临床开发风险 - 公司面临临床开发和制造相关风险，如临床试验患者招募和留存困难[247][248] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管问题、资金不足等[255][257][258] - 临床开发不确定，公司无法确定能否按预期时间推进EFX及未来产品候选的开发[261][262] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、竞争等[249] - 若临床试验出现不良事件或副作用，可能影响患者招募和试验进行[249][250] - 临床开发延迟可能增加成本，损害公司商业前景和营收能力[259] - 公司目前仅有的临床试验经验是已完成的BALANCED研究和正在进行的HARMONY及SYMMETRY研究，尚未完成获得监管批准所需的临床试验[304] - 公司临床经验有限，除已完成的BALANCED研究和正在进行的HARMONY、SYMMETRY研究外，无其他临床试验经验，可能导致试验时间延长和成本增加[389] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且受多种因素影响，EFX或未来产品候选可能因多种原因无法获批[390] - 截至2021年5月26日，FDA在新冠疫情期间确保及时审查医疗产品申请，但可能无法维持当前进度，审批时间可能延长[393] - EFX和未来产品候选作为组合产品，审批需协调FDA和外国监管机构，可能因审查复杂和缺乏既定流程导致延迟[395] 行业竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈，众多公司在开发针对NASH的药物[252] - 公司竞争对手可能更快获得产品监管批准或拥有更优产品[254] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[263][264][265] - 若与第三方CRO等关系终止，可能难以找到替代方，且会导致开发时间延迟[267] - 临床研究机构若未履行合同义务或临床数据质量受影响，公司临床试验可能延长、延迟或终止，无法获监管批准和商业化[268] - 公司依赖第三方制造商生产EFX及相关产品，面临供应不足、成本不可接受等风险[277] - 公司依赖Amgen进行EFX在2型糖尿病患者中的临床开发，若其未按标准执行，EFX开发时间和成本可能增加[293][295] 产品研发与生产风险 - 自新冠疫情开始，三款新冠疫苗获FDA紧急使用授权，两款后续获营销批准，可能影响公司临床试验材料供应[275] - 公司为EFX开发的新冻干药品配方预计2022年完成Vetter的生产扩大和临床批次发布[276] - 产品制造过程复杂，面临污染、设备故障、人员短缺等风险，可能导致供应中断和成本增加[270] 公司业务依赖风险 - 公司业务严重依赖唯一候选产品EFX的成功开发、监管批准和商业化，若失败可能多年无法盈利[291] - EFX的研发、生产、销售等受FDA和外国监管机构全面监管，未获批准将无法在相关司法管辖区商业化[292] - 公司专注于EFX治疗NASH的研发，可能错过其他更具商业潜力的机会，且高度依赖EFX未来临床试验的成功[298] - 公司若未能成功商业化EFX及其他产品候选物，可能无法产生足够收入维持业务[296] - 公司产品候选物需经过严格临床试验和监管批准，过程漫长且费用高昂，结果不确定[301] - 公司可能因资源分配决策失误，无法利用可行的商业产品或盈利的市场机会[299] - 公司可能与其他疗法联合开发EFX及未来产品候选物，面临额外风险，如合作疗法被撤销批准等[307] 员工相关风险 - 截至2022年2月15日，公司有33名全职员工和1名兼职员工[330] - 公司需吸引和留住高技能员工，否则业务会受影响，尤其在管理层人员方面[324][325] - 公司面临员工欺诈或其他非法活动风险，若产品获FDA批准并在美国商业化，潜在风险和合规成本将显著增加[329] 知识产权风险 - 美国专利自然到期时间通常是最早非临时申请日期起20年，多项与EFX相关的美国专利将于2029年到期，预计一项物质成分专利可延期至2034年[345] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年，但延长后总期限不能超过产品批准日期起14年，且只有一项适用于获批药物的专利有资格申请，申请需在专利到期前且产品批准后60天内提交[343] - 公司成功在很大程度上取决于能否为产品和技术获得并维持知识产权保护，但保护专利权利困难且成本高[331] - 公司不确定待决专利申请是否会产生有效保护技术和产品的专利，也不确定已发布专利能否阻止他人商业化竞争技术和产品[336] - 公司对产品候选药物的任何更改可能不在现有专利和专利申请范围内，可能需提交新申请或寻求其他保护形式[337] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司和相关方可能无法以合理成本及时准备、提交和审查所有必要或理想的专利申请[338] - 公司可能无法在全球范围内保护知识产权，国外法律保护可能不如美国有效，专利可能被挑战、无效或规避[346] - 公司在全球申请、起诉、执行和捍卫候选产品专利成本高昂，美国以外部分国家知识产权保护力度弱，可能无法阻止第三方侵权[350] - 部分国家法律不支持专利和知识产权保护，公司维权可能成本高、分散精力，还可能使专利面临无效或被狭义解释风险[351] - 部分国家专利可授予性要求不同，有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能降低专利价值和限制公司潜在收入[352] - 公司获取和维护专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[353][354][355] - 若公司或许可方未能维护候选产品相关专利，竞争对手可能进入市场，对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[357] - 公司可能无法获得开发和商业化候选产品所需的知识产权或技术，第三方专利可能影响公司，且获取许可可能存在困难[357][358] - 公司依赖商业秘密保持竞争地位，但保护措施可能不足，竞争对手合法获取或独立开发商业秘密会损害公司竞争地位[360] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时长且结果不可预测，可能对公司业务和财务结果造成损害[361][362] - 第三方发起的专利相关程序可能使公司技术或候选产品失去专利保护，影响公司业务，即使胜诉也可能产生成本和分散精力[363] - 第三方可能起诉公司侵权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或商业化候选产品，还可能承担赔偿责任[366][367][368] - 多项美国专利涉及EFX不同方面将于2029年到期，预计物质成分专利可延期至2034年[383] - 已发布的专利可能被认定无效或不可执行，导致产品候选专利保护丧失[381][382] - 专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，增加不确定性和成本[384][387] - 公司可能面临第三方知识产权索赔，若败诉可能无法商业化产品、支付高额赔偿或获取昂贵许可[370][373] - 公司员工可能因前雇主协议引发知识产权纠纷，诉讼可能导致成本增加和资源分散[375] - 公司知识产权保护不确定，可能因多种原因无法充分保护业务和维持竞争优势[377] 监管指定相关情况 - 2021年10月，FDA授予EFX治疗NASH的快速通道指定，公司可能为未来候选产品申请该指定[402] - 优先审评指定意味着FDA的审评目标是6个月，而标准审评期为10个月，公司可能为候选产品申请该指定[404] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法指定，但FDA拥有决定权，且获得该指定不一定加快开发、审评或获批进程，也不保证最终获批[398][399][401] - 生物制品获得突破性疗法指定或快速通道指定后，可能有资格参与其他加速批准计划，但获得加速批准也不一定加快进程，不保证最终全面获批[403] 产品获批后风险 - 公司未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美国以外销售EFX或未来候选产品，且在其他司法管辖区销售需单独获批并遵守不同监管要求[405] - 即使产品获批，若出现有害副作用，监管批准可能被撤销或受负面影响，公司可能面临产品责任索赔[410] - 临床研究样本有限，获批后可能发现新风险和副作用，公司可能需进行额外试验、修改标签等，可能导致产品撤市或召回[411] - 即使产品获批，仍会受到严格监管审查，监管机构可能对产品施加限制或要求进行获批后研究[412][413] 医疗改革与法规风险 - 自2004年以来，针对制药公司的联邦虚假索赔法案诉讼在数量和范围上显著增加，涉及推广非标签药物用途的某些销售行为导致了数笔超过10亿美元的重大民事和刑事和解[420] - 医疗改革的推进可能对公司盈利销售获批产品的能力产生负面影响，法规变化可能影响公司业务[422] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，2025年前平均每年削减医保向供应商付款的2%，该削减已延长至2030年；2020年5月1日至2022年3月31日暂停削减，2022年4月1日至6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减[426] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[426] - 2020年11月30日生效的法规为各州制定从加拿大进口药品计划提供指导，若实施可能影响公司产品价格[427] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则实施最惠国待遇（MFN）模式，原计划2021年1月1日至2027年12月31日适用，后因诉讼被初步禁令阻止[427] - 2020年12月2日HHS发布法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，新规实施推迟至2026年1月1日，且可能被拜登政府修订或废除[427][430] - 2021年7月9日拜登签署行政命令，支持降低处方药价格的立法改革，指示HHS提交报告打击药价过高问题，指示FDA与各州制定药品进口计划[427] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，降低医保或其他政府项目报销可能导致第三方支付方付款减少[432] - 药品再进口相关立法或法规若实施，可能降低公司产品价格，影响未来收入和盈利能力[433] 医疗法律法规合规风险 - 公司与客户和第三方支付方的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律法规约束，违规将面临多种处罚[438] - 适用的联邦和州医疗法律法规对公司业务和财务安排有限制，包括联邦反回扣法规、虚假索赔法、HIPAA等，部分法规变化正在接受拜登政府审查[439] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规会产生大量成本[443] - 若公司运营违反相关法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[443] - 若合作的医生或医疗保健提供者等实体不符合适用法律，可能会受到刑事、民事或行政制裁[443] - 不遵守健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响公司经营业绩和业务[444] - 公司和潜在合作伙伴可能受联邦、州和外国数据保护法律法规约束[445] - 自2022年1月1日起，联邦Open Payments计划报告义务扩展到向某些非医师提供者的价值转移[442] - 多项联邦、州和非美国法律在某些情况下管理健康和其他个人信息隐私与安全，增加合规难度[442] - 州、地方和外国类似法律法规适用于医疗保健销售或营销安排及索赔，增加合规难度[442] EFX许可费用相关 - 公司为获得EFX许可，向安进支付500万美元预付款，并在2018年分两次发行共计5858461股A系列可转换优先股[313] - 2019年7月2日，EFX的BALANCED研究首次给药，公司产生250万美元里程碑付款义务[313] - 公司在3期临床试验首次给药需向安进支付750万美元，营销批准需支付最高3000万美元，达到特定商业里程碑需支付总计最高7500万美元[313] - 公司自许可产品首次商业销售起，需按低至高个位数百分比支付年度净销售额的分级特许权使用费[313]