财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度总收入为52.9万美元，较2024年同期的133.9万美元下降60.5%[157][158] - 2025年前九个月总收入为1303.2万美元，较2024年同期的459.7万美元增长183.5%，主要因确认与齐鲁制药战略合作剩余的960万美元递延收入[157][159] - 2025年前九个月净亏损为2974.5万美元，较2024年同期的5738.8万美元改善48.2%[171] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度营业费用为918.8万美元，较2024年同期的2277.9万美元下降59.7%[157][160] - 2025年前九个月研发费用为2023.5万美元，较2024年同期的4522.7万美元下降55.3%，主要因公司停止发现努力并裁员40%[160][162] - 2025年第一季度重组费用为1240万美元，涉及裁员57%及退出公司总部，包括约600万美元现金遣散费[166] - 2025年第三季度其他收入为91.7万美元，较2024年同期的172.3万美元下降46.8%，主要因现金及投资余额减少和市场利率下降[157][168][169] 财务数据关键指标变化：现金流和资本 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为2240.8万美元，较期初的3633万美元减少1392.2万美元[171] - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为3495.7万美元，较2024年同期的5453.5万美元减少1960万美元或约35.9%[171][172] - 2025年前九个月投资活动提供现金净额为1694.1万美元，主要来自13.14亿美元的有价证券到期，部分被11.45亿美元的新增投资所抵消[173] - 2025年前九个月融资活动提供现金净额为408.1万美元，主要来自股票期权行权所得的390万美元，而2024年同期为5057.5万美元，包括根据销售协议发行股票所得的4412.4万美元[171][174] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券投资总额为9370万美元，无未偿还债务[175] - 公司于2025年3月26日终止了与Jefferies的公开市场销售协议，该协议在2024年前九个月曾为公司带来约4410万美元的净收益[176][177] 业务线表现：HBV产品管线 - 公司HBV产品管线包括RNAi疗法imdusiran和口服PD-L1抑制剂AB-101[96][106] 业务线表现：imdusiran临床试验结果（功能性治愈） - 在包含imdusiran的联合疗法中，已有8名患者实现功能性治愈[106] - 在imdusiran联合NA治疗及IFN或低剂量nivolumab的临床试验中，共有8名cHBV患者实现功能性治愈，其中7名持续治愈时间为58至109周[107] - IM-PROVE I试验中，基线HBsAg<1000 IU/mL的HBeAg阴性患者功能性治愈率为50%（3/6），整体治愈率为25%（3/12）[108][121] - IM-PROVE II试验中，添加低剂量nivolumab且基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[108][122] 业务线表现：imdusiran临床试验结果（停药后持续应答） - 在2a期临床试验中，46%（48/105）的患者实现功能性治愈或停用NA疗法后保持停药状态[106] - 在同意长期随访的18名患者中，94%的患者停用NA疗法时间在58至109周之间[106] - 除功能性治愈患者外，另有40名患者在imdusiran治疗后停用NA治疗并保持至少48周[107] - 在所有Phase 2a患者中，46%（48/105）实现功能性治愈或停用NA治疗后保持至少48周[107] - IM-PROVE I试验中，37%（16/43）的患者实现功能性治愈或停用NA治疗后保持至少48周[117] - IM-PROVE II试验中，52%（32/62）的患者实现功能性治愈或停用NA治疗后保持至少48周[123] - 在仅使用imdusiran和背景NA治疗的IM-PROVE II B组中，30%（6/20）的患者停用NA治疗后保持至少48周[126] 业务线表现：imdusiran临床试验结果（HBsAg水平） - 在imdusiran的Phase 1b试验中，71%（44/62）的患者HBsAg水平低于100 IU/mL，其中5%（3/62）实现HBsAg血清清除[126] - 在60mg剂量imdusiran下实现功能性治愈的8名患者中，有7名基线HBsAg低于1000 IU/mL[107] 业务线表现：AB-101临床试验结果 - AB-101 1a/1b期临床试验第1部分在40mg剂量组中，5名可评估健康受试者均显示100%受体占据率[130] - AB-101 1a/1b期临床试验第2部分在40mg剂量组中，8名受试者受体占据率介于74%-100%，其中6名达到100%[130] - 在1a/1b期试验第1和第2部分中，13名接受40mg AB-101的健康受试者中有11名实现100%受体占据率[130] 业务线表现：患者入组 - 超过250名慢性乙肝患者已在1期和2a期临床试验中接受imdusiran给药[106] 合作与协议 - 与齐鲁制药合作协议终止后，公司确认了所有先前递延的收入在2025年第二季度[136] - 公司与齐鲁制药的许可协议曾带来4000万美元首付款和1500万美元股权投资，该战略合作于2025年6月终止，公司重新获得imdusiran的全球权利[179] - 公司从Alnylam的ONPATTRO全球净销售额中获得分层特许权使用费，费率为0.75%至1.125%[138] - 根据与Genevant的许可协议，公司有权从Genevant的再许可收入中获得14%至20%的分成[140] - 公司对Genevant的投资账面价值为零，截至2025年9月30日持有其约16%的普通股[143] - 来自Alnylam药物ONPATTRO的 royalty 权益，若OMERS累计收到3000万美元 royalties 后，100%的 royalty 权益将归还给公司[178] 诉讼进展 - 公司针对Moderna和辉瑞/BioNTech的LNP技术专利侵权诉讼，美国法庭审判日期定于2026年3月[97][103] - 针对Moderna的联合专利诉讼，加拿大案件审判定于2027年9月开始[97][103] - 公司对辉瑞和BioNTech提起专利侵权诉讼，相关权利要求解释裁决于2025年9月作出，公司认为结果总体有利[148] - 针对Moderna的专利侵权诉讼，美国陪审团审判定于2026年3月进行[144] - 针对Moderna的国际诉讼涉及30个国家，统一专利法院的口头听证会定于2026年5月进行[145][146] - 加拿大针对Moderna的专利侵权诉讼审判定于2027年9月开始[147] - 欧洲专利EP 2279254在2024年6月口头程序后得以维持，但双方均对反对部门的决定提出上诉，上诉口头程序定于2026年1月进行[149] 重组与裁员 - 公司2024年裁员40%，并在2025年第一季度进一步裁员57%[98] - 2025年第一季度公司产生一次性重组费用1240万美元[98] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年净现金消耗将较2024年显著减少[98] - 公司预计，与2024年相比，2025年的净现金消耗将显著减少[180]