产品销售与市场准入 - 公司于2016年8月获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，可在阿根廷商业销售rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）用于治疗严重慢性疲劳综合征[100] - 2019年9月公司获美国食品药品监督管理局许可，可将Ampligen运往阿根廷用于商业发布和后续销售；2020年6月获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局进口许可，可将首批商业级Ampligen小瓶进口到阿根廷[100] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗CFS商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[190] - Ampligen在阿根廷获批用于治疗严重CFS，销售授权至2026年，商业化因新冠和ANMAT内部流程延迟[129][133] - 2016年公司与GP Pharm签订五年独家销售等协议，2021年延长至2024年5月24日，2021年8月ANMAT批准Ampligen治疗严重CFS销售和分销许可延长至2026年[198] - 据CDC，约7900万美国人感染HPV，Alferon N Injection获批在美国和阿根廷治疗18岁以上患者难治或复发性外部生殖器疣[186] 资产交易与租赁 - 2022年3月3日公司与Acellories, Inc.达成买卖协议，以约390万美元购买一处房产，11月1日以370万美元（扣除正常成交成本）完成交易[106] - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订租赁协议，租赁新泽西生物科学中心一处5210平方英尺的先进研发设施[106] - 2022年11月公司以370万美元（扣除正常成交成本）出售房产[192] - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订5210平方英尺研发设施租赁协议，租期从2022年7月1日至2027年8月31日，可延长5年[193] 产品生产与供应 - 2020年12月公司增加Pii作为“灌装与完成”供应商，以增强生产Ampligen的能力[108] - 2018年完成两批超16000瓶Ampligen商业规模批次生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[138] - 2018年Jubilant制造并放行两批超16000单位的Ampligen，2019 - 2020年又制造两批[191] 合作与协议 - 2022年8月10日公司因进口Ampligen到中国持续延迟和其他障碍，终止与深圳思摩尔科技的合作[108] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征早期准入计划，协议分别于2021年5月20日和2022年5月20日自动延长12个月[102] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，开展欧洲和土耳其ME/CFS早期访问计划，协议在2021年和2022年各自动延长12个月[135] - 公司与myTomorrows的协议中，实际最大特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权使用终止日期在特定国家产品首次商业销售后的5 - 15年之间[199] 产品研发与临床试验 - 公司目前主要在评估Ampligen治疗局部晚期胰腺癌患者的疗效和安全性、评估其在其他癌症中的作用、探索其抗病毒活性及作为治疗慢性疲劳综合征和疲劳或新冠后遗症疲劳的治疗方法四个领域开展工作[114][115] - 2013年2月公司收到美国食品药品监督管理局关于Ampligen新药申请的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[99] - 2021年10月公司向FDA提交Ampligen用于局部晚期或转移性晚期胰腺癌2期研究的IND申请，2022年8月宣布试验开始[117] - 公司在荷兰开展的Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究，40名健康受试者参与，最大剂量达1250微克，未出现严重不良事件[121] - 2022年10月公司提交的IND申请获批，开展Ampligen治疗新冠后遗症的2期研究[122] - 截至2022年9月30日，有11名患者参与Ampligen治疗ME/CFS和新冠后遗症的开放标签扩展访问治疗方案，其中2名是新冠后遗症患者，已有5名新冠后遗症患者接受治疗[126][134] - 2022年7月基于前4名新冠后遗症患者的数据，研究显示到第12周疲劳相关指标有临床显著下降[126][134] - Ampligen已开展或正在进行的扩展访问计划/早期访问计划/临床试验包括对胰腺癌、ME/CFS、COVID - 19等疾病的治疗研究[132] - 胰腺癌2期AMP - 270临床试验预计在美国和欧洲至多30个中心招募约90名受试者，2021年费用约19.5万美元，2022年前九个月支付约175.6万美元[140] - 晚期复发性卵巢癌后续2期研究已开始招募患者，宣布的中期数据显示13名可评估患者临床缓解率为61%，另一项研究客观缓解率为38.5%，而单独使用派姆单抗两项队列客观缓解率分别为8.1%和9.9%[143] - 4期转移性三阴性乳腺癌1期研究中，6名可评估患者预定主要疗效终点达成，CD8 mRNA增加6.1倍，GZMB mRNA增加3.5倍等[144] - 4期结直肠癌肝转移2a期研究中，12名可评估患者主要终点达成，中位总生存期为10.5个月，中位无进展生存期为1.5个月[146] - 早期前列腺癌2期研究计划招募至多45名患者，已开始患者招募[147] - 早期三阴性乳腺癌1期研究已获FDA授权，正在分析数据[147] - 难治性黑色素瘤2期研究已开始招募患者，计划招募至多24名患者[147] - 2020年12月FDA授予Ampligen胰腺癌孤儿药指定地位，2021年2月欧盟委员会授予其胰腺癌孤儿药产品指定[151] - 2021年10月公司和Amarex向FDA提交Ampligen治疗局部晚期或转移性晚期胰腺癌2期研究的IND申请，2022年3月临床搁置解除，8月宣布试验开始[153] - 2022年3月公布研究数据，Ampligen组患者中位总生存期为19个月，历史对照组和亚组分别为7.5个月和12.5个月[154] - 2020年5月FDA授权Roswell Park开展Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划分两阶段招募最多44名患者[171] - 2020年11月Roswell Park的研究增加20名患者，10名接受单剂量Ampligen，10名接受当前最佳疗法[172] - 犹他州立大学研究显示，临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，可使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[173] - 2021年1月开展的评估Ampligen鼻内重复给药安全性和活性的1期研究，共40名健康受试者参与，最大剂量为1250微克[176] - 2021年6月上述研究所有患者完成治疗，最终安全报告显示各剂量水平均无严重不良事件[176] - 2021年第三季度公司提交两项与COVID - 19相关临时专利申请，8月申请Ampligen用于治疗新冠后遗症，9月申请其作为潜在早期鼻内疗法专利[177] - 2021年9月公司提交两项关于Ampligen用于早期COVID - 19的2期临床研究的IND前会议申请，静脉疗法为17天内5剂200mg的Ampligen或安慰剂，鼻内疗法为15天内7剂1250μg喷雾（每鼻孔625μg）[179] 专利与认定 - 2022年6月荷兰专利局授予覆盖Ampligen®等用于预防或治疗COVID - 19的专利，基础专利期限至2041年[182] - 2022年11月FDA授予Ampligen治疗埃博拉病毒病的孤儿药认定[185] 行业数据与研究 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失年成本估计为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[158] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%的患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[159] - 2006年Barnard研究发现Ampligen将病毒肺部水平降至检测限以下[164] - 2009年Day研究发现使用Ampligen后生存率为100%，而非100%死亡[164] 财务数据关键指标变化 - 2022年9月30日止三个月，公司净亏损约638.5万美元，较2021年同期增加约255.9万美元，增幅67% [208] - 2022年9月30日止三个月，公司Ampligen®成本回收计划收入为2.1万美元，2021年同期为3.3万美元 [209] - 2022年9月30日止三个月，公司生产成本约为0，较2021年同期减少15.7万美元 [210] - 2022年9月30日止三个月，公司研发成本约为137.2万美元，较2021年同期减少约63.4万美元 [211] - 2022年9月30日止九个月，公司净亏损约1505.6万美元，较2021年同期增加约179.5万美元，增幅14% [218] - 2022年9月30日止九个月，公司Ampligen®成本回收计划收入均为8.5万美元 [220] - 2022年9月30日止九个月，公司生产成本约为0，较2021年同期减少67.4万美元 [221] - 2022年9月30日止九个月，公司研发成本约为488.3万美元，较2021年同期增加约13.4万美元 [222] - 2022年9月30日止九个月，公司经营活动使用现金约1003.9万美元，较2021年同期增加181.9万美元 [229] - 2022年前9个月融资活动提供的现金约为8万美元，2021年同期约为806.3万美元，减少了798.3万美元[230] - 2021年前3个月公司出售股份获得净收益1291.7万美元，同期应付票据支付473.2万美元[230] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4115万美元，其中有价证券约为698.6万美元，较2021年12月31日减少约906.3万美元[232] - 基于当前财务状况，公司有足够资金满足未来约24个月的预期运营现金需求和资助当前临床试验[233] - 2022年2月，美国证券交易委员会宣布公司新的S - 3暂搁注册声明生效，未来可筹集额外资金[233] - 目前公司运营未产生重大收入，近期也无此预期[233] - 若无法将Ampligen商业化销售和/或重新开始Alferon N Injection的重大销售，公司运营、财务状况和流动性可能受到不利影响，可能需要额外融资[233] 报销水平与授权 - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2021年和2022年再次授权[134]