财务数据关键指标变化 - 公司预计截至2025年12月31日，现金、现金等价物及有价证券将超过5亿美元[2][10] - 截至2025年12月31日，公司拥有超过5亿美元的现金、现金等价物和有价证券[38] 核心产品palazestrant市场机会 - 全球ER+/HER2-转移性乳腺癌市场总机会估计超过200亿美元，其中一线治疗市场潜力超过100亿美元，二/三线治疗市场潜力超过50亿美元[4] - 在一线ER+/HER2-转移性乳腺癌中，palazestrant与ribociclib联合治疗的全球市场机会估计超过100亿美元[6] - 在二/三线ER+/HER2-转移性乳腺癌中，palazestrant单药治疗的全球市场机会估计超过50亿美元[7] - palazestrant在美国2/3L市场的潜力估计约为30亿至50亿美元[30] 核心产品palazestrant临床疗效数据 - 在先前接受过CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的患者中，palazestrant在120mg剂量组的二线及以上ESR1突变型患者中位无进展生存期为13.8个月，在ESR1野生型患者中为9.2个月[6] - 在二/三线±化疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中，palazestrant单药治疗在ESR1突变型患者中位无进展生存期为7个月以上，在ESR1野生型患者中为5个月以上[7] - 在Ib/II期研究中，所有接受120mg palazestrant联合ribociclib治疗的患者（n=56）中位无进展生存期为12.2个月[18] - 在Ib/II期研究中，既往接受过CDK4/6i联合内分泌治疗的患者（n=40）接受120mg palazestrant联合ribociclib治疗，中位无进展生存期为15.5个月[18] - 在Ib/II期研究中，ESR1突变且既往接受过CDK4/6i治疗的患者（n=14）接受120mg palazestrant联合ribociclib治疗，中位无进展生存期为9.2个月[19] - 在Ib/II期研究中，ESR1野生型且既往接受过CDK4/6i治疗的患者（n=24）接受120mg palazestrant联合ribociclib治疗，中位无进展生存期为13.8个月[19] - 在EMERALD试验合格人群中，palazestrant单药治疗ESR1突变患者的mPFS为7.3个月，ESR1野生型患者的mPFS为5.5个月[27] - 在CDK4/6抑制剂经治的ESR1野生型患者中，palazestrant的mPFS为5.5个月，数据优于部分竞品[28] 核心产品palazestrant安全性数据 - Ib/II期研究安全性数据显示，120mg palazestrant联合ribociclib组（n=56）最常见（≥25%）治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（所有级别84%，3级50%，4级9%）[17] - palazestrant单药治疗（120mg剂量组）最常见的不良事件为恶心（发生率65%）、呕吐（30%）和疲劳（27%），大多数为1/2级[26] - 在palazestrant单药120mg剂量组的83名患者中，观察到6例（占比约7%）4级中性粒细胞减少症[26] 核心产品palazestrant临床试验进展与计划 - 关键临床试验OPERA-01（palazestrant单药治疗二/三线MBC）的顶线数据预计在2026年秋季读出[7][10] - 关键临床试验OPERA-02（palazestrant联合ribociclib治疗一线MBC）的顶线数据预计在2028年读出[6][10] - Palazestrant单药治疗2/3线转移性乳腺癌的关键III期OPERA-01试验正在推进患者入组[11] - Palazestrant联合ribociclib一线治疗转移性乳腺癌的关键III期OPERA-02试验正在推进患者入组[11] - 关键III期OPERA-01试验的顶线数据预计将于2026年公布[11] - Palazestrant联合ribociclib一线治疗转移性乳腺癌的顶线结果预计将于2028年公布，潜在FDA批准及美国上市预计在2029年[14] - OPERA-02三期关键试验计划入组约1,000名患者，评估palazestrant联合ribociclib对比标准疗法用于一线ER+/HER2-转移性乳腺癌[21] - 公司计划在2026年秋季公布OPERA-01三期单药试验的顶线结果，并在2027年提交新药申请，寻求palazestrant单药用于二/三线ER+/HER2-转移性乳腺癌的批准[24] - OPERA-01三期单药试验计划入组510名患者，主要终点为盲态独立评审委员会评估的PFS，结果预计在2026年秋季公布[29] - palazestrant与辉瑞选择性CDK4抑制剂atirmociclib的联合研究计划于2025年下半年启动[23] - OPERA-02试验旨在通过抑制最常见的耐药突变（ESR1），在一线内分泌敏感患者中证明比标准疗法更优的PFS[22] - 在OPERA-01三期试验中，患者将接受片剂而非胶囊制剂，预计将降低恶心和呕吐的发生率和严重程度[26] - 公司预计在2028年获得palazestrant联合ribociclib用于1L MBC的3期试验OPERA-02的顶线数据[38] 核心产品palazestrant监管与商业化计划 - palazestrant在二/三线MBC的新药申请预计在2027年提交，潜在批准和上市也在2027年[7][10] - palazestrant作为单药疗法在2/3L ER+/HER2- MBC的商业发布计划预计在2027年底，美国年发病人数估计约40,000名患者[30] - 公司计划为palazestrant建立约75至100名代表的针对性销售团队[30] 其他临床研究信息 - Ib/II期研究入组患者（N=72）中，63%既往接受过CDK4/6i联合内分泌治疗，22%存在基线ESR1突变[16] 其他研发管线产品KAT6抑制剂OP-3136 - 公司KAT6抑制剂OP-3136的全球市场机会估计超过50亿美元[8] - 公司预计在2026年获得OP-3136的初步单药和联合疗法1期研究数据[31][38] - OP-3136在生化效力和选择性上，对KAT6A的IC50为9 nM，对KAT6B的IC50为1 nM[35] - OP-3136显示出超过500倍的选择性优于其他必需KAT家族成员（KAT5和KAT8）[35] - 第三方数据显示，在2L+患者中，KAT6抑制剂PF-8144联合氟维司群的ORR为4.4% (8/182)[34] - 公司预计在2026年秋季获得OP-3136的3期试验OPERA-01的顶线数据[38]