TSHA-102 REVEAL试验A部分安全性与耐受性 - 截至2025年10月数据截止，REVEAL试验A部分12名患者给药后，TSHA-102总体耐受性良好，无治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性[164] - 截至2025年10月数据截止，12名患者中未出现与TSHA-102相关的严重不良事件或剂量限制性毒性[198] - 截至2025年5月数据截止，12名患者中与TSHA-102相关的治疗期不良事件共计24起[200] TSHA-102 REVEAL试验A部分患者给药与剂量 - REVEAL试验A部分共12名患者完成给药，其中8名患者接受高剂量（1x10^15总vg），4名患者接受低剂量（5.7x10^14总vg）[164] TSHA-102 REVEAL试验A部分疗效结果 - 在REVEAL 1/2期试验A部分中，100%的患者（N=10）在TSHA-102治疗后获得或重获至少一个发育里程碑[187] - 高剂量组在6个月时平均R-MBA评分改善为-12.2，低剂量组为-9.8[198] - 高剂量组在6个月时平均CGI-I评分为2.0，低剂量组为2.3[198] - 高剂量组（1x10^15总vg）的响应率比低剂量组（5.7x10^14总vg）快25%[189] - 补充数据分析显示，10名患者共实现了165项额外功能改善/技能获得[192] TSHA-102 REVEAL关键性试验B部分设计 - REVEAL关键性试验B部分将招募15名6至<22岁的女性患者，使用高剂量（1x10^15总vg）TSHA-102[165] - REVEAL关键性试验将招募15名6至<22岁女性Rett综合征患者，主要终点响应率成功阈值为33%（即15名患者中5名有响应）[181] - 基于自然史数据，未治疗患者的预期响应率为6.7%（即15名患者中1名有响应）[181] 自然病史研究数据 - 基于对自然病史研究数据的分析，发育平台期患者获得新发育里程碑或重获已丧失里程碑的可能性极低，范围为0%至<6.7%[165][178] - 国际雷特综合征基金会的自然病史研究数据集包含约1100名确诊女性的数据，并拥有长达14年的随访数据[176] TSHA-102 REVEAL试验时间计划 - TSHA-102关键性REVEAL试验计划在2025年第四季度为首位患者给药[185] 收入表现 - 截至2025年9月30日的九个月，收入为428.8万美元，相比2024年同期的631.1万美元下降32.1%[239] - 截至2025年9月30日的三个月，与Astellas交易相关的收入为零，而2024年同期为180万美元[231] - 截至2025年9月30日的九个月收入来自Astellas交易[220] 研发费用 - 截至2025年9月30日的三个月，研发费用为2570万美元，同比增长1080万美元（72.5%）[232] - 截至2025年9月30日的九个月，研发费用为6145.1万美元，相比2024年同期的5067.6万美元增长21.3%[240] - 截至2025年9月30日的三个月研发费用为2574.5万美元[230] 净亏损 - 2025年前九个月净亏损为8110万美元[267] - 截至2025年9月30日的九个月，公司净亏损为8114.4万美元，而2024年同期为7051.3万美元[238] - 截至2025年9月30日的三个月净亏损为3273.3万美元[230] - 2025年前九个月，公司净亏损为8110万美元[174] 利息收入 - 截至2025年9月30日的九个月，利息收入为635.4万美元，相比2024年同期的524万美元增长21.3%[244] 现金及现金等价物 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金及现金等价物2.973亿美元[245] 融资活动与借款 - 公司累计通过股权出售筹集资金总额达9.11亿美元[172] - 2025年8月发行募资净额为2.156亿美元[258] - 2025年前九个月融资活动现金流入为2.2503亿美元[266] - 2024年6月发行募资总净额为7670万美元[257] - 2023年8月私募募资总收益为1.5亿美元，净收益为1.403亿美元[256] - 公司于2025年8月7日签订了2025年Trinity定期贷款协议，初始提取了5000万美元的A部分贷款[246] - 2025年三一贷款协议提供5000万美元定期贷款，公司已在再融资日提取[173] - 2023年三一贷款协议提供4000万美元定期贷款，公司已在交割日全额提取[173] - 2025年Trinity定期贷款的年利率取WSJ最优惠利率加4.00%或11.50%中的较大者[246] - 与2025年Trinity定期贷款协议相关，公司需支付一笔50万美元加上B部分贷款本金5%的成功费[248] 累计赤字 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为6.834亿美元[174] 现金流 - 2025年前九个月运营现金净流出为6636.8万美元[266] - 2025年前九个月投资活动现金净流出为35.7万美元[266] 现金消耗与运营资金充足性 - 截至2025年9月30日，公司现金足以支撑运营至2028年[262] 承诺与义务 - 截至2025年9月30日，不可取消租赁付款义务为2600万美元[260] - 截至2025年9月30日，可取消采购承诺约为2520万美元[261] 与Abeona的协议付款 - 公司支付给Abeona CLN1疾病协议的一次性预付款为300万美元[209] - 公司支付给Abeona Rett综合征协议的一次性预付款为300万美元[214] - 公司为Abeona CLN1协议支付了高达2600万美元的监管相关里程碑付款和高达3000万美元的销售相关里程碑付款[209] - 公司为Abeona Rett协议支付了高达2650万美元的监管相关里程碑付款和高达3000万美元的销售相关里程碑付款[214] - 公司为Abeona CLN1协议支付了高达个位数百分比的净销售额特许权使用费[209] - 公司为Abeona Rett协议支付了高达个位数百分比的净销售额特许权使用费[214] 股权发行 - 公司向UT Southwestern发行了2,179,000股普通股[204] “更小报告公司”资格与标准 - 公司非关联方持有股份的市值低于7亿美元[278] - 公司最近完整财年的年收入低于1亿美元[278] - 公司符合“更小报告公司”资格，可豁免部分披露要求[279] - “更小报告公司”资格标准包括非关联方持股市值低于2.5亿美元[278] - “更小报告公司”资格标准包括年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元[278] “更小报告公司”的披露豁免 - 作为“更小报告公司”，可豁免遵守萨班斯法案404条中关于审计师鉴证的要求[280] - 作为“更小报告公司”，在定期报告和注册声明中可减少高管薪酬披露[280] - 作为“更小报告公司”，可豁免就高管薪酬或金色降落伞安排举行非约束性咨询投票的要求[280] - 作为“更小报告公司”，可豁免美国公众公司会计监督委员会关于沟通关键审计事项的要求[280] - “更小报告公司”在10-K年报中可选择仅呈报最近两个财年的经审计财务报表[278]