财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年总收入为2.626亿美元，较2024年的2.634亿美元减少80万美元[790][792] - 与辉瑞的Vepdegestrant合作收入增加1.505亿美元，主要因开发计划变更导致总成本估算调整[792] - 公司目前无产品销售收入，收入主要来自合作与许可协议[741] - 2025年，公司从辉瑞研究合作中获得总计120万美元付款，2020年为440万美元[750] - 2025年其他收入为3800万美元，主要包括有价证券和货币市场账户利息收入[772][790] - 2025年其他收入为3800万美元，较2024年的5190万美元下降1390万美元（约27%），主要因有价证券和货币市场账户利息收入减少1640万美元[798] - 公司预计至少在接下来的几年内将继续产生运营亏损[736] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年研发费用为2.852亿美元，较2024年的3.482亿美元减少6300万美元[790][793] - 2025年非GAAP研发费用为2.522亿美元，剔除重组费用和股权激励费用[791][795] - 2025年一般及行政费用为9590万美元，较2024年的1.654亿美元减少6950万美元[790] - 2025年非GAAP一般及行政费用为7120万美元，剔除重组费用和股权激励费用[791] - 2025年一般及行政费用为9590万美元，较2024年的1.654亿美元下降6950万美元（约42%），主要因终止实验室及办公室租赁产生4340万美元损失等[796] - 2025年非GAAP一般及行政费用为7120万美元，较2024年的1.269亿美元下降5570万美元（约44%）[797] - 2025年研发总支出为2.852亿美元，其中Vepdegestrant项目外部支出为6270万美元[765] - luxdegalutamide、vepdegestrant和bavdegalutamide项目的外部支出分别减少1970万、1420万和580万美元[794] - ARV-806、ARV-102和ARV-393项目的外部支出分别增加1120万、800万和430万美元[794] 财务数据关键指标变化：现金流与资本 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券6.854亿美元，预计足以支撑运营至2028年下半年[739] - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为6.854亿美元，较2024年12月31日的10亿美元减少3.146亿美元[808] - 2025年运营活动所用现金净额为2.738亿美元，较2024年增加1450万美元，部分因递延收入减少1.416亿美元[809][810] - 2025年投资活动提供现金净额为4.076亿美元，较2024年增加3.729亿美元，主要因有价证券买卖净额减少3.73亿美元[809][812] - 2025年融资活动所用现金净额为9140万美元，较2024年减少9930万美元，主要因执行股票回购计划支出9190万美元[809][814] - 截至2025年12月31日，公司已根据股票回购计划支出约9190万美元回购普通股，并已暂停该计划[818] - 公司自成立至2025年12月31日，通过资产和股权出售以及股票期权行使筹集了约17亿美元的总收益，并从合作方和许可安排中获得了总计9.331亿美元的首付款项[729] - 自成立至2025年12月31日，公司累计从合作伙伴等处获得9.331亿美元付款，并通过资产及股权销售等筹集约17亿美元总收益[804] - 公司预计截至2025年12月31日的6.854亿美元现金、现金等价物及有价证券将足以支持其计划运营支出至2028年下半年[821] 财务数据关键指标变化：债务与利息 - 公司2018年9月根据援助协议借款200万美元[825]，其中100万美元在满足特定雇佣条件后被免除[825] - 该援助协议借款年利率为3.25%[825, 826]，仅需支付前60个月利息，于2028年9月到期[826] - 截至2025年12月31日，该援助协议项下未偿还余额为60万美元[826] - 公司2025年利息收入总额为3850万美元[827] - 截至2025年12月31日，公司总债务为60万美元，年固定利率为3.25%[827] - 违反2018年援助协议（如未在康涅狄格州经营至2028年9月）的违约处罚为全额偿还200万美元原始资金，外加已收到资金总额7.5%的清算损害赔偿[826] 产品管线进展：Vepdegestrant (ARV-471) - 公司及其合作伙伴辉瑞在2025年第二季度向FDA提交了vepdegestrant用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER+/HER2- ESR1突变晚期或转移性乳腺癌的新药申请，这是首个提交的PROTAC药物NDA[716] - FDA在2025年第三季度接受了vepdegestrant的NDA并指定了PDUFA目标日期为2026年6月5日[716] - 公司最先进的产品候选药物vepdegestrant的NDA已获FDA受理，PDUFA行动日期为2026年6月5日[691][711] - 公司及其合作伙伴辉瑞在2025年第二季度从共同开发计划中移除了两项vepdegestrant的3期联合试验[718] - 公司及其合作伙伴辉瑞在2025年第三季度宣布，双方已同意共同选择第三方负责vepdegestrant的商业化及潜在未来开发[722] 产品管线进展：ARV-102 - ARV-102在健康志愿者I期临床试验中显示出显著的LRRK2蛋白降解，在PD患者中单剂量耐受性良好[697][698] - ARV-102在PD患者中的多剂量队列I期临床试验数据计划在2026年第一季度公布，并计划在2026年上半年启动针对PSP患者的Ib期试验[699][700] 产品管线进展：ARV-806 - ARV-806临床前数据显示，其体外效力比KRAS抑制剂高约25倍，比领先的临床阶段降解剂高40倍，单次给药后降解率大于90%并持续7天[702] - ARV-806针对KRAS G12D突变晚期实体瘤患者的I期临床试验于2025年第二季度启动患者入组，目前正在进行中[703] - ARV-806的I期临床试验剂量递增已提前完成，计划在2026年分享初步临床数据[704] 产品管线进展：ARV-393 - ARV-393的首次人体I期临床试验在早期队列中观察到B细胞和T细胞淋巴瘤的多个应答，剂量递增正在进行中[708] - 公司计划在2026年下半年的一次医学会议上分享ARV-393治疗复发/难治性NHL的更新临床数据，并计划在2026年上半年启动与glofitamab的联合队列[708] 产品管线进展：ARV-027 - ARV-027临床前数据显示，在SBMA小鼠模型中，骨骼肌单体polyQ-AR水平降低了40-60%[709] - ARV-027针对健康志愿者的首次人体I期临床试验于2026年第一季度启动[710] 产品管线进展：其他管线 - 公司计划在2026年中期启动ARV-6723在晚期实体瘤患者中的1期临床试验[725] 业务发展与合作协议 - 公司于2025年第二季度完成了与诺华公司的交易，授予诺华luxdegalutamide的全球独家许可，并出售了针对AR-V7的PROTAC蛋白降解剂的所有权益[728] - 根据与辉瑞的Vepdegestrant合作，公司已收到6.5亿美元预付款，并有资格获得最高14亿美元的监管及销售里程碑付款[743] - 在辉瑞研究合作中，公司有资格获得最高3.8亿美元的期权付款、2.25亿美元开发里程碑付款及5.5亿美元销售里程碑付款[749][750] - 根据与诺华的交易，公司获得1.5亿美元首付款，并有资格获得最高10.1亿美元的后续里程碑付款[753] - 2025财年，公司从诺华许可协议中获得一笔2000万美元的开发里程碑付款[741][753] - 与基因泰克的合作中，公司有资格获得每靶点最高4400万美元开发里程碑、5250万美元监管里程碑及6000万美元销售里程碑付款[757][758] - 与拜耳的合作已终止，此前公司获得总计2950万美元付款，并有资格获得最高1.975亿美元开发里程碑及4.9亿美元销售里程碑付款[761] 公司运营与战略调整 - 公司于2025年4月宣布裁员约33%，并于2025年9月宣布进一步裁员15%，这两项行动产生了370万美元的重组费用，预计每年可实现1亿美元的运营成本节约[732][733][734] - 公司于2026年第一季度宣布任命Randy Teel博士为总裁、首席执行官兼董事会成员[735] 其他财务与税务事项 - 截至2025年12月31日，公司拥有5.336亿美元联邦净经营亏损结转额和5.632亿美元州/地方净经营亏损结转额[774]