NurOwn® ALS治疗监管审批历程 - NurOwn®用于ALS治疗的BLA于2022年9月9日提交，但于2022年11月10日收到FDA的拒绝提交（RTF）信函[89][101] - 公司于2022年9月9日向FDA提交了NurOwn®的BLA，但于2022年11月10日收到拒绝提交信[120][121] - 公司于2022年9月9日提交了生物制品许可申请，但于2022年11月10日收到FDA的拒绝提交函，称申请不够完整[134] - 公司于2023年2月7日根据“抗议下提交”的监管程序重新提交了BLA[123] - FDA咨询委员会（ADCOM）于2023年9月27日投票，以17票反对、1票赞成、1票弃权的结果，认为NurOwn®未显示出对轻中度ALS有效的实质性证据[89][101] - 公司于2023年9月27日举行的咨询委员会投票结果为：17票反对，1票赞成，1票弃权，认为NurOwn®未显示出对轻中度ALS有效的实质性证据[124][137] - 公司于2023年11月3日撤回了BLA申请，FDA将其视为无偏见撤回[89][101] - 公司于2023年11月3日撤回了生物制品许可申请，FDA将其视为无偏见撤回[124][137] - 公司于2024年4月9日获得了FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的特别方案评估（SPA）书面协议[89][104] - 公司于2024年4月9日获得FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的书面特别评估协议[124][137] - 公司于2024年6月26日宣布与FDA就3b期试验的化学、制造和控制（CMC）方面达成一致[90][104] - 公司于2024年6月26日与FDA就3b期临床试验的化学、制造和控制方面达成一致[124][137] - 公司于2025年7月8日确认FDA将考虑一份公民请愿书，要求重新审查支持NurOwn的数据[97] NurOwn® ALS治疗临床试验结果 - 3期试验主要终点结果显示，32.6%的NurOwn®参与者达到应答标准，安慰剂组为27.7%，未达统计学显著差异[118] - 3期试验次要终点显示，NurOwn®组ALSFRS-R总评分从基线到第28周平均变化为-5.52，安慰剂组为-5.88，差异为0.36[118] - 在预先指定的快速进展者亚组中，NurOwn®治疗组有34.6%的受试者达到主要终点应答，而安慰剂组为15.6%[118] - 在ALSFRS-R基线评分≥35的亚组中，NurOwn®组从基线到第28周ALSFRS-R总评分平均变化为-1.56，安慰剂组为-3.65，改善幅度达2.09分[118] - 在ALSFRS-R基线评分>25的受试者事后分析中，NurOwn®组主要终点应答率为34.7%，安慰剂组为20.5%[118] - 应用TST和ILT敏感性分析方法分别从分析中排除了23%（n=44）和16%（n=30）的试验参与者[118] - 2期试验中48名患者按3:1比例随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗[108] - 早期1/2期和2期开放标签试验分别招募了12名和14名ALS患者[106] NurOwn® 多发性硬化治疗进展 - 公司针对进行性多发性硬化的2期研究计划招募20名参与者，其数据安全监测委员会于2019年12月对前9名参与者的安全性结果进行了中期分析[144][145] - 公司NurOwn®治疗的原发性和继发性进展型多发性硬化症（PMS）II期临床试验中，80%（16/20）的患者完成了研究[147] - NurOwn®治疗患者中，14%在T25FW和13%在9-HPT（综合平均值）从基线到28周出现预设的25%改善，而CLIMB登记处的预设匹配历史对照组中9-HPT改善为0%[148] - 38%的NurOwn®治疗患者在MSWS-12（评估行走功能的患者报告结局）从基线到第28周显示出至少10分的改善[148] - 47%的NurOwn®治疗患者在LCLA双眼1.25%（视觉功能测试）从基线到28周显示出至少8个字母的改善，27%的患者在LCLA双眼2.5%显示出至少8个字母的改善[148] - 67%的NurOwn®治疗患者在SDMT（认知处理测量）显示出至少3分的改善[148] - NurOwn®治疗患者在T25FW从基线平均改善10%，在9-HPT优势手从基线平均改善4.8%，而CLIMB登记处的匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[157] 生产与商业能力 - 公司与Catalent合作进行商业规模生产，技术转移已于2021年12月7日完成[128][130] - 公司目前租用了一个GMP认证的洁净室制造中心，以增强在欧盟和以色列市场的生产和分销能力[129] - 公司于2021年通过扩大准入项目治疗了10名符合条件的患者，其中8名患者完成了全部三次治疗剂量，2名患者在两次治疗后退出[141] - 公司在2019年第一季度至2020年第四季度期间，根据医院豁免途径治疗了12名ALS患者，获得340万美元总收入[143] 员工与运营规模 - 公司目前在美国和以色列共有23名员工[93] 收入与赠款 - 公司已全额收到加州再生医学研究所（CIRM）授予的总额为15,912,390美元的赠款[153] - 截至2025年9月30日，公司已收到国家多发性硬化症协会（NMSS）495,330美元赠款中的352,156美元[154] 成本与费用 - 截至2025年9月30日止三个月，公司运营成本和费用约为2,047,000美元，较2024年同期3,048,000美元有所下降[175] - 截至2025年9月30日止九个月，公司研发支出净额为3,323,000美元，较2024年同期2,928,000美元增加395,000美元[178] - 截至2025年9月30日的三个月，一般及行政管理费用为114.8万美元，较2024年同期的200.3万美元大幅下降42.7%[180] - 截至2025年9月30日的九个月，一般及行政管理费用为438.6万美元，较2024年同期的557.6万美元下降21.3%[181] 利润与亏损 - 截至2025年9月30日的三个月，公司净亏损为210.6万美元，较2024年同期的270.8万美元减少22.2%，每股亏损为0.19美元[183] - 截至2025年9月30日的九个月，公司净亏损为787.3万美元，较2024年同期的865万美元减少9.0%，每股亏损为0.91美元[184] 现金流与财务状况 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和受限现金总额仅为23.6万美元[190] - 截至2025年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为623.5万美元[191] - 截至2025年9月30日的九个月，融资活动提供的现金净额为610万美元，主要来自ATM计划下的普通股销售[192] - 在2025年10月31日，公司通过发行本金18.24万美元的票据获得了15.5万美元融资，票据年利率为12%[202] - 公司预计将继续产生亏损，需要筹集大量额外资金以支持运营和临床试验，否则可能无法持续经营[189][204][205] 上市状态与交易市场 - 公司于2025年7月16日收到纳斯达克退市通知，原因为未满足最低股东权益要求，股票随后在OTCQB市场交易[97] - 公司普通股已从纳斯达克退市，目前在OTCQB Venture Market交易，2021年8月9日的ATM计划可能不再可用[186][187] - 公司于2025年10月8日向SEC提交Form 25表格，完成从纳斯达克退市[206] - 公司普通股目前在OTCQB Venture Market交易，代码为"BCLI"[206] - OTC交易证券需遵守各州的蓝天法，增加了合规要求并可能对交易流动性产生负面影响[206] 会计政策与估计 - 公司财务报表编制依赖管理层对资产、负债及或有事项的判断和估计[208] - 公司关键会计政策涉及股权补偿的会计处理[209] - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算股权激励的公允价值[210] - 股权激励费用基于最终预期能归属的奖励，并扣除预期失效率[210] - Black-Scholes模型输入的主观假设变更可能对公司净亏损和每股净亏损产生重大影响[210] - 公司无表外安排，这些安排可能对财务状况或经营成果产生重大影响[211] - 公司符合较小报告公司资格，因此省略关于市场风险的定量和定性披露[212]