临床开发风险 - 公司面临临床开发和制造相关风险，患者招募和留存困难，可能导致临床试验延迟或无法完成[241][242] - 公司计划的临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如监管审批、资金不足、患者招募困难等[250][252] - 临床试验可能因模糊或负面的中期结果而延迟或终止，也可能因多种因素被监管机构暂停或终止[253] - 无法成功完成非临床和临床开发会增加成本，影响公司创收能力，临床试验延迟可能使竞争对手先推出产品[254] - 公司不确定能否按预期时间继续开发EFX或提交IND申请，需进行额外临床前研究和试验以满足监管要求[256] - 公司临床开发不确定，EFX及未来产品候选药物的临床试验可能延迟，影响监管审批和商业化[255] - 公司产品候选药物需经过严格临床试验和监管批准，审批过程漫长且费用高昂，且不一定能获批，公司仅完成BALANCED研究和启动HARMONY研究，尚未完成获得监管批准所需的临床试验[290] - 非临床研究和早期临床试验的成功不能确保后期临床试验产生相同结果，药物和产品在临床试验中的失败率很高[291] - 公司除最近完成的BALANCED研究和最近启动的HARMONY研究外，无设计、开展或完成临床试验的经验，也未使产品候选药物获得监管批准[371] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且审批政策、法规和所需临床数据可能变化[373] 行业竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈，众多公司竞争开发治疗NASH的药物，公司竞争对手资源更丰富、经验更充足[246][247] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未达预期，可能影响产品候选药物的开发、审批和商业化[257][259] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理条件与替代方合作，切换或增加CRO会导致成本增加和时间延迟[261] - 若CRO因COVID - 19或其他原因未履行职责，临床数据质量受影响，临床试验可能受影响，公司成本增加、创收延迟[262] - 公司依赖第三方制造商，面临供应中断、成本增加等风险[266][268][269] - 若第三方制造商违约或无法履行义务，公司可能需自行生产或更换制造商，会导致供应延迟和成本增加[271][273][281] 产品开发与商业化风险 - 公司严重依赖唯一候选产品EFX的成功开发、监管批准和商业化[283] - 临床开发EFX在BALANCED研究之前由安进公司在2型糖尿病患者中进行[284] - 若无法获得EFX在美国、欧洲、日本或其他司法管辖区的监管批准，将无法商业化和销售[284] - 即使获得EFX监管批准，可能包含使用限制，还需建立商业基础设施和获得报销[288] - 公司可能将EFX和未来产品候选药物与其他疗法联合开发，若联合使用的疗法被撤销批准或出现安全、疗效等问题，可能导致公司产品被撤市或商业成功受限[295][296] - 公司计划将大部分资源用于EFX的非临床和临床试验及潜在批准，同时寻求开发产品组合，但资源有限，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发的产品候选药物[298] - 若公司违反与安进的许可协议，可能失去继续开发和商业化EFX的能力，且可能与安进或未来潜在许可方就知识产权产生纠纷，影响产品候选药物的开发和商业化[301][302][303][304][306] - 公司可能寻求合作开发和商业化EFX及未来产品候选药物，但面临竞争，可能无法及时、以可接受的条款达成合作，影响产品开发和商业化计划[307][308][309] 人员相关风险 - 公司需吸引和留住高技能员工，若无法留住现有高级管理团队和科学顾问或吸引合格人员，将影响业务执行和运营结果，且公司未为关键人员购买“关键人物”保险[310][311][313] - 公司员工、承包商等可能从事不当活动，违反法律法规，可能使公司面临调查和处罚，影响业务开展、运营结果和声誉[314] - 公司面临员工欺诈或其他非法活动的风险，若因此被起诉且辩护失败，可能面临重大处罚和损失[315] 公司运营与管理风险 - 截至2020年12月31日，公司有19名全职员工和1名兼职员工[316] - 公司未来可能收购额外技术和互补业务，但收购存在诸多风险[319] - 公司在管理增长方面可能遇到困难，这会对运营产生不利影响[316] 知识产权风险 - 公司申请的专利可能无法有效保护技术、工艺和产品候选物，已发布的专利也可能无法阻止他人商业化竞争技术和产品[322] - 美国专利自然到期时间一般是从最早的美国非临时申请日起20年，公司预计部分专利可根据Hatch - Waxman法案申请最长5年的期限延长，但总期限不能超过产品批准日期起14年[328][329] - 多项针对EFX不同方面的美国专利将于2029年到期，公司预计一项物质成分专利可将专利期限延长至2034年[330] - 公司成功在很大程度上取决于能否为产品和技术获得并维持知识产权保护，但保护专有权利和技术困难且成本高[320] - 公司可能无法在全球范围内保护知识产权，外国法律保护可能不如美国有效，且在外国执行专利权利可能成本高昂[333][335] - 不同国家的专利性要求不同，部分国家有强制许可法律，这可能限制公司的潜在收入机会[337] - 公司获取和维护专利保护需遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[340][341] - 公司可能无法获得开发和商业化产品候选所需的知识产权或技术，因第三方在相关领域积极寻求专利保护[342] - 公司保护商业秘密的措施可能不足，协议可能被违反且难以有效补救，竞争对手合法获取或独立开发商业秘密会损害公司竞争地位[345] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高昂、耗时且结果不可预测，可能导致成本增加、管理资源分散和业务受损[346][347] - 第三方发起的专利相关程序可能导致公司技术或产品候选失去专利保护，影响公司业务和合作[350] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，外国司法管辖区的规则可能使专利维护困难，诉讼结果可能影响公司股价[351] - 第三方可能起诉公司侵权，不利结果可能使公司停止相关业务、承担赔偿责任或寻求许可，影响公司商业成功[353][354] - 公司EFX产品候选的专利环境复杂，第三方知识产权主张可能影响公司产品商业化，防御索赔会带来高额费用和资源分散[357] - 公司可能面临第三方关于员工挪用知识产权或主张公司知识产权所有权的索赔，诉讼失败可能导致公司失去知识产权或人员[358][359] - 公司要求员工和承包商转让知识产权的协议可能执行不成功，可能引发所有权争议，对公司业务和财务产生不利影响[360][361] - 多项美国专利涉及EFX不同方面将于2029年到期，预计一项物质成分专利可延期至2034年[368] 监管与政策风险 - 2020年末FDA授予两款新冠疫苗紧急使用授权，未来几个月可能有更多授权[266] - 2020年因FDA无法完成必要检查，多家公司收到完整回复信[282] - 公司计划在美国、欧盟、日本和其他外国司法管辖区销售产品，需分别获得营销批准并遵守不同监管要求[378] - 即使产品获得监管批准，若出现有害副作用，监管批准可能被撤销，公司可能面临产品责任索赔[382] - 临床试验样本有限，可能无法发现产品候选药物的所有副作用，获批后可能需进行额外试验或召回产品[383] - 若EFX根据加速批准法规获批，公司需进行额外确证性临床试验以证明对NASH最终结果的临床益处[385] - 产品获批后仍受监管机构密切监督，若有新安全信息，可能需进行标签更改或开展上市后研究[386] - 监管机构可能对获批产品施加重大限制，包括使用指示或营销方面的限制，或要求进行可能成本高昂的上市后研究[385] - 2004年以来，联邦虚假索赔法案针对制药公司的诉讼数量和范围显著增加，涉及非标签药物使用销售行为的多项重大民事和刑事和解罚款超过10亿美元[391] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，平均每年削减医疗保险向供应商支付费用的2%直至2025年，后延长至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减，拟立法将暂停期延长至疫情结束[397] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向部分供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[397] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[398] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[401] - 最惠国待遇（MFN）模式原计划从2021年1月1日至2027年12月31日适用于美国所有州和地区，后因诉讼被初步禁令阻止实施[402] - 2020年12月2日HHS发布法规，取消医疗保险D部分某些药品回扣的安全港保护，该部分规则延迟至2023年1月1日实施[402] - 联邦反回扣法规于2021年1月19日生效，拜登政府正在审查其变更和新安全港条款，可能会修订或废除[409] - 欧盟GDPR规定，违规可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[419] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月生效，可能影响公司部分业务活动[415][417] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）于2018年5月25日生效，对公司处理个人数据提出诸多要求[419] - 美国外国投资风险审查现代化法案（FIRRMA）修订了1950年国防生产法第721条，可能限制公司获取资本和市场[428][431] - 2018年出口管制改革法案（ECRA）实施新的出口管制限制，可能影响公司产品、服务和技术的出口[428][429][431] - 公司业务安排需遵守医疗保健法律法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚[413] - 公司可能受美国和国际数据保护法律法规约束，违规可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[414][418] - 政府对处方药定价的控制可能影响公司收入，产品报销范围和金额的限制也可能损害公司业务[420][421][423] - 公司在美国的活动受外国投资和技术出口相关法律约束，违规可能面临巨额罚款、处罚和禁令[427][431] - 公司受美国出口管制、进口法律法规及反贿赂、反洗钱等法律约束，违规可能导致重大民事和刑事罚款等后果[432] - FDA、SEC等政府机构资金变化可能阻碍公司业务发展[433] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员招聘等多种因素影响，平均审查时间近年波动[434] - 美国政府停摆可能影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件，对公司业务产生重大不利影响[435] 财务风险 - 公司自2017年1月成立以来持续亏损，2019年和2020年净亏损分别为4380万美元和7920万美元[437] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.095亿美元[437] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且随着研发和寻求监管批准，亏损可能增加[437] - 公司无获批商业销售产品，至今未产生任何收入，持续产生研发和其他运营费用[437] - 即使产品商业化成功，公司可能继续产生大量研发和其他支出，未来净亏损规模取决于费用增长和创收能力[438] 产品生产相关情况 - 公司与勃林格殷格翰制药有限公司签约生产EFX原料药，已在GMP条件下成功生产并用于临床[263] - 新冻干药物产品配方制造扩大规模于2020年第三季度开始，预计2022年完成，2023年上半年用于3期临床试验[267] 产品开发费用情况 - 公司为获得EFX全球独家许可权，向安进公司支付500万美元预付款，并在2018年6月和11月分两次发行共计5858461股A系列可转换优先股[300] - 2019年7月2日，EFX的BALANCED研究中首位患者给药，公司产生250万美元里程碑付款义务，后续进行3期临床试验首位患者给药需支付750万美元，营销获批最高支付3000万美元，达到特定商业里程碑最高支付7500万美元[300]