公司上市与融资 - 2021年6月18日公司在香港联交所成功上市，募集资金约30.08亿港元[3] - 公司股份于2021年6月18日在联交所主板上市[118] - 公司股份于2021年6月18日在联交所上市[122] CT053业务线数据及进展 - CT053在LUMMICAR STUDY 1的I期试验中ORR为100%、CR/sCR为78.6%[3] - CT053已完成在中国进行的关键II期试验的患者入组，并在北美进行关键性2期临床试验[3] - CT053在中国关键II期试验LUMMICAR STUDY 1截止2021年7月8日，客观缓解率为100% (14/14)，78.6% (11/14)达严格意义完全缓解且微小残留病变阴性，12个月无进展生存期发生率为85.7% (12/14) [19] - CT053在北美LUMMICAR STUDY 2的1b期试验截至2021年8月27日，27名患者接受输注，总缓解率为96.3% (26/27)，发生1例(3.7%)短暂性3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征[20] - 公司计划2022年上半年向国家药监局提交CT053的NDA，2023年向美国FDA提交BLA[11] - 公司计划2022年上半年向国家药监局提交CT053的NDA，2023年向美国FDA提交BLA [21] - I期LUMMICAR STUDY 1中14名患者接受CT053输注，截止2021年7月8日，ORR为100% (14/14)，78.6% (11/14)达到sCR且为MRD 10 - 5阴性，12个月的PFS率为85.7% (12/14) [34] - 研究者发起的试验中有24名患者接受CT053输注，ORR及CR/sCR分别为87.5%及79.2%，截至2021年6月30日，DOR及PFS分别为21.8个月(95%CI, 9.2 - NR)及18.8个月(95%CI, 10.1 - NR)，24个月的PFS率为42.4% [35] - 共38名患者接受CT053输注，31.6%患者伴有EMD，50.0%患者具有高危细胞遗传学异常，28.9%患者存在ISS III期疾病，在13.9个月中位随访时间，ORR为92.1% (35/38)，78.9% (30/38)患者实现CR/sCR [36] - 伴有EMD的患者CR/sCR率为58.3%，mPFS及mDOR分别为9.3个月及9.2个月；不伴有EMD的患者CR/sCR率为88.5%，mPFS及mDOR分别为25.0个月及24.0个月 [36] - 具有高危细胞遗传学异常的患者mPFS及mDOR分别为15.6个月及18.3个月，ISS III期患者mPFS及mDOR均为13.3个月，无高危因素患者mPFS和mDOR均未达到 [36] - 北美CT053 2期试验LUMMICAR STUDY 2中，截至2021年8月27日，27名患者接受CT053输注，ORR为96.3% (26/27)，发生一例(3.7%)暂时性3级ICANS [37] - CT053就治疗R/R MM于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法(RMAT)及孤儿药认定 [37] - CT053就治疗R/R MM先后于2019年及2020年获得EMA的优先药物(PRIME)资格及孤儿药产品认定，2020年获得国家药监局的突破性治疗认定 [37] - 公司核心候选产品CT053用于治疗R/R MM，处于管线最成熟阶段，公司计划2022年上半年向国家药监局提交NDA，2023年向美国FDA提交BLA[32][33] - 公司开发的CT053在截至进行中的研究者发起的试验或I期临床试验的各数据截止日未诱发3级或以上的CRS[54] - 预计CT053的NDA将于2022年上半年提交，公司打算覆盖全国一、二线城市重点三甲医院血液科，后续还计划扩大到肿瘤科[61] CT041业务线数据及进展 - 既往接受过至少2线治疗失败的胃癌/食管胃结合部腺癌患者接受2.5×10⁸剂量的CT041治疗后ORR为61.1%、中位PFS为5.6个月、中位OS为9.5个月[4] - CT041在中国开展了确证性II期临床试验，在北美启动了1b期临床试验[4] - 公司计划2024年上半年在中国向国家药监局提交CT041的NDA，2022年下半年在北美启动2期临床试验[12] - CT041在中国研究者发起的试验中，18名既往接受过至少2线治疗失败的GC/GEJ患者接受2.5×10⁸ CAR - T细胞剂量治疗，客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%，中位无进展生存期为5.6个月，中位缓解持续时间为6.4个月，中位总生存期为9.5个月[23] - 公司计划2024年上半年在中国向国家药监局提交CT041的NDA，2022年下半年在北美启动2期临床试验，2024年向美国FDA提交BLA [24] - 截至2021年4月8日，37名患者接受CT041输注并完成至少12周评估，约84%患者既往至少接受过2线治疗，转移器官中位数为3个[41] - 28名GC/GEJ患者中，67.9%患者有腹膜转移，42.9%和35.7%的患者分别曾暴露于抗PD - (L)1单抗和多激酶抑制剂[41] - 18名既往接受过至少2线治疗失败的GC/GEJ患者接受2.5×10⁸剂量CAR - T细胞治疗，实现61.1%的ORR、83.3%的DCR、5.6个月的中位PFS、6.4个月的中位DOR及9.5个月的中位OS，中位随访期为7.6个月[42] - CT041不同亚组分析显示，ORR在不同基线特征均可维持在50%或以上，如CLDN18.2高表达（≥2 +, ≥70%）患者ORR为57% [42] - CT041整体耐受良好，约95%的患者发生CRS，均为1或2级，未报告3级或以上CRS、神经毒性、治疗相关死亡或ICANS[43] - CT041细胞在外周血中持续存在8周，最长可达6个月，血液中每微克基因组DNA的CAR拷贝数可达数千至数万个[43] - 2020 - 2021年，CT041先后取得美国FDA和EMA的孤儿药认定，2021年11月获EMA授予优先药品资格，2022年1月获再生医学先进疗法认定[43] - 公司计划2024年上半年向国家药监局提交CT041的NDA，2022年下半年在北美启动2期临床试验，2024年向美国FDA提交BLA[40] 生产工厂建设与产能 - 公司在北卡罗来纳州达勒姆的RTP启动并完成了生产工厂的建设[6] - RTP生产工厂将每年为700名患者提供额外的自体CAR - T细胞产品产能[16] - RTP生产工厂总建筑面积约3300平方米，每年可为700名患者提供额外的自体CAR - T细胞产品产能[28] - 北卡罗来纳州达勒姆的科济RTP生产工厂总面积约3300平方米，每年可为700名患者提供服务，支持北美和欧洲临床研究和早期商业化[59] - 上海徐汇区临床生产工厂总面积约3000平方米，CAR - T年产能支持200名患者治疗，自成立后所有候选产品生产成功率超95%[58] - 上海金山区商业化规模生产工厂总面积约7600平方米，估计产能每年最多支持2000名患者的CAR - T细胞治疗，获中国首张CAR - T细胞疗法药品生产许可证[58] 许可协议 - 公司附属公司佧珐药业与HK inno.N Corporation订立许可协议，开发及商业化CT032及CT053，预付款和里程碑付款至多50百万美元，另加至多双位数百分比特许权使用费[17] - 佧珐药业与HK inno.N Corporation订立许可协议，公司将获至多50百万美元的预付款及额外里程碑付款，另加基于韩国净销售额至多双位数百分比的特许权使用费[29] - 佧珐藥業与HK inno.N Corporation订立许可协议，公司将获至多50百万美元预付款及额外里程碑付款，另加基于韩国净销售额至多双位百分数特许权使用费[64] 其他产品业务线进展 - CT011已完成在中国的I期实验入组[25] - CT032正在中国进行I/II期临床试验[25] - AB011已完成I期单药入组并启动联合化疗[25] - 公司在中国进行的CT011研究者发起的试验入组13名晚期GPC3 + HCC患者，6个月、1年及3年的总生存率分别为50.3%、42.0%及10.5%，中位总生存期为278天[44] - 公司正在中国进行CT032的开放标签、单臂I/II期试验，以评估其安全性和耐受性[45] - 公司就靶向CLDN18.2的单克隆抗体取得该靶点全球第二项IND许可，正在中国进行AB011用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤的I期临床试验，已完成I期单药入组并启动联合化疗，单药阶段一名晚期胃癌患者实现CR，联合治疗阶段第一批两名晚期胃癌患者在第一剂后第6周被评估为PR[46] - 公司计划于2022年下半年向国家药监局提交咨询申请，沟通启动后续的II期临床试验[47] - 公司内部开发了七种IND申报准备或临床前阶段候选产品，包括CT0180、CT0181等[48] - CT0180和CT0181均为靶向GPC3的自体T细胞产品，公司已在中国启动研究者发起的临床试验，评估其治疗肝细胞癌的疗效和安全性[48][49] - KJ - C2111（CT0590）是靶向BCMA的同种异体CAR - T细胞候选产品，公司已启动研究者发起的临床试验，评估其治疗R/R MM的疗效和安全性[50] - KJ - C1807（CT048）是利用CycloCAR®技术开发的下一代自体CAR - T细胞候选产品，靶向CLDN18.2，用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌患者[50] - KJ - C2112是下一代自体EGFR/EGFRvIII双靶向CAR - T细胞候选产品，公司计划与首席研究员合作在研究者发起的试验中进一步研究[51] - KJ - C2113是利用CycloCAR®技术开发的靶向间皮素的下一代自体CAR - T细胞候选产品，用于治疗各类实体瘤[51] - KJ - C2114是利用未披露靶点的THANK - uCAR®技术的同种异体CAR - T细胞候选产品，用于治疗若干实体瘤[51] 研发平台与技术 - 公司建立了涵盖整个CAR - T开发周期的综合研发平台，持续开发下一代CAR - T技术如CycloCAR®[52][53] 专利情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有超300项专利，其中60多项全球授权专利，较2020年底增加31项授权专利和约100项专利申请[15] - 截至2021年12月31日，公司拥有超300项专利，其中60多项为全球授权专利，较2020年底增加31项授权专利和约100项专利申请[27] - 截至2021年12月31日，公司拥有超300项专利，其中60多项为全球授权专利，较2020年底增加31项授权专利和约100项专利申请[57] 团队规模 - 报告期内，公司团队从2020年12月31日的约337名雇员扩大至2021年12月31日的573名雇员[31] - 公司团队从2020年12月31日约337名雇员扩大至2021年12月31日的573名雇员，其中女性雇员占比64.6%[63] - 截至2021年12月31日，公司雇员从2020年的约337名扩大至573名，其中女性雇员占比64.6%[94] 业务合作与战略 - 公司与上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所于2021年7月31日达成新的肿瘤研究及技术开发战略合作协议[65] - 公司为CT053和CT041的上市前活动建立了营销团队，制定渐进式营销策略[61] - 公司计划建立标准化临床管理集中协作系统，实现患者治疗全流程管理[62] - 公司计划建立标准验证流程，加快符合GMP的CAR - T制造中心的建立及认证[62] - 公司为海外市场发展商业能力，加强领导团队力量，聘请多名高级管理人员[62][63] - 集团将继续拓展中国及全球市场，通过自主开发、合并及收购等方式增长，搭配多种融资渠道为资本开支拨资，目前银行授信额度充足[96] 财务数据关键指标变化 - 2021年净亏损47.44423亿元，2020年净亏损10.64049亿元[8] - 2021年每股净亏损12.26元，2020年每股净亏损5.37元[8] - 2021年经调整净亏损5.48767亿元，2020年经调整净亏损3.33725亿元[8] - 2021年经调整每股净亏损1.42元，2020年经调整每股净亏损1.68元[8] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物以及短期投资为30.07亿元，较2020年的10.43亿元增加19.64亿元[10] - 2021年度净亏损为47.44亿元，较2020年的10.64亿元增加36.8亿元[9] - 2021年度经调整净亏损为5.49亿元，较2020年的3.34亿元增加2.15亿元[10] - 2021年度公平值亏损为41.56亿元，较2020年的7.24亿元增加34.32亿元[9] - 2021年度上市费用约为0.27亿元，较2020年的0.04亿元增加0.23亿元[9] - 2021年度以股份为基础的薪酬为0.14亿元，较2020年的0.02亿元增加0.12亿元[9] - 截至2021年及2020年12月31日止年度，公司经营亏损分别为人民币5.74亿元及人民币3.27亿元[70] - 截至2021年12月31日止年度，公司净亏损为人民币47.44亿元，较2020年的人民币10.64亿元增加人民币36.8亿元[71] - 2021年公平值亏损为人民币41.56亿元