财务数据：收入和利润 - 公司目前尚未产生任何收入，且预计在短期内不会有产品销售收入[189] - 2025年第三季度净亏损为5033.2万美元，较上年同期亏损收窄1638.7万美元[206] - 2025年前九个月净亏损为1.80585亿美元，较上年同期亏损收窄1783.4万美元[211] - 公司净亏损在截至2025年9月30日的九个月为1.806亿美元，在截至2024年12月31日的年度为2.587亿美元[219] 财务数据：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为3406.8万美元，同比下降824.7万美元（降幅19.5%）[206][207] - 2025年第三季度总运营费用为5224.7万美元，同比下降1717.7万美元（降幅24.7%）[206] - 2025年前九个月研发费用为1.12668亿美元，同比下降2121.9万美元（降幅15.8%）[211][212] - 2025年第三季度一般及行政费用为1835.1万美元，同比下降875.8万美元（降幅32.3%）[206][208] - 2025年6月公司重组产生约330万美元费用，主要为员工遣散费[200][214] - 2025年第三季度其他收入净额为191.5万美元，同比下降79万美元（降幅29.2%）[206][210] - 按项目划分，Danon Disease (RP-A501) 在2025年前九个月的直接研发费用为1293.4万美元[193] 财务状况和现金流 - 公司通过股权和可转换债务融资筹集了约12亿美元净现金收益用于运营活动[188] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为14.0亿美元，截至2024年12月31日为12.2亿美元[219] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物和投资总额为2.228亿美元，截至2024年12月31日为3.723亿美元[219][230] - 公司预计现有资源足以支撑运营至2027年第二季度[219] - 在截至2025年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为1.55174亿美元，较上年同期的1.62782亿美元有所改善[221][222][224] - 在截至2025年9月30日的九个月，投资活动提供现金净额6734.2万美元，主要来自投资到期收益2.898亿美元[221][225] - 在截至2025年9月30日的九个月，筹资活动提供现金净额14.8万美元[221][227] - 截至2025年9月30日，若市场利率立即统一上升100个基点，公司投资净公允价值将出现30万美元的假设性下降[231] - 在截至2025年9月30日的九个月，非现金支出包括3090万美元的股权激励费用和880万美元的折旧及摊销费用[222] - 在截至2025年9月30日的九个月，应付账款和应计费用减少940万美元[222] 战略重组和运营效率 - 公司实施战略重组和管线优先排序，包括裁员约30%[123] - 重组计划预计将使公司未来12个月运营费用减少近25%[123] 生产设施和能力 - 公司拥有约10万平方英尺的内部AAV cGMP生产设施[129] - 公司位于新泽西州克兰伯里的GMP工厂已成功生产多批商业级Danon病AAV cGMP批次，其滴度和全/空颗粒比优于1期材料[152] - 公司在新泽西州克兰伯里拥有一座103,720平方英尺的cGMP生产设施[187] Danon病 (RP-A501) 项目表现 - 公司心血管基因疗法项目针对超过10万名美国和欧盟患者[129] - Danon病在美国和欧洲的预估患病人数为1.5万至3万人[133] - RP-A501 Phase 1临床试验低剂量组为6.7e13 gc/kg（n=3）[135] - RP-A501 Phase 1临床试验高剂量组为1.1e14 gc/kg（n=2）[135] - 儿科队列剂量为6.7e13 gc/kg（n=2）[135] - 所有可评估Danon病患者在治疗后12个月显示LAMP2蛋白表达（持续长达60个月）[139] - 所有可评估Danon病患者左心室质量指数在12个月时降低≥10%（持续长达54个月）[139] - 在RP-A501治疗Danon病的1期试验中，患者左心室质量指数（LVMI）中位降低24%，心脏肌钙蛋白I（cTnl）和BNP中位分别降低84%和57%[151] - 在RP-A501的1期试验中，患者堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-12）评分中位改善27分，改善效果持续至54个月随访期[151] - RP-A501的2期关键试验将生物标志物作为共同主要终点，包括LAMP2蛋白表达改善和左心室质量减少（目标为减少10%）[148][151] - RP-A501的2期关键试验中，6.7 x 10^13 GC/kg剂量组发生两起严重不良事件，导致试验被暂停，后调整为3.8 x 10^13 GC/kg的剂量继续研究[155] - 截至报告日，已有6名Danon病患者在2期试验中接受了RP-A501治疗[156] PKP2-ACM (RP-A601) 项目表现 - 针对PKP2-ACM的基因疗法RP-A601在1期试验中，两名基线PKP2蛋白表达低的患者，其表达量在6个月随访期内分别提升了约110%和398%[163] - RP-A601在1期试验中使用的剂量为8 x 10^13 GC/kg，公司认为该剂量安全有效，将用于后续开发[163] - 公司估计PKP2-ACM在美国和欧盟的患病人口约为50,000人，BAG3扩张型心肌病（DCM）在美国的患病人口估计多达30,000人[158][164] - 针对PKP2-ACM的RP-A601已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道资格认定[159] 其他心血管项目 (RP-A701) - 针对BAG3-DCM的候选基因疗法RP-A701于2025年6月获得FDA的IND许可，并于2025年7月获得快速通道资格[167] 血液学项目：RP-L201 (范可尼贫血) - 严重LAD-I患者在未接受异基因移植的情况下，2岁前死亡率为60%至75%[168] - 范可尼贫血在美国和欧盟的患病者估计约为5,500至7,000名患者[172] - 公司认为范可尼贫血基因疗法在美国和欧盟的可及年度市场规模为400至500名患者[174] - 针对RP-L201的BLA申请获得FDA受理，PDUFA目标日期定为2026年3月28日[171] - 在RP-L102的2期研究中，12名可评估患者中有8名显示出持续遗传学矫正[177][178] 血液学项目：RP-L301 (丙酮酸激酶缺乏症) - 丙酮酸激酶缺乏症在美国和欧洲的估计患病率为4,000至8,000名患者[180] - RP-L301的2期关键试验主要终点设定为12个月时血红蛋白改善≥1.5点[185]