Barzolvolimab（CDX-0159）的临床研究进展 - Barzolvolimab（CDX-0159）在慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的2期研究中取得进展，2022年6月和7月分别启动了相关研究[68] - Barzolvolimab在1b期研究中显示出良好的安全性和持久的血浆类胰蛋白酶减少，表明系统性肥大细胞抑制[81] - 公司计划在2022年底启动Barzolvolimab在嗜酸性食管炎（EoE）中的2期研究[68] - Barzolvolimab在CSU患者中的1.5 mg/kg剂量组中，第12周的平均荨麻疹活动评分（UAS7）较基线降低了66.6%，3.0 mg/kg剂量组在第8周降低了75.1%[85] - 1.5 mg/kg剂量组在第12周达到完全缓解（UAS7=0）的比例为57.1%，3.0 mg/kg剂量组在第8周为44.4%[87] - 1.5 mg/kg剂量组在第12周有75%的患者通过荨麻疹控制测试（UCT）达到疾病良好控制，3.0 mg/kg剂量组在第8周为83.3%[87] - Barzolvolimab在CIndU患者中的3 mg/kg单剂量治疗，19/19（100%）患者出现临床反应，18/19（95%）达到完全缓解[92] - Barzolvolimab在CIndU患者中的3 mg/kg单剂量治疗，皮肤肥大细胞减少了87%[93] - Barzolvolimab在CSU和CIndU患者中的安全性良好，大多数不良事件为轻度或中度，未导致治疗中断[88][94] - Barzolvolimab的皮下制剂在健康志愿者中的1期研究显示，剂量依赖性、快速且持续的血清类胰蛋白酶下降[99] - Barzolvolimab的2期CSU研究计划在10个国家的75个中心进行，招募168名患者，评估75 mg、150 mg和300 mg的剂量方案[89] - Barzolvolimab的2期CIndU研究计划在10个国家的75个中心进行，招募180名患者，评估150 mg和300 mg的剂量方案[96] - Barzolvolimab的临床开发已扩展至结节性痒疹（PN）和嗜酸性食管炎（EoE），分别有约75,000和48,000名患者符合生物制剂治疗条件[98][101] - 公司正在评估barzolvolimab在其他疾病中的潜在机会，如皮肤病、呼吸系统疾病、过敏、胃肠道疾病和眼科疾病[102] CDX-527的临床研究进展 - CDX-527是一种双特异性抗体，结合了抗PD-L1和CD27抗体，2020年8月启动了针对晚期实体瘤的1期研究[69] - CDX-527是公司双特异性抗体平台的第一个候选药物，结合了CD27共刺激和PD-L1/PD-1通路阻断，显示出比单克隆抗体组合更强的T细胞激活和抗肿瘤免疫效果[103][106] - CDX-527的1期剂量递增研究已完成，卵巢癌扩展队列正在招募患者，截至2021年4月16日，11名患者已入组，显示出良好的安全性和药代动力学活性[105][106] CDX-1140的临床研究进展 - CDX-1140是一种针对CD40的全人源激动剂单克隆抗体，显示出强效的免疫激活效果和低系统性毒性，1期研究于2017年11月启动[107] 公司财务状况 - 公司在过去五年中累计研发支出为3.011亿美元，2022年上半年研发支出为3778.6万美元，2021年同期为2507.6万美元[77][79] - Barzolvolimab项目的研发支出在2022年上半年为2191.8万美元，2021年同期为1097.3万美元[79] - 2022年第二季度净亏损增加2260万美元，主要由于1500万美元的诉讼和解损失以及研发和行政费用的增加[112][113] - 2022年第二季度研发费用增加837.5万美元，主要由于临床试验和合同研究费用的增加[112][119] - 2022年第二季度行政费用增加284.8万美元，主要由于法律、商业规划和股票补偿费用的增加[119] - 2022年第二季度合同和赠款收入减少329.1万美元，主要由于与洛克菲勒大学和吉利德科学公司的制造和研发协议服务减少[114] - 公司预计未来12个月收入将增加，主要由于与洛克菲勒大学的合同制造和研发协议服务增加[114] - 公司预计未来12个月产品开发费用将增加，主要由于barzolvolimab临床试验、合同制造和合同研究费用的进一步增加[119] - 公司2022年上半年总收入为33.7万美元，同比下降92%，主要由于合同和补助收入减少382.9万美元，同比下降93%[122] - 公司2022年上半年净亏损为5905.4万美元，同比增加2914.3万美元，主要由于1500万美元的诉讼和解损失以及研发和行政费用增加[122][123] - 公司2022年上半年研发费用为3778.6万美元，同比增加1271万美元，增长51%，主要由于人员费用和产品开发费用增加[122][126] - 公司2022年上半年行政费用为1406.6万美元，同比增加564万美元，增长67%，主要由于法律、商业规划和股票补偿费用增加[122][129] - 公司2022年上半年投资和其他收入净额为59.9万美元，同比增加43.2万美元，增长259%，主要由于现金和投资余额增加以及固定收益投资利率上升[122][130] - 公司2022年6月30日的现金、现金等价物和可交易证券为3.568亿美元，预计足以支持运营至2025年[133][134] - 公司2022年上半年运营活动净现金流出为4680万美元，同比增加1680万美元，主要由于研发和行政费用增加[137] - 公司2022年上半年投资活动净现金流入为3570万美元，主要由于可交易证券的净销售和到期[139] - 公司2022年上半年融资活动净现金流入为40万美元，主要由于员工福利计划的股票发行收入增加[140] - 公司计划在未来12个月内通过药物许可、业务合并、债务发行或股票发行等方式筹集额外资金以满足长期流动性需求[136] 公司研发策略与风险 - 公司预计临床试验的完成时间：1期1-2年，2期1-5年，3期1-5年[72] - 公司依赖早期开发阶段的候选药物，并面临研发、监管批准和商业化方面的不确定性[65] - COVID-19大流行可能对公司的临床试验、制造和供应链产生持续影响[78] 疾病患病率与市场潜力 - CSU和CIndU的患病率约为总人口的0.5-1%，即美国有100万至300万患者[82]