BHV-1300临床数据 - BHV-1300在1期临床试验中显示出深度降低IgG效果，单次给药后2天IgG降低75-80%，三次给药后降低超过90%[30][32] - BHV-1300在1期多剂量研究中，皮下给药使总IgG降低高达87%，中位最大降低达83%[41] - 在4周1期研究中，每周1000mg皮下给药的BHV-1300使总IgG降低高达84%，中位降低80%[40][41] - BHV-1300在1期临床试验中，部分受试者的IgG降低至基线的50%至70%[35] - BHV-1300皮下给药的暴露量比等效静脉制剂平均高出约44%[36] - 在1期研究中，BHV-1300在最低测试皮下剂量下实现了超过60%的IgG降低[37] BHV-1300与BHV-1400临床疗效案例 - 首例Graves病患者使用BHV-1300后，TSH受体自身抗体被完全抑制，甲状腺激素T3和T4在给药后一个月内恢复正常[26][45] - BHV-1400在IgA肾病患者中显示出快速深度降低致病性Gd-IgA1，并在给药后第一个月内改善血尿、蛋白尿和eGFR[27] BHV-1400临床数据 - 在BHV-1400的1期研究中，单次给药500 mg后，Gd-IgA1最大降幅达81%，中位降幅为66%[52][53] - BHV-1400的1期研究显示，首个剂量组受试者在给药后4小时内实现了Gd-IgA1中位降低60%[51] BHV-1300与BHV-1400开发计划 - 公司计划在2026年启动BHV-1300治疗Graves病的关键试验[26][44] - 公司计划在2026年启动BHV-1400治疗IgA肾病的关键研究[27] - 公司计划在2026年第一季度启动BHV-1400用于IgAN的关键性试验[56] BHV-1400安全性 - 在1期研究中，BHV-1400表现出良好的安全性与耐受性，大多数不良事件为轻度且自行缓解，无因药物相关不良事件导致的停药[55] Opakalim (BHV-7000)临床前数据 - Kv7平台先导资产Opakalim (BHV-7000)在临床前癫痫模型中，其半数有效剂量为0.5 mg/kg，耐受性指数大于40倍[62] Opakalim临床数据与安全性 - 在Opakalim的1期多剂量递增研究中，总体不良事件发生率：头痛20.7%，背痛20.7%，便秘10.3%，头晕10.3%[69] - 一项1期脑电图研究显示，Opakalim在健康受试者中引起剂量依赖性的大脑频谱功率增加，且对α、β和γ频段影响最大[72] - 在Opakalim的1期单剂量递增研究中，所有报告的不良事件均为轻度[68] - Opakalim在开放标签研究中，完成至少6个月75mg每日一次治疗的患者中，55%的患者癫痫发作频率降低≥50% (≥50%应答率)[84] Opakalim开发计划与试验设计 - 基于1期数据，公司计划在癫痫和情绪障碍的2/3期临床试验中探索三种Opakalim口服剂量：每日一次25 mg缓释、50 mg缓释和75 mg缓释[78] - 公司预计在2026年下半年报告Opakalim治疗难治性局灶性癫痫的RISE 3研究顶线结果[82] - 公司预计Opakalim的两项关键研究（RISE 3和RISE 2）每项将招募390名参与者[82] 疾病流行病学数据 - 癫痫影响全球超过5000万患者，美国约有350万患者，其中超过三分之一患者需要两种或以上药物控制病情[80] - 到2030年，预计全球将有近10亿人患有肥胖症，包括美国50%的成年人和25%的青少年人口[88] - 在美国，脊髓小脑性共济失调（SCA）患者约15000人，在欧洲和英国约24000人，其中SCA3基因型约占全球SCA的30%至50%[117] - 在美国，脊髓性肌萎缩症（SMA）发病率约为每11,000名新生儿中有1例，约每50名美国人中有1人是基因携带者，新生儿筛查已覆盖全美48个州，覆盖超过94%的新生儿[153] - 在美国，估计有超过3000万成年人患有神经性疼痛[175] - 在美国，重症肌无力估计影响约3.6万至6万人[204] Taldefgrobep临床前与临床数据 - 在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，Taldefgrobep治疗组瘦体重较基线增加25%，脂肪量较基线减少11%[90] - 在Taldefgrobep的1期MAD研究中，使用45mg剂量组的受试者在29天给药期间及给药后4周的观察期内，瘦体重持续改善，脂肪量持续减少[91] - 在杜氏肌营养不良症（DMD）和健康受试者中，估计有360名受试者接受过Taldefgrobep治疗，其中179名为健康受试者，181名为DMD患者[98] - 针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的taldefgrobep alfa III期试验中，主要种族亚组（87%为白种人，n=180）在所有时间点（包括第48周）的MFM-32评分均显示出具有临床意义的改善（p < 0.05）[158] - 在taldefgrobep alfa的SMA III期试验中，第48周时，治疗组相比安慰剂+标准护理组，全身脂肪质量的百分比变化减少更显著（p=0.008）[159] Taldefgrobep开发计划 - 公司计划在2025年第四季度启动Taldefgrobep治疗肥胖的2期研究，预计在2026年报告顶线结果，研究将纳入约150名参与者[95] Troriluzole (BHV-4157)临床疗效数据 - 在针对遗传性共济失调（包括SCA）的临床试验中，利鲁唑治疗组50%（14/28）的患者SARA评分降低，而安慰剂组为11%（3/27）[111] - 在针对共济失调的临床试验中，利鲁唑治疗组8周后ICARS总分平均降低7.05分[110] - 在SCA的IIb/III期研究中，troriluzole治疗组（n=64）SARA评分改善-0.81点，安慰剂组（n=68）改善-1.05点，未达到主要终点[118] - 在SCA的III期研究中，总体人群（n=213）的基线f-SARA评分均为4.9分，48周后troriluzole组和安慰剂组评分分别为5.1和5.2，主要终点未达统计学显著[120] - 在SCA3亚组分析中，troriluzole 200mg QD在48周时f-SARA评分相比安慰剂的LS平均治疗差异为-0.56（p=0.0450），该亚组占研究参与者的41%[122] - 治疗48周后，troriluzole将总体（All SCA）人群的跌倒事件风险降低约53%（p=0.005），在SCA3人群中降低约54%（p=0.023），在可行走的SCA3患者中降低约68%（p=0.009）[127] Troriluzole真实世界与外部对照研究数据 - 与匹配的自然史队列相比，troriluzole患者在1年、2年和3年的f-SARA评分变化显著更优（所有p值约0.0004）[129][131] - 在为期3年的真实世界研究中，troriluzole将疾病进展速度减缓50-70%，相当于在3年研究期内延缓疾病进展1.5-2.2年；未治疗组相比治疗组在f-SARA评分恶化≥2点的比值比（OR）为4.1（p<0.0001）[139] - 针对脊髓小脑性共济失调（SCA）的troriluzole真实世界研究（BHV4157-206-RWE）中，完成3年治疗的受试者数量增至63名，与外部自然史对照组相比，在1、2、3年时f-SARA评分均显示出统计学显著且持续的获益[140] - 使用欧洲SCA自然史研究（EUROSCA）患者作为独立外部对照的分析结果，与主要疗效分析一致，在所有时间点均具有统计学显著性，增加了结果的稳健性[141][143] Troriluzole监管提交与反馈 - 公司于2023年5月向FDA提交了troriluzole用于治疗SCA3的新药申请，但FDA因主要终点未达成而拒绝受理；2024年10月EMA受理了其上市许可申请，但公司于2025年3月基于反馈决定撤回该申请[134][136][137] - 公司于2024年第四季度向FDA提交了troriluzole用于治疗所有SCA基因型的NDA，该药物开发项目已生成SCA领域最大的临床试验数据集，部分患者治疗随访时间超过5年[144] - FDA于2025年2月受理了troriluzole用于治疗SCA成人患者的NDA并授予优先审评，但在2025年11月发出了完全回复函（CRL），建议就未来NDA所需证据进行讨论[145] Troriluzole资产收购与安全性 - 公司从ALS Biopharma和FCCDC收购了troriluzole及超过300种前体药物资产[112] - 在早期和晚期临床研究中，troriluzole的安全性已在约2000名受试者中得到证实[115] Troriluzole其他适应症进展 - 在强迫症（OCD）适应症中，首项III期研究未检测到疗效信号，OCD项目已停止招募以将资源用于其他开发项目[146] - 在胶质母细胞瘤（GBM）的临床前研究中，troriluzole治疗组小鼠的中位生存率为36%，而对照组为0%（p < 0.0001）；与抗PD-1联合治疗组的总生存率为80%，对照组为0%（p = 0.0007）[151] GBM AGILE试验设计 - GBM AGILE试验第一阶段最大样本量为150名患者，若疗法达到毕业阈值进入第二阶段，则在毕业特征组中最多招募50名实验组患者[152] Opakalim其他适应症开发进展 - 针对双相情感障碍的opakalim II/III期临床试验于2024年第二季度启动，为期3周，涉及约256名受试者[166] - 2025年3月，公司完成了针对双相情感障碍急性躁狂发作的opakalim II/III期临床试验，但未能在主要疗效终点（YMRS评分从基线到第21天的改善）上与对照组显示出统计学差异[167] - 在II/III期试验中评估的最高剂量opakalim（75 mg，每日一次）安全且耐受性良好，未出现治疗相关的严重不良事件[168] - 2025年第四季度，公司启动了一项探索性研究，在约5名患有遗传性红斑性肢痛症的参与者中，使用交叉设计评估opakalim与安慰剂相比对疼痛强度的改变[180] - 针对特发性全面性癫痫的opakalim II/III期研究于2024年第二季度启动，但公司已决定终止该研究以将资源重新分配到更高优先级的开发项目[182] BHV-2100 (TRPM3拮抗剂)相关进展 - 公司于2022年1月与KU Leuven达成协议，获得其小分子TRPM3拮抗剂组合（包括先导候选药物BHV-2100）的独家全球开发、制造和商业化权利[183] - BHV-2100的I期研究显示其吸收迅速，20分钟达到治疗浓度，单次剂量高达500 mg时耐受性良好[192] - 2024年9月，公司启动了一项概念验证研究，评估BHV-2100（约575名受试者）用于偏头痛急性治疗，但2025年6月报告未检测到疗效信号[194] - 2025年5月的数据显示，BHV-2100在健康志愿者中减少了激光热诱发的疼痛，低剂量和高剂量在视觉模拟量表上均显示出统计学显著的疼痛减轻[196] BHV-8000开发进展 - BHV-8000针对帕金森病的注册性关键试验已于2025年上半年启动，该试验为2/3期研究，主要终点为事件发生时间（MDS-UPDRS第二部分评分恶化≥2分）[202] BHV-1510 (ADC)临床数据 - 针对BHV-1510与Libtayo联合疗法的初步数据显示，在2.5 mg/kg Q3W剂量下，确认的客观缓解率（ORR）为72.7%[217] - BHV-1510与Libtayo联合疗法在所有23名可评估疗效的参与者中（截至2025年10月10日），确认的ORR为52.2%[217] - BHV-1510与Libtayo联合疗法在特定癌种中的确认ORR分别为：非小细胞肺癌6/14（42.9%），子宫内膜癌4/6（66.7%），尿路上皮癌1/2（50%）[217] - BHV-1510在最低测试剂量（2mg/kg，每三周一次）的单药治疗队列中显示出早期临床活性[214] 其他在研资产进展 - BHV-1600的首次人体试验于2024年第四季度启动，早期两个剂量组结果显示其安全且耐受性良好，无严重不良事件[207] - BHV-1530的首次人体研究于2025年第二季度启动，计划评估约95名受试者[220] 临床试验规模 - BHV-1510的1/2期试验计划评估约220名受试者[213] 合作协议 - 公司与GeneQuantum的合作协议提供了针对最多18个ADC靶点的广泛靶点独占权[216]