财务数据关键指标变化 - 公司拥有现金及等价物1.589亿美元（截至2025年12月31日，未经审计），现金储备可支撑运营至2028年[10] - 公司与礼来（Lilly）的战略合作获得3.8亿美元预付款，包括3亿美元现金及8000万美元以每股20美元价格购入的公司普通股[9] - 公司已发行普通股及预融资权证共计约6320万股（截至2025年12月31日，未经审计）[10] - 公司现金及等价物为1.589亿美元（截至2025年12月31日，未经审计），现金储备预计可支撑运营至2028年[48] - 公司与礼来的战略合作涉及前期付款3.8亿美元，并对两项主要项目在美国市场实行50/50经济分成[48] 研发管线进展与里程碑 - FHD-909（LY4050784）针对SMARCA4突变癌症（如非小细胞肺癌），目前处于1期单药剂量递增试验阶段[8][12] - 公司预计选择性CBP蛋白降解剂将于2026年进入新药临床试验申请（IND）准备阶段[8] - 公司预计选择性EP300和选择性ARID1B蛋白降解剂将于2026年进入IND支持性研究阶段[8] - FHD-909针对SMARCA4突变晚期实体瘤的一期临床试验计划招募约80名患者[19] 靶点与疾病流行病学 - SMARCA4突变存在于约10%的非小细胞肺癌（NSCLC）和高达5%的所有实体瘤中[12][14] - 染色质生物学与高达50%的肿瘤相关，潜在影响约250万患者，公司当前研发管线可能覆盖其中超过50万患者[10] - 选择性CBP降解剂FHT-171针对的ER+乳腺癌在美国年发病率为21万例[24] - 选择性CBP降解剂FHT-171针对的EP300突变妇科癌症在美国年发病率为10.5万例，其中8%为突变，即年发病人数约8400人[24] - 选择性CBP降解剂FHT-171针对的EP300突变膀胱癌在美国年发病率为8.4万例，其中10%为突变，即年发病人数约8400人[24] - 选择性EP300降解剂针对的多发性骨髓瘤在美国年发病率为3.1万例[32] - 选择性EP300降解剂针对的弥漫性大B细胞淋巴瘤在美国年发病率为3.2万例[32] - 选择性EP300降解剂针对的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征在美国年发病率为3.8万例[32] - ARID1B降解剂针对ARID1A突变癌症，在美国年发病率中，子宫内膜癌约6.6万例（突变频率38%），胃癌约3.7万例（20%），膀胱癌约8.4万例（24%），非小细胞肺癌约19.5万例（7%）[41] - 染色质生物学靶向治疗潜力巨大，涉及高达50%的肿瘤，潜在影响约250万患者[48] - 公司当前研发管线潜在覆盖超过50万患者[48] 临床前数据与疗效 - 临床数据显示，SMARCA4突变NSCLC患者对一线化疗免疫疗法反应不佳，中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为15.0个月[16] - 当SMARCA4与KRAS突变同时发生时，患者对PD(L)-1疗法的中位PFS为1.4个月，中位OS为3.0个月，客观缓解率（ORR）为0%[18] - 选择性CBP降解剂FHT-171在临床前研究中显示DC90为0.3577 nM，能有效抑制MCF7细胞生长[25] - 在临床前模型中，选择性CBP降解剂CBPd-171的长效注射剂型每周皮下给药25 mg/kg，其抗肿瘤效果与每日皮下给药3 mg/kg相当[30] - 选择性CBP降解剂FHT-CBPd-59对CBP的DC50为0.005 uM，对EP300的DC50为0.15 uM，选择性超过20倍[29] - 选择性EP300降解剂EP300d-007在泊马度胺耐药模型中显示出优越疗效，肿瘤体积降至约100 mm³，而泊马度胺治疗组约为1000 mm³[38] - EP300d-007能快速、强效降解EP300蛋白，最大降解率（Dmax）达97%，半数降解浓度（DC50）为3 nM[39] - 选择性SMARCA2抑制剂FHD-909在SMARCA4突变NSCLC模型中单药显示抗肿瘤活性，在60 mg/kg剂量下可使肿瘤体积从基线约300 mm³降至约100 mm³[52] - FHD-909与顺铂和培美曲塞联合治疗在A549（SMARCA4突变，KRAS G12S）模型中显示出显著协同效应，导致肿瘤消退[54] - FHD-909与顺铂和紫杉醇联合治疗在RERF-LC-AI（SMARCA4突变）模型中增加抗肿瘤效果，导致肿瘤消退[55] - FHD-909 (40mg/kg) 与奥洛莫拉西 (olomorasib, 10mg/kg) 联用，在体内显示出协同抗肿瘤活性并实现持续肿瘤消退，肿瘤体积显著小于对照组和单药组 (p≤0.05)[57] - FHD-909 与泛KRAS抑制剂 (pan-KRAS inhibitor) 联用，在体内显示出协同抗肿瘤活性并实现持续肿瘤消退[58] - FHD-909 (20mg/kg 和 40mg/kg) 与帕博利珠单抗 (pembrolizumab) 联用，在A549模型中显示出显著增强的抗肿瘤活性，效果为协同或相加[59] - 选择性SMARCA2降解剂在体外实现了完全的SMARCA2降解和细胞生长抑制[60] 技术平台与降解剂特性 - 降解速率是降解剂效率的指标，较慢的速率导致部分降解，较快的速率导致完全降解[62] - Prelude公司的SMARCA2 (VHL) 降解剂比其SMARCA2 (CRBN) 降解剂更快，且在相同浓度下实现了更高的最大降解程度 (Dmax)[64] - Prelude公司的SMARCA2 (CRBN) 降解剂速率相当慢，因此即使在高浓度下降解也不完全[64] - Foghorn公司复现了Prelude已公布的数据，其VHL降解剂在2小时和24小时均能实现SMARCA2降解[65]