腺癌患者（ClinicalTrials.gov NCT06072612）[45] - 关键III期研究计划招募177名患者至联合疗法组，177名患者至医生选择治疗组，并进行中期分析[86][88] - 截至2025年4月22日，III期研究已同意超过100名患者并入组超过75名患者，预计在2026年上半年报告顶线数据[91] - 2025年4月30日报告III期数据显示，阳性迟发型超敏反应和有利的中性粒细胞-淋巴细胞比率与更长的无进展生存期相关[92] - 数据安全监测委员会已完成三次审查，未发现安全问题，建议III期研究继续[90] Bria-OTS™临床进展 - Bria-OTS™单药治疗的首位患者在治疗2个月后实现肺部转移瘤100%消退，并在4个月和6个月时得到确认[115] - Bria-OTS™单药治疗的安全性评估已通过，研究已进入与免疫检查点抑制剂联合用药阶段，首位联合用药患者已接受治疗[109][111] - Bria-OTS™的1/2期研究（NCT06471673）正在招募患者，用于治疗转移性乳腺癌[104][113] 产品管线与预期里程碑 - 公司产品管线中，Bria-IMT™联合CPI治疗晚期乳腺癌的II期随机研究安全性和有效性数据预计于2025年公布[44] 合作与授权协议 - 公司与富士胶片Diosynth生物技术公司于2023年5月29日签署主服务协议，为3期临床研究生产Bria-IMT™[100] - 公司于2024年5月28日宣布与百济神州就Bria-OTS™达成临床供应协议，将联合抗PD-1抗体替雷利珠单抗进行研究[105] - 公司于2022年8月4日获得马里兰大学巴尔的摩县分校sCD80的独家授权，用于癌症治疗[121] 知识产权与专利 - Bria-IMT™的美国专利（US 7,674,456 B2）将于2028年5月31日到期，可能根据Hatch-Waxman法案延长5年[123] - Bria-OTS™相关技术已在日本（专利号6901505，有效期至2037年2月27日）、澳大利亚、新西兰和美国获得专利[124][125] - BriaCell于2025年6月4日获得新西兰专利（NZ 785587），覆盖基于HLA等位基因匹配的患者特异性全细胞癌症免疫疗法选择方法[128] - BriaCell于2023年1月24日获得美国专利（US 11,559,574 B2），覆盖其个性化现成细胞免疫疗法的组成和使用方法，有效期至2040年5月25日[127] - BriaCell于2022年11月10日获得澳大利亚专利（AU 2017224232），覆盖其全细胞癌症免疫疗法技术的组成和使用方法，有效期至2037年2月27日[127] - BriaCell与美国国家癌症研究所于2024年3月29日联合提交PCT国际专利申请，涉及工程化树突状细胞[130] - BriaCell于2023年3月2日提交PCT国际专利申请（WO 2023/167973 A1），该申请于2024年下半年进入国家阶段[129] 监管审批资格与路径 - 公司于2024年9月10日报告与FDA就Bria-PROS+™进行的Pre-IND会议成功，FDA豁免了IND前动物毒理学和药代动力学研究要求[117] - FDA已豁免Bria-IMT™、Bria-BRES™和Bria-PROS+™的动物研究要求[138] - 快速通道资格可让FDA在完整申请提交前滚动审查BLA部分内容，若符合标准[149] - 优先审评资格将FDA对BLA做出决定的日期设定在申请受理后6个月，而标准审评期为10个月[149] - 加速批准程序允许FDA基于合理可能预测临床获益的替代终点进行BLA批准[150] - 突破性疗法认定允许申办方滚动提交BLA部分内容以供审阅，并可加快申请开发和审评[151] 市场竞争格局 - BriaCell的主要竞争对手（如默克、罗氏、百时美施贵宝等）拥有远超过该公司的财务、技术和人力资源[33][35] 市场前景与疾病流行病学 - 全球癌症药物（包括免疫疗法药物）市场预计到2029年底将达到近4410亿美元[16] - 预计2025年美国将有约319,750人被诊断出乳腺癌，其中42,170人预计将死亡[15] - 约6%的新乳腺癌诊断为IV期（转移性乳腺癌），20-30%的确诊女性将发展为转移性乳腺癌[18] - 美国转移性乳腺癌患者人数预计将从2015年的超过150,000人增加到2030年的超过240,000人[19] - 据估计，2025年美国将诊断出约319,750例乳腺癌新病例，其中约42,170例预计死亡[15] - 全球癌症药物市场预计到2029年底将达到近4410亿美元[16] - 约13%的女性在其一生中会被诊断出乳腺癌，2025年美国有超过400万女性患有乳腺癌[18] - 美国MBC患者人数预计从2015年的15万增长至2030年的24万以上[19] 转移性乳腺癌治疗现状 - 接受过2种或更多前期疗法的转移性乳腺癌患者中位生存期为5.9-9.8个月[19] - 近期针对晚期转移性乳腺癌的临床试验显示，缓解率范围为3-5%，中位无进展生存期为1.6至2.3个月[26] - 初诊即为转移性乳腺癌（de novo）患者的中位总生存期为39.2个月[19] - 复发转移性乳腺癌患者的中位总生存期为27.2个月[19] - 一线治疗后的中位无进展生存期仅为9个月[19] - 在386名MBC患者中，接受一线、二线、三线及三线以上治疗的比例分别为97%、66%、45%和27%[19] - 接受过两线或以上治疗的MBC患者中位生存期为5.9-9.8个月[19] - 当前类似晚期患者临床试验的客观缓解率为3-5%[26] - 当前类似晚期患者临床试验的中位无进展生存期为1.6至2.3个月[26] - 当前类似晚期患者临床试验的中位总生存期约为7至14个月[26] 相关临床研究参考 - 国家癌症研究所（NCI）试验显示，在化疗多西他赛基础上添加PANVAC疫苗，将中位无进展生存期（PFS）从3.9个月提高至7.9个月[30] - 使用经GM-CSF基因转染的乳腺癌细胞系联合曲妥珠单抗，一年临床获益率（CR+PR+SD）达到40%[30] 公司交易与资本结构变化 - Prevail Partners于2023年5月以400万美元投资该公司，投资价格较纳斯达克30个交易日成交量加权平均价溢价20%[95] - 公司完成对BriaPro Therapeutics Corp.的分拆安排，BriaPro成为公司持股三分之二（2/3）的子公司，其余三分之一（1/3）股份由公司股东持有[175] - 独立第三方对BriaPro的估值达175万美元，按已发行股份计算，每股BriaPro股份价值为0.0365美元[175] - 公司于2025年1月24日进行并股，比例为每15股旧股合并为1股新股[182] - 公司于2025年8月25日再次进行并股，比例为每10股旧股合并为1股新股[183] 监管与合规风险 - 违反《反回扣法》和《虚假申报法》等法规可能导致数百万乃至数十亿美元的和解金及三倍损害赔偿[156] - 《平价医疗法案》要求药品制造商报告向医生和教学医院支付的款项或其他价值转移，违规可能导致民事罚款[157] - 未能遵守外国监管要求可能导致罚款、临床试验暂停、批准撤销、产品召回或刑事起诉[174] 国际监管审批程序 - 欧盟集中审批程序下，EMA评估上市授权申请的最长时间为210天，加速评估可缩短至150天[167] - 在欧盟互认认可程序中，参考成员国需在90天内更新现有评估报告，相关成员国有90天时间认可其决定[171] - 若欧盟成员国拒绝承认授权，争议提交协调组，60天内未达成共识则提交EMA科学委员会仲裁[172]