财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司2025年净亏损为4.128亿美元，2024年净利润为6.737亿美元，2023年净亏损为3.521亿美元[457] - 2025年净亏损为4.12781亿美元，而2024年净利润为6.73725亿美元，主要受2024年出售Vorasidenib特许权及收到里程碑付款影响[519] - 公司2025年总营收为5402.8万美元，较2024年增长1750万美元[511] - 2025年美国产品营收为4917万美元，较2024年增长1280万美元[511] - 2025年美国以外地区产品营收为485.8万美元，较2024年增长470万美元[511] - 2024年总营收为3649.8万美元，较2023年增长970万美元[511] - 2024年，公司因出售Vorasidenib特许权获得收入8.891亿美元（扣除1590万美元费用后的净额9.05亿美元）[455] - 2024年，公司收到Vorasidenib里程碑付款2亿美元并确认为收入[454] - 2024年其他收入包含出售或有付款收益8.89136亿美元及出售肿瘤业务里程碑付款2亿美元[517] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年总运营费用为5.2616亿美元，较2024年的4.62235亿美元增加6390万美元，增幅13.8%[513] - 2025年研发费用为3.39535亿美元，较2024年的3.01286亿美元增加3820万美元，增幅12.7%[513][515] - 2025年销售、一般及行政费用为1.8028亿美元，较2024年的1.56784亿美元增加2350万美元，增幅15.0%[513] - 公司2025年直接研发费用增加2800万美元，主要因tebapivat成本增加1710万美元及与Alnylam协议相关的1000万美元里程碑付款[515] 产品研发与监管进展 - 米托泊韦（PYRUKYND®）在美国获FDA批准用于治疗成人PK缺乏症溶血性贫血，并在欧盟获欧洲委员会批准用于治疗成人PK缺乏症[466] - 米托泊韦（AQVESME™）于2025年12月获FDA批准用于治疗成人非输血依赖型和输血依赖型α或β地中海贫血贫血，并于2026年1月下旬在美国商业上市[467] - 公司计划在2026年第一季度与FDA召开pre-sNDA会议，并随后提交米托泊韦用于镰状细胞病（SCD）的美国上市申请[470] - 在SCD的RISE UP研究3期部分，米托泊韦组有40.6%的患者达到血红蛋白应答（主要终点），安慰剂组为2.9%（p<0.0001）[476] - 在SCD的RISE UP研究中，米托泊韦组患者从基线到第24-52周的平均血红蛋白浓度变化为7.69 g/L，安慰剂组为0.26 g/L（p<0.0001）[476] - 在SCD的RISE UP研究中，米托泊韦组和安慰剂组的严重治疗期不良事件发生率分别为20.3%（n=28/138）和29.0%（n=20/69）[476][477] - 在儿科PK缺乏症研究ACTIVATE-kidsT中，米托泊韦组有28.1%的患者达到输血减少应答（主要终点），安慰剂组为11.8%[479] - 在儿科PK缺乏症研究ACTIVATE-kids中，米托泊韦组有31.6%的患者达到血红蛋白应答（主要终点），安慰剂组为0%[480] - 针对低输血负担的MDS患者的tebapivat 2a期试验中，10名患者中有4名（40%）达到输血独立性终点[486] - 在tebapivat的2a期试验中，22名患者中有1名（约4.5%）达到血红蛋白反应终点[486] - tebapivat用于SCD的2期试验预计在2026年下半年公布顶线数据[484] - tebapivat用于LR MDS的2b期试验预计在2026年上半年公布顶线数据[486] - AG-181用于PKU的1b期概念验证试验预计在2026年上半年启动[487] - AG-236用于PV的1期临床试验预计在2026年上半年公布顶线数据[488] 业务发展与合作协议 - 公司已与NewBridge签署分销协议，授予其在海湾合作委员会地区商业化PYRUKYND®的权利[472] - 公司已与Avanzanite签署分销协议，授予其在欧洲经济区、瑞士和英国商业化PYRUKYND®的权利[474] - 2023年，公司向Alnylam支付了1750万美元的首付款[451] - 2025年，公司因达成监管里程碑向Alnylam支付了1000万美元[451] - 公司与Alnylam的协议包含最高达1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑付款[451] - 根据与Alnylam的许可协议，公司可能还需支付高达1.2亿美元的潜在开发和监管里程碑款项[544] - 2021年，公司以约18亿美元现金对价将其肿瘤业务出售给Servier[452] - 公司保留对Vorasidenib在美国年净销售额超过10亿美元部分的3%分成权[455] - 公司授予Royalty Pharma对Vorasidenib美国年净销售额不超过10亿美元部分的100%特许权，以及超过部分12%的分成权[455] 现金流与财务状况 - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券余额为12亿美元[525] - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为12亿美元，而截至2024年12月31日为15亿美元[545] - 2025年经营活动所用现金净额为3.72977亿美元，部分被5950万美元利息收入和5050万美元产品收入抵消[526][527] - 2025年投资活动提供现金净额为3.77184亿美元，主要来自有价证券到期和出售所得高于购买[526][530] - 2024年投资活动提供现金净额为3.63441亿美元，主要来自Royalty Pharma的9.05亿美元预付款和Servier的2亿美元里程碑付款[526][531] - 截至2025年12月31日，公司累计赤字为5.617亿美元[457] 未来展望与资本需求 - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券预计将提供财务独立性，以支持AQVESME™在美国的商业化上市等计划[536] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括PYRUKYND®和AQVESME™的未来销售收入、保留的或有收益权可能带来的付款等[537][540] 合同义务与承诺 - 截至2025年12月31日，公司重大合同义务包括：经营租赁义务总额为4274.5万美元，其中未来1年内需支付1851.1万美元[541] - 截至2025年12月31日，公司重大合同义务包括：制造安排总额为67.4万美元，其中未来1年内需支付33.7万美元[541] - 截至2025年12月31日，公司重大合同义务包括：服务安排总额为435.1万美元，其中未来1年内需支付108.8万美元[541] 风险因素 - 公司主要面临利率风险，但由于投资组合期限短且风险低，认为利率立即统一上升100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[545] - 公司面临外汇汇率风险，与亚洲和欧洲的CROs和CMOs签订以外币计价的合同，但截至2025年12月31日，公司仅有极少或没有外币计价的负债[546] - 公司没有表外安排[539]