公司产品信息 - 公司旗舰产品为Ampligen和Alferon N Injection，Ampligen未获FDA批准但在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征[105] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），Alferon N Injection获批在美国和阿根廷治疗18岁及以上患者的难治性或复发性外部生殖器疣[130] 公司业务领域 - 公司目前主要在三个领域推进业务，包括Ampligen联合标准治疗方案治疗胰腺癌等癌症、探索其抗病毒活性、用于治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征和新冠后认知功能障碍[105][106] 产品临床研究与试验 - 荷兰研究表明Ampligen可显著延长局部晚期或转移性胰腺癌患者的生存期，公司于2021年10月向FDA提交了Ampligen治疗晚期胰腺癌的2期研究的新药临床试验申请及快速通道申请[108] - 公司在新冠疫情上投入大量资源，此前动物研究显示Ampligen对多种病毒有治疗效果，在SARS - CoV - 2实验中对病毒复制有强大影响[110] - 荷兰CHDR为公司管理的1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受Ampligen或安慰剂，Ampligen以四个递增剂量给药，最高剂量达1250微克，最终安全报告显示各剂量水平均无严重不良事件[112] - 基于CHDR研究的积极中期结果，公司委托hVIVO在英国进行人体挑战试验，以测试Ampligen作为鼻内抗病毒疗法的效果，已向牛津研究伦理委员会和药品与保健品监管机构提交研究方案，REC已批准，MHRA要求补充信息[113] - 截至2021年9月30日，有14名患者参加AMP - 511开放标签扩大使用治疗方案，其中3名是有认知功能障碍的新冠后遗症患者[116][125] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist®鼻内人体安全性研究（AMP - 600）的数据分析[126] - 2018年6月研究表明Ampligen在为检查点阻断疗法创造增强的肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂[127] - 多项Ampligen临床试验正在进行，包括晚期复发性卵巢癌（最多45名患者）、4期转移性三阴性乳腺癌（8名患者）、4期结直肠癌肝转移（15名患者）等[136] - 2021 - 22年计划开展多项Ampligen临床试验，如2期胰腺癌试验、卵巢癌试验、难治性黑色素瘤试验等，其中胰腺癌2期试验计划招募约250名受试者[136][137][144] - 共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，数据显示有显著生存益处[140] - 2020年11月公布数据显示，Ampligen在ME/CFS疾病早期使用对患者有积极影响[149] - 2006年研究发现Ampligen可将SARS - CoV - 1病毒肺部水平降至检测限以下；2009年研究发现使用Ampligen有100%保护存活率[150] - 临床研究显示，在临床可达到的鼻内安普利近剂量水平下，安普利近可使SARS-CoV-2感染性病毒产量降低90%[155][161] - 计划开展的1/2a期研究将分两个阶段招募最多44名癌症合并COVID-19患者，1期将有12 - 24名患者接受安普利近和干扰素α - 2b的递增剂量治疗[158] - 与莱顿实验室达成协议开展两项研究，包括评估鼻内给予安普利近在SARS-CoV-2叙利亚仓鼠攻击模型和致命性流感小鼠攻击模型中的保护潜力[162] - 1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受安普利近或安慰剂，安普利近分四个队列以递增剂量给药，最高剂量为1250微克，截至2021年6月所有患者完成治疗，各剂量水平均未报告严重不良事件[163] - 计划开展的2期研究中，评估安普利近治疗PCCD的研究将随机分配80名受试者，1:1接受每周两次安普利近或安慰剂输注，持续12周[169] - 评估安普利近治疗早期COVID-19的静脉治疗方案为200mg安普利近或安慰剂，17天内给药5次；鼻内治疗方案为1250μg喷雾（每侧鼻孔625μg），15天内给药7次[170] 产品生产与供应 - 公司在新泽西州的工厂进行产品测试和生产有限数量的活性药物成分，正计划用先进设备更新制造和实验室套件，也考虑转向合同制造组织[98] - 新的Alferon活性药物成分库存生产需在验证阶段完成后才能开始，若无法获得FDA相关批准，公司运营可能受到重大不利影响[99] - 公司2018年完成生产两批超16000瓶的Ampligen商业规模批次[128] - 2019年9月19日公司获FDA许可向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售[123] - 2020年6月10日公司获ANMAT进口许可，将首批商业级Ampligen小瓶进口到阿根廷[123] - 2018年生产两批超16000单位安普利近，指定用于美国成本回收CFS计划和扩大的肿瘤临床试验，2019年在新不伦瑞克工厂生产额外聚合物，2019年12月和2020年1月又生产两批安普利近[177] - 2020年12月增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以提高安普利近生产能力[178] - 2016年阿根廷ANMAT批准安普利近用于治疗慢性疲劳综合征商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[176] - 2021年4月5日，公司批准Polysciences Inc.的提案，在其宾夕法尼亚州沃灵顿工厂生产Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法，以提高Ampligen药物聚合物前体的生产能力[180] - 2021年5月13日，公司行使回购权，重新购回新不伦瑞克制造工厂，并出售了部分过时设备[181] 公司合作与协议 - 2016年5月公司与myTomorrows达成为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展和管理ME/CFS早期访问计划[126] - GP Pharm与公司的合同在2021年5月延长，将于2024年5月24日到期[184] - 公司与myTomorrows的EAP协议在2021年5月20日自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权使用终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年之间[186] - 2021年7月，公司与hVIVO Services Limited签订协议并支付约67.2万美元，协议余额约为339.8万美元[219] - 2021年1月，公司与Centre for Human Drug Research签订协议并支付约101万美元，协议余额约为7万美元[219] 产品相关政策与专利 - 2021年FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元[125] - 2020年12月，FDA授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药指定地位；2021年2月，欧盟委员会授予其孤儿药产品指定[140][141] - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关临时专利申请，后转化为两项国际专利申请[154] - 2021年3月，公司获荷兰专利局专利，包括Ampligen与检查点阻断抑制剂联合用于癌症治疗[143] - 欧洲EMA批准安普利近作为埃博拉病毒病潜在治疗药物、Alferon N注射剂作为中东呼吸综合征潜在治疗药物的孤儿药认定[172] 公司财务数据 - 截至2021年9月30日的三个月，公司净亏损约382.6万美元，较2020年同期增加约52万美元，增幅16%[193] - 截至2021年9月30日的三个月，研发成本约200.6万美元，较2020年同期增加约90.4万美元，增幅82%[198] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损约1328.1万美元，较2020年同期增加约281.5万美元，增幅27%[204] - 截至2021年9月30日的九个月，研发成本约474.9万美元，较2020年同期增加约130.4万美元，增幅38%[209] - 截至2021年9月30日的九个月，利息及其他融资成本减少55万美元，主要是由于2020年第二季度长期债务已清偿[212] - 2020年前九个月，公司因应付票据提前还款获得收益14.2万美元[214] - 2021年前九个月，公司因回购制造设施产生债务清偿损失270.1万美元[215] - 2021年前九个月，公司季度所得税收益约为54.2万美元，主要得益于2020年新泽西州净运营亏损的规定[216] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5365.9万美元，截至2020年12月31日约为5437.8万美元[217][223] - 2021年前九个月，公司经营活动使用现金822万美元，2020年同期为751.4万美元，变化为70.6万美元[217] - 2021年前九个月，公司投资活动使用现金约99.5万美元，2020年同期约为898.2万美元，变化为798.7万美元[218] - 2021年前九个月，公司融资活动提供现金约806.3万美元，2020年同期约为5352.2万美元，减少4545.9万美元[218] 公司其他信息 - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但不能保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[100] - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症，同时寻求高级共同开发合作伙伴[97] - 据2016年期刊文章，美国ME/CFS相关生产力损失年成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[147] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[148] - 2021年1月1日起，公司恢复6%的401(k)计划匹配供款，截至2021年9月30日的九个月，公司对401(k)计划的供款约为10.6万美元[189] - 公司认为基于当前财务状况，有足够资金满足未来约24个月的预期运营现金需求和当前临床试验资金需求[220]