临床数据与疗效（Obexelimab） - Obexelimab在IgG4-RD的III期试验中，将疾病复发风险降低了56%（风险比0.44）[17] - Obexelimab在RMS的II期试验12周主要终点中，将钆增强T1病灶累积数量相对减少了95%[18] - Obexelimab在RMS试验24周时，新病灶平均数量较基线减少95%（从0.87降至0.04）[19] - Obexelimab在临床研究中实现了近100%的CD19受体占据率，并在1-2天内观察到循环B细胞水平降低约50%[46] - 停止Obexelimab治疗后，B细胞水平在6周内显著恢复，而非B细胞耗竭疗法所需的6个月或更长时间[46] - 在IgG4-RD的III期INDIGO试验中，obexelimab达到主要终点，与安慰剂相比将需要开始挽救治疗的IgG4-RD发作风险降低了56%（风险比0.44，p=0.0005）[53][61] - INDIGO试验共纳入194名患者，obexelimab组有26名患者（26.8%）出现发作，安慰剂组有53名患者（54.6%）出现发作[59][61] - IgG4-RD II期研究中，80%（12/15）接受5 mg/kg剂量的患者在169天时疾病应答指数较基线下降≥2点[49][50] - IgG4-RD II期研究中，93%（14/15）的患者在治疗开始后中位15天内至少一次评估中疾病应答指数改善≥2点[49][50] - 在IgG4-RD研究中，5 mg/kg剂量组的15名患者基线中位IgG4-RD RI评分为12 (IQR 7-13)，中位下降11.5分 (IQR 7.5-14.5)[69] - 在第169天，12名 (80%) 患者的IgG4-RD RI评分较基线下降≥2分，其中8名 (67%) 达到零分（完全缓解）[69] - 14名 (93%) 患者在治疗开始后中位15天 (范围14至90天) 的至少一次评估中实现RI改善≥2分[69] - 12名 (80%) 患者达到复合终点（第169天RI下降≥2分、第57天后未使用类固醇且无疾病复发）[69] - 治疗期间循环B细胞计数下降约60%，但4/7名 (57%) 有随访数据的患者在末次给药后42天内B细胞恢复至基线至少75%[72] - 循环浆母细胞快速下降约70%至80%，并在停药后开始恢复；首次给药后CD19受体占有率近100%并持续至第155天末次给药后[72] - 在固定剂量队列（90 mg IV，每两周一次）的5名患者中，所有患者均实现IgG4-RD RI下降≥2分，但3名患者因疾病复发需增加剂量至180 mg[75] - 在MoonStone试验中，obexelimab组 (n=72) 每扫描次调整后平均新GdE T1高信号病变数为0.01，安慰剂组 (n=38) 为0.23，相对减少95% (p=0.0009)[78] - 至第24周，obexelimab组每扫描次未调整平均新病变数从基线0.87降至0.08（第12周）和0.04（第24周），减少95%；血清NfL水平从基线15.28 pg/mL降至12.7 pg/mL（第12周）和9.2 pg/mL（第24周），减少40%[79] - 在SLE的II期试验中，意向治疗人群的绝对治疗差异为17.3%（obexelimab 40.4% vs. 安慰剂 23.1%， p = 0.06）[51] - Obexelimab治疗SLE的II期试验中，104名患者按1:1随机分组，完成试验的患者比例：Obexelimab组为28人（53.8%），安慰剂组为17人（32.7%）；中位治疗时间：Obexelimab组为6.9个月，安慰剂组为3.6个月[99] - 主要终点分析（EE人群）显示，42.0%（21/50）的Obexelimab组患者 vs 28.6%（12/42）的安慰剂组患者在32周内未出现疾病改善丧失；ITT分析显示绝对治疗差异为17.3%（40.4% vs 23.1%）[100] - 药代动力学分析显示，药物浓度较高的患者（Ctrough第三和第四四分位数）在EE分析中，Obexelimab组 vs 安慰剂组的LOI绝对治疗差异达35%[101] - 生物标志物分析发现，基因表达簇3和6的患者（占测试人群的38%）对Obexelimab响应更佳，其LOI绝对治疗差异达52%[103] - Orelabrutinib在150 mg QD剂量下，脑脊液平均浓度为31.3 ng/mL，在80 mg QD剂量下，推算浓度为16.7 ng/mL[126] - Orelabrutinib体外IC50为0.7 ng/mL，IC90为3.5 ng/mL，其脑脊液浓度预计超过IC90约5倍[126] - 在RMS二期试验中，80 mg QD剂量组在第12周相比安慰剂使新Gd+ T1病灶减少90.4%，在第24周相比安慰剂/50 mg QD组减少92.3%[133] - ZB002在单次给药一期研究中显示出约55天的半衰期，可能支持每4至8周给药一次[155] 安全性数据 - 健康志愿者I期研究中，胃肠道相关治疗期不良事件发生率为38.9%（14/36）[49] - 类风湿关节炎Ib/IIa期研究中，Obexelimab组最常见不良事件为呕吐（17.5%，7/40）和头痛（17.5%，7/40）[49] - IgG4-RD II期研究中，最常见治疗期不良事件为腹痛和恶心（20.0%，4/20）[50] - obexelimab在IgG4-RD试验中安全性良好，严重不良事件发生率低于安慰剂组（obexelimab 10% vs. 安慰剂 19%），3级感染发生率也较低（obexelimab 2% vs. 安慰剂 4%）[62] - SLE试验中，13%的obexelimab治疗患者因不良事件退出，安慰剂组为4%[51] - 在20名患者的安全性总结中，最常见治疗期不良事件为腹痛和恶心 (4/20，20.0%)、呕吐 (3/20，15.0%) 及腹泻、寒战等 (各2/20，10.0%)[76] - 因LOI退出试验的患者比例：Obexelimab组为26.9%（14/52），安慰剂组为48.1%（25/52）；因不良事件退出比例：Obexelimab组为13%（7/52，主要为输注相关反应），安慰剂组为4%（2/52）[102] - 临床研究中，Obexelimab最常见的治疗期不良事件包括：恶心（39%， 20/52）、头痛（23%， 12/52）、呕吐（17%， 9/52）[116] - RMS二期试验共随机分配158名患者，151名患者接受了至少一剂Orelabrutinib，导致停药的治疗期不良事件发生率为2.6%[132][135] 临床开发计划与时间表 - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交Obexelimab治疗IgG4-RD的生物制品许可申请[17] - 公司计划在2026年下半年向欧洲EMA提交Obexelimab的上市许可申请[17] - 公司预计在2026年第四季度报告Obexelimab治疗SLE的II期试验顶线结果[16] - 公司计划在2026年第一季度启动Orelabrutinib治疗非活动性SPMS的III期试验[21] - 公司预计在2026年启动早期候选药物ZB021的I期临床研究[22] - 公司预计在2026年提交早期候选药物ZB022的研究性新药申请并启动I期研究[23] - ZB022预计在2026年提交IND申请，若获批，可能在2027年获得初步数据[35] - 公司计划在2026年第二季度向FDA提交obexelimab治疗IgG4-RD的生物制品许可申请，并在2026年下半年向EMA提交上市许可申请[53][63] - 正在进行的全球II期SLE试验（SunStone）计划招募约190名患者，预计在2026年第四季度报告24周主要终点和生物标志物数据[105] - 针对PPMS的PriMroSe三期试验计划在全球超过300个中心招募约705名患者，预计2030年报告顶线结果[139] - 针对非活动性SPMS的Monarch三期试验计划在全球超过300个中心招募约990名患者，预计2030年报告顶线结果[140] 药代动力学与给药方案 - 皮下给药的I期药代动力学研究显示，obexelimab在首次和第三次给药后的绝对生物利用度分别为58.1%和53.6%[51] - 在所有临床研究中，共有383名受试者接受了Obexelimab，其中158名通过静脉输注（剂量最高10 mg/kg），225名通过皮下注射（剂量最高375 mg）[118] - 公司当前和计划中的试验将采用每周一次、固定剂量250 mg的自我皮下注射方案[119] 市场机会与患者预估 - 据公司估计，美国目前确诊的IgG4-RD患者约为20,000人[54] - 目前IgG4-RD治疗中，高达60%的患者在停用糖皮质激素治疗后12个月内会复发[56] - 当前FDA批准的SLE治疗药物在III期试验中，与标准疗法联用相比单独使用标准疗法，改善幅度仅为9至17个百分点[98] - 公司估计美国非活动性SPMS患者诊断患病率约为9万人，PPMS患者约为6万至10万人[131] - 公司估计多发性硬化症市场总商业机会超过300亿美元，其中非活动性SPMS和PPMS合计贡献超过120亿美元[131] - 早期候选药物ZB021针对的IL-17靶点，公司估计其代表约100亿美元的商业机会，自首个产品获批以来年均增长约50%[150] 业务发展与合作协议 - 公司于2025年10月获得了奥布替尼在多发性硬化症（除肿瘤外）全球（大中华区和东南亚除外）的独家开发和商业化权利[43] - 与再鼎医药就ZB001达成授权协议，获得1000万美元首付款，并有资格获得高达9600万美元的未来开发和商业里程碑付款，以及低至中个位数百分比的销售分成[162] - 与Tenacia就ZB005达成协议，获得500万美元首付款，并有资格获得高达8600万美元的未来监管和商业里程碑付款[163] - 根据2020年与Xencor的协议，Zenas以发行价值1610万美元的A系列优先股作为初始对价，换取Xencor 15%的股权[164] - 根据2021年与Xencor的协议，Zenas以发行价值2070万美元的认股权证作为初始对价，并支付了1000万美元的开发里程碑付款（以B系列优先股形式）[169][170] - 根据2021年与Xencor的协议，Zenas有义务支付高达7500万美元的监管里程碑付款，以及高达3.85亿美元的一次性销售里程碑付款[171] - 根据2021年与Xencor的协议，Zenas需支付基于obexelimab年净销售额的分层特许权使用费，费率因地区而异，范围在中个位数到中十几位数百分比之间[171] - 根据与百时美施贵宝（BMS）的协议，Zenas授予BMS在特定亚太地区（日本、韩国等）开发、商业化obexelimab的独家许可[174] - 根据2020年与Xencor的协议，Zenas需支付基于ZB002和ZB004等产品年净销售额的分层特许权使用费，费率因地区而异，范围在中个位数到中十几位数百分比之间[165] - Zenas保留在BMS协议约定区域（日本、韩国、台湾、新加坡、香港、澳大利亚）之外商业化obexelimab的所有权利[174] - 与BMS协议中获得一次性预付款5000万美元，并有资格获得高达7950万美元的开发和监管里程碑付款，以及高达7000万美元基于特定年度净销售额的销售里程碑付款[179] - 根据BMS协议，若产品成功商业化，公司将获得基于净销售额的分级特许权使用费：日本地区费率在15%至略高于20%之间，其他BMS地区费率在较高个位数至较低十位数之间[180] - BMS已支付与INDIGO试验相关的部分费用，公司在2025年和2024年分别将550万美元和600万美元记为研发费用的抵减项[180] - 与InnoCare的许可协议中，公司支付了3500万美元一次性不可退还预付款，并发行了500万股普通股作为对价[185] - 根据InnoCare协议，公司需在启动奥布替尼（orelabrutinib）非PPMS适应症III期临床试验或2026年3月31日前（以先发生者为准）额外支付2500万美元现金并发行200万股普通股[186] - 公司已基于向InnoCare发行及待发行的700万股普通股的公允价值，在截至2025年12月31日的年度记录了1.367亿美元的费用[186] - 针对InnoCare协议中的ZB021和ZB022，公司同意在达成特定监管里程碑时各支付2000万美元的一次性潜在近期里程碑付款[187] - 未来与InnoCare协议相关的潜在里程碑付款总额最高可达13.79亿美元，其中奥布替尼相关最高7.23亿美元，每个临床前化合物相关最高6.56亿美元（含上述两个2000万美元监管里程碑）[188] 知识产权与专利 - 根据2020年与Xencor的协议，针对ZB002和ZB004的最后到期专利预计分别在2028年12月22日和2031年2月22日到期[165]；根据2021年协议，obexelimab的最后到期专利预计在2041年10月6日到期[171] - 公司拥有或独家许可28个专利家族，覆盖其产品管线，包括25项已授权美国专利、198项已授权外国专利、13项待审美国申请及多项PCT和外国申请[194] - 核心产品Obexelimab的专利覆盖多个家族，其20年法定保护期将在2028年至2045年间陆续到期（未考虑可能的专利期延长）[197][198][199][200][201][202][203][204][205] - Obexelimab制造工艺相关专利家族（第9族）的20年法定保护期将于2045年6月到期[206] - Obexelimab治疗wAIHA临床用途相关专利家族（第10族）的20年法定保护期将于2045年10月到期[207] - Obexelimab效力测定方法相关专利家族（第11族）的20年法定保护期预计于2046年5月到期[208] - Obexelimab治疗期间接种疫苗方法相关专利家族（第12族）的20年法定保护期预计于2046年6月到期[209] - Obexelimab治疗多发性硬化症（包括RMS和SPMS）的临床使用及给药方案专利家族（第13族）的20年法定保护期预计于2046年10月到期[210] - 基于Obexelimab治疗IgG4-RD的3期临床数据的专利家族（第14族）20年法定保护期预计于2047年1月到期，并可能有最多5年的专利期延长[211] - 截至2026年2月1日，公司从InnoCare独家授权引进7个专利家族，覆盖Orelabrutinib的化合物、晶型、无定形固体分散体、合成工艺及治疗多发性硬化症和阿尔茨海默病的用途[212] 公司财务状况与产品状态 - 公司目前尚无产品获批上市，也未产生任何产品销售收入[25]