ARV-102 临床药效学数据 - ARV-102在帕金森病患者中，50毫克剂量导致外周血单核细胞LRRK2蛋白中位减少86%，200毫克剂量减少97%[136] - ARV-102在健康志愿者中，单次剂量≥60毫克或重复剂量≥20毫克，观察到外周血单核细胞LRRK2减少超过90%[131] - ARV-102在健康志愿者中，单次剂量≥30毫克诱导外周磷酸化Rab10T73减少超过50%[131] - ARV-102在健康志愿者中，单次剂量≥30毫克导致尿液中双（单酰基甘油）磷酸盐减少超过90%[131] - ARV-102在脑脊液中，单次剂量≥60毫克或重复剂量≥20毫克诱导LRRK2减少超过50%[131] - ARV-102的中位终末血浆半衰期为73小时[131] ARV-102 临床安全性数据 - ARV-102在健康志愿者中，治疗组头痛发生率为17.1%（6/35），安慰剂组为0%（0/12）[131] - ARV-102在健康志愿者中，治疗组疲劳发生率为8.6%（3/35），安慰剂组为25%（3/12）[131] - ARV-102在健康志愿者中，治疗组腰椎穿刺相关疼痛发生率为28.6%（10/35），安慰剂组为41.7%（5/12）[131] - ARV-102在健康志愿者中，治疗后腰椎穿刺综合征发生率为17.1%（6/35）[131] ARV-393 临床前及临床数据 - ARV-393与R-CHOP联合治疗在所有小鼠中均实现肿瘤完全消退[137] - ARV-393临床1期试验在B细胞和T细胞淋巴瘤的早期队列中观察到多重应答，剂量递增持续进行中[140] - ARV-393单药治疗在两个转化滤泡性淋巴瘤PDX模型中实现强劲的肿瘤生长抑制≥95%[141] ARV-806 临床前数据及监管进展 - ARV-806在临床前研究中体外效力比KRAS抑制剂高约25倍，比领先的临床阶段降解剂高40倍[143] - ARV-806在临床前研究中降低癌细胞增殖的效力高出25倍以上，降解KRAS G12D蛋白的效力高出40倍以上[146] - ARV-806在结直肠肿瘤异种移植模型中单次静脉给药后，KRAS G12D降解超过90%并持续7天[146] - 公司于2025年第一季度向FDA提交了ARV-806的研究性新药申请，并于第二季度获得安全进行信函[147] Vepdegestrant (ARV-471) 临床数据及监管进展 - 基于VERITAC-2试验结果，公司与辉瑞于2025年第二季度向FDA提交了vepdegestrant的新药申请，PDUFA日期为2026年6月5日[152] - 3期VERITAC-2试验在ESR1突变人群中达到无进展生存期主要终点，风险比超过预设目标0.60[155] - 3期VERITAC-2试验共入组624名患者，这些患者此前接受过CDK4/6抑制剂加内分泌疗法治疗[153][154] - VERITAC-2临床试验中，vepdegestrant在ESR1突变患者中显著改善无进展生存期，中位PFS为5.0个月，对比fulvestrant的2.1个月，疾病进展或死亡风险降低43%[156] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率为42.1%，客观缓解率为18.6%，均显著高于fulvestrant（20.2%和4.0%）[156] - VERITAC-2试验中，vepdegestrant组最常见治疗期不良事件为疲劳（26.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（14.4%）[156] 公司重组及成本节约措施 - 公司2025年4月将全员人数减少约33%，并于2025年9月宣布进一步裁员15%，预计实现每年1亿美元的运营成本节约[172][174][175] - 公司与辉瑞同意共同选择第三方负责vepdegestrant的商业化及未来潜在开发，并停止建设自有商业基础设施[162] 合作与许可协议财务条款 - 根据与辉瑞的合作协议，公司获得6.5亿美元预付款，并有资格获得最高14亿美元的监管和销售里程碑付款[181] - 根据诺华许可协议，公司有资格获得高达10.1亿美元的额外或有付款，并在2025年第三季度因达成开发里程碑确认收入2000万美元[192] - 根据与辉瑞的研究合作，公司有资格获得高达2.25亿美元的开发里程碑付款和高达5.5亿美元的销售里程碑付款[188] - 根据与拜耳的协作协议，公司曾有机会获得高达1.975亿美元的开发里程碑付款和高达4.9亿美元的销售里程碑付款，但该协议已于2024年8月终止[196][197] - 根据与基因泰克的协议，公司就每个靶点蛋白有资格获得高达4400万美元的开发里程碑付款和高达6000万美元的销售里程碑付款[201] - 在诺华交易中，公司获得了一次性前期付款1.5亿美元[192] - 根据与辉菲的研究合作，公司在2018年收到了总额为2800万美元的前期付款和额外付款，并有资格获得380万美元的不可退还期权付款[188] - 根据与拜耳的协作协议，公司收到了总额为1750万美元的前期付款，以及从开始到2023年期间的额外1200万美元[196] ARV-027 及 ARV-6723 研发进展 - ARV-027临床前数据显示，在SBMA小鼠模型中单次口服后肌肉单体polyQ-AR水平降低40-60%，并改善肌力[166] - 公司预计在2026年启动ARV-027和ARV-6723的I期临床试验，具体取决于监管反馈[166][168] 公司财务状况及收入表现 - 公司尚未从产品销售中产生任何收入，并预计在未来几年将继续产生重大运营亏损[171][176][177] - 2025年第三季度收入为4190万美元，较2024年同期的1.024亿美元下降6050万美元（59.1%）[222][224] - 2025年前九个月收入为2.531亿美元，较2024年同期的2.042亿美元增加4890万美元（23.9%）[222][225] - 2025年前九个月净亏损为1340万美元，较2024年同期的1.538亿美元亏损收窄1.404亿美元[222] 研发费用 - 公司与辉瑞在Vepdegestrant (ARV-471)合作中平摊研发费用，2025年第三季度Vepdegestrant项目特定外部费用为1420万美元[205][206] - 2025年第三季度研发费用为6470万美元，较2024年同期的8690万美元下降2220万美元（25.5%）[222][226] - 2025年前九个月研发费用为2.241亿美元，较2024年同期的2.649亿美元下降4080万美元（15.4%）[222][228] 一般行政费用 - 2025年第三季度一般行政费用为2100万美元，较2024年同期的7580万美元下降5480万美元（72.3%）[222][230] - 2025年前九个月一般行政费用为7290万美元，较2024年同期的1.313亿美元下降5840万美元（44.5%）[222][232] 其他收入及利息收入 - 2025年第三季度其他收入为900万美元，较2024年同期的1170万美元下降270万美元（23.1%）[222][234] - 公司截至2025年9月30日的九个月其他收入总额为3060万美元，较2024年同期的3920万美元减少860万美元，主要原因是证券利息收入减少1090万美元[235] - 公司截至2025年9月30日的九个月利息收入为3100万美元，较2024年同期的4190万美元有所下降[258] 现金流状况 - 公司截至2025年9月30日的九个月经营活动所用现金净额为2.434亿美元，较2024年同期增加6820万美元，主要受递延收入减少1.876亿美元等因素驱动[246] - 公司截至2025年9月30日的九个月投资活动提供现金净额为2.618亿美元，较2024年同期增加3.26亿美元，主要由于证券到期净额超过购买净额3.263亿美元[247] - 公司截至2025年9月30日的九个月融资活动所用现金净额为1740万美元，较2024年同期减少2480万美元，主要由于股票回购支出1780万美元[248] 现金、证券及财务资源 - 公司截至2025年9月30日的现金、现金等价物和证券总额为7.876亿美元，较2023年12月31日的10亿美元有所下降[243] - 公司预计现有约7.876亿美元的现金及证券将足以支撑其运营至2028年下半年[252] - 公司自成立至2025年9月30日，通过资产和股权出售等筹集约17亿美元总收益，并从合作方获得9.131亿美元付款[170] - 公司自成立至2025年9月30日，已从合作方、许可安排、赠款和贷款等渠道累计获得约9.131亿美元付款，并通过资产和股权出售等筹集约17亿美元总收益[241] 税收属性 - 截至2024年12月31日，公司拥有1.11亿美元的联邦净经营亏损结转额度（可无限期结转）及1.29亿美元的州和地方净经营亏损结转额度（2035年起陆续到期）[213] - 截至2024年12月31日，公司拥有3770万美元的联邦税收抵免结转额度和2240万美元的州税收抵免结转额度（2040年起陆续到期）[213] 债务及资本管理 - 公司未偿还贷款余额从2023年12月31日的80万美元降至2025年9月30日的60万美元，年固定利率为3.25%[243][258] - 公司董事会授权了一项最高1亿美元的股票回购计划，截至2025年9月30日已动用约2020万美元进行回购[249][250]