财务数据关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司现金余额约为4600万美元（基于现金、现金等价物及有价证券），现金跑道预计可持续至2027年第一季度[31][32] - 公司现金储备预计可支撑运营至2027年第一季度[3] 产品管线与临床进展 (FTD-GRN) - 针对FTD-GRN的基因疗法PBFT02在临床试验中使患者脑脊液PGRN水平从基线1.5 ng/mL提升至7.6 ng/mL，接近健康成人范围上限[16] - 临床数据显示，4名接受PBFT02治疗12个月的患者血浆NfL年化变化率仅为3.7%，显著低于未治疗自然病史组的29.0%[17] - 截至2025年6月15日，8名FTD-GRN试验参与者的平均疾病持续时间为2.9年，平均脑脊液PGRN基线水平为2.1 ng/mL[15] - PBFT02在截至2025年6月15日的临时数据中总体耐受性良好，与治疗相关的严重不良事件均为无症状，其中静脉窦血栓2例，肝功能升高1例，均发生在首次给药时[18] - PBFT02在12个月时脑脊液PGRN水平平均为26 ng/mL（n=4），而对比疗法约为4-8 ng/mL（n=7，较高剂量组）[19] - 在upliFT-D临床试验中，Cohort 1剂量为4.5e13 GC，Cohort 2及后续部分队列剂量为2.2e13 GC[13] - PBFT02采用非手术的脑池内给药途径，过程短暂（<60分钟），旨在为FTD-GRN患者提供一次性治疗[22] 临床前研究数据 - 临床前研究中，AAV1载体在非人灵长类动物脑脊液中产生的人PGRN水平是AAVhu68变体的5倍[10] - 临床前低剂量（相当于临床剂量1）在非人灵长类动物大脑所有采样区域产生约10⁴ GC/μg DNA的载体分布[11] - 在临床前模型中，提升的PGRN改善了TDP-43病理，减少了不溶性TDP-43，并延长了TDP-43突变小鼠的生存期[21] - 在亨廷顿病中，MSH3是体细胞不稳定的关键驱动因素，降低MSH3表达可减少CAG重复扩增和HTT病理[26] 市场潜力与患者群体 - 公司估计美国及欧盟的FTD-GRN患者约为1千至3千人，FTD-C9orf72患者约为2千至4千人，亨廷顿病患者约为7万人[5] - 公司管线针对罕见和普遍的神经退行性疾病，其中FTD-GRN在美国/欧盟的患病率约为18,000人，亨廷顿病约为70,000人[34] - 额颞叶痴呆患者平均生存期约为症状出现后8年[7] 监管资格与未来计划 - 公司拥有快速通道和孤儿药认定资格，正在推进针对FTD的潜在同类最佳一次性基因疗法[4] - 公司计划在2026年上半年与FDA就FTD-GRN的注册试验设计进行讨论，并报告FTD患者剂量2的更新安全性和生物标志物数据[31] - 公司预计在2026年下半年确定亨廷顿病项目的临床候选药物[27] 生产工艺与产能 - 公司已开发出高生产率悬浮生产工艺，单个生产批次预计可产出超过1000剂（基于剂量2估算），且完整衣壳率超过70%[29]