产品获批与商业进展 - 公司在2013年2月收到FDA针对Ampligen治疗CFS新药申请的完整回复信，需至少进行一项额外临床试验等[94] - 2016年8月公司的rintatolimod在阿根廷获批用于治疗严重CFS，2019年9月获FDA许可向阿根廷发货，2020年6月获ANMAT进口许可，目前正与GP Pharma筹备商业发布[95] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年协议开展欧洲和土耳其CFS早期访问计划，协议在2021年5月20日自动延长12个月，将于2022年5月20日再次自动延长12个月[96] - 公司旗舰产品为Ampligen和Alferon N Injection，Ampligen未获FDA批准在美国上市，但在阿根廷获批用于治疗严重CFS[106] - 2016年8月获得阿根廷ANMAT的NDA批准用于Ampligen治疗严重CFS，2019年9月获FDA许可向阿根廷发货，2020年6月获ANMAT进口许可，商业发布因疫情和ANMAT内部流程延迟[114][115] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议开展ME/CFS早期访问计划，协议在2021年5月20日自动延长12个月，将于2022年5月20日再次自动延长12个月[124] - 美国约7900万人感染HPV，Alferon N Injection是美国和阿根廷唯一获批用于治疗18岁以上患者难治或复发性外部生殖器疣的天然多物种α - 干扰素[129] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征，2018年开始发货，2019年获FDA发货许可，2020年获ANMAT进口许可，目前正与GP Pharm合作进行商业推广[163] - 2016年公司与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，2021年协议延长至2024年5月24日，2021年8月ANMAT批准Ampligen治疗严重CFS的销售和分销许可延长至2026年[180][181] - 2016年公司与myTomorrows签订五年协议开展欧洲和土耳其ME/CFS的EAP项目，协议2021年自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，特许权终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年[182] - 2017年ANMAT批准Alferon N Injection（品牌名“Naturaferon”）在阿根廷的销售和分销许可延长至2022年，已提交延期申请待审核[183] 生产与供应商相关 - 2020年12月公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以增强Ampligen生产能力[101] - 2021年5月AIM和Smoore将材料转移协议延长两年[101] - 公司新Alferon N注射剂活性药物成分生产目前暂停，出售新不伦瑞克工厂将加快与合同制造商签约并获FDA批准的时间线[100] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究AMP - 600的数据分析，该研究此前因CDC建议停用FluMist而关闭，鼻内Ampligen与FluMist联用总体耐受性良好[126] - 2018年公司完成两批超16000瓶Ampligen商业规模批次生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[128] - 2017年公司委托Jubilant为Ampligen的授权CMO，2018年生产并放行两批超16000单位的产品，2019 - 2020年又生产两批[174] - 2022年3月公司与Acellories签订协议，以390万美元出售新不伦瑞克制造工厂，买家有抵押应急条款，若条件满足预计7月1日前完成交易[176] 产品研发与临床研究 - 公司目前主要在四个领域推进工作，包括评估Ampligen治疗局部晚期胰腺癌、评估其在其他癌症中的作用、探索其抗病毒活性、将其用于治疗ME/CFS和新冠后遗症[107] - 公司按开发阶段对活动进行优先级排序，胰腺癌、ME/CFS和新冠后遗症等临床活动优先于抗病毒实验[108] - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[98] - 公司2021年10月向FDA提交Ampligen治疗胰腺癌2期研究的IND申请，同年11月被临床搁置，2022年2月回复，3月临床搁置解除[109] - 2022年3月公司公布一项评估Ampligen联合疗法治疗复发性铂敏感卵巢癌的2期试验中期数据，显示相关生物标志物增加[110] - 公司在COVID - 19研究上投入大量资源，FDA要求公司提供额外数据评估Ampligen用于无症状和轻度COVID - 19患者的风险和益处，一项针对有癌症病史的COVID - 19患者的1/2a期研究正在进行[111][112] - 荷兰CHDR为公司开展的Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究中，40名健康受试者参与，Ampligen分四个队列递增剂量至最高1250微克，2021年6月所有患者完成治疗，最终安全报告显示各剂量水平无严重不良事件[113] - FDA授权的AMP - 511开放标签治疗方案持续进行，截至2022年3月31日有11名患者入组，包括2名Post - COVID患者，早期数据显示Post - COVID患者接受Ampligen治疗后有改善[116][123] - 2018年6月研究表明Ampligen在创造有利于检查点阻断疗法的肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂[127] - 晚期复发性卵巢癌研究中，13例可评估患者临床缓解率为61%，含2例完全缓解和3例部分缓解，另有3例病情稳定；该研究临床获益率为61.6%，而单独使用派姆单抗治疗客观缓解率为7.4%和9.9% [134] - 4期转移性三阴性乳腺癌研究中，6例可评估患者达到预定主要疗效终点，CD8 mRNA增加6.1倍，GZMB mRNA增加3.5倍，CD8 /FOXP3和GZMB/FOXP3比率分别增加5.7倍和7.6倍[136] - 4期结直肠癌肝转移研究中，12例可评估患者达到主要终点，治疗后CD8a表达增加，CD8a/CD4、CD8a/FOXP3和GZMB/FOXP3比率增加，中位总生存期为10.5个月，中位无进展生存期为1.5个月[137] - 早期前列腺癌研究计划招募最多45名患者，早期三阴性乳腺癌研究计划招募最多24名患者，2期胰腺癌试验计划招募患者，难治性黑色素瘤研究计划招募最多24名患者[138][139] - 共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，数据显示对局部晚期或转移性胰腺癌患者有显著生存益处[142] - 2020年12月，FDA授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药指定地位，2021年2月，公司子公司收到欧盟委员会授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药产品指定通知[143] - 2021年10月公司和Amarex向FDA提交Ampligen用于局部晚期或转移性晚期胰腺癌2期研究的IND申请，2022年3月FDA解除临床搁置[145] - AMP - 270临床试验计划招募约90名受试者，在美国和欧洲最多30个中心开展，内布拉斯加大学医学中心巴菲特癌症中心和荷兰伊拉斯谟医学中心预计为主要研究地点[145] - 单中心命名患者计划中，局部晚期胰腺癌或转移性疾病患者用Ampligen治疗6周，每周2次，每次输注400mg，Ampligen组中位总生存期为19个月，未接受Ampligen的历史对照组和亚组分别为7.5和12.5个月[145] - 2006年Barnard研究发现Ampligen将病毒肺部水平降至检测限以下，2009年Day研究发现使用Ampligen有100%的保护性存活率，而非100%死亡率[153] - 犹他州立大学研究显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[157][162] - 2020年5月FDA授权罗斯威尔公园开展Ampligen和干扰素α联合方案治疗癌症合并COVID - 19患者的1/2a期研究，计划分两阶段最多招募44名患者[160] - 2020年7月公司与罗斯威尔公园达成临床试验协议，开展Ampligen联合干扰素α治疗癌症合并COVID - 19患者的1/2a期试验，该研究增加20名患者[161] - 2021年1月公司开始在AMP - 511研究中治疗首例有长新冠症状的既往确诊COVID - 19患者[162] - 2021年1月公司与CHDR签订协议开展Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究，40名健康受试者参与，最大剂量1250微克，截至2021年6月无严重不良事件[164] - 2021年第三季度公司提交两项与COVID - 19相关临时专利申请，8月申请Ampligen用于治疗新冠后遗症，9月申请其作为早期鼻内疗法[166] - 2021年9月公司提交针对新冠后遗症的2期预IND申请，80名受试者将按1:1随机分组，每周两次接受Ampligen或安慰剂输注，为期12周，FDA认为信息不足[167] - 2021年9月公司提交两项针对早期COVID - 19的2期预IND申请，静脉疗法为200mg的Ampligen或安慰剂，17天内给药5次；鼻内疗法为1250μg喷雾，15天内给药7次，FDA拒绝申请[168] 市场与成本数据 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失估计年成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[149] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%的患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[150] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损约382万美元，较2021年同期增加约24.1万美元，增幅7%[190] - 2022年3月31日加权平均流通股数为47994672股，2021年同期为45726855股[191] - 2022年第一季度Ampligen成本回收计划收入为3.3万美元，2021年同期为2.8万美元[192] - 2022年第一季度生产费用约为7.7万美元，较2021年同期减少16万美元[193] - 2022年第一季度研发成本约为103.6万美元，较2021年同期减少约38.8万美元[194] - 2022年第一季度一般及行政费用约为207.2万美元，较2021年同期减少约4万美元[195] - 2022年第一季度投资净亏损约为93.4万美元，主要源于证券未实现亏损91.5万美元[197] - 2022年第一季度所得税经营亏损出售收益约为19万美元，2021年同期为18.1万美元[200] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4454.3万美元，较2021年12月31日减少约372.5万美元[203] - 2022年第一季度经营活动使用现金约为275.8万美元，2021年同期约为304.5万美元，变化28.7万美元[201] 产品报销相关 - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2021年重新授权，公司目前不打算将调整转嫁给患者[123]