营收与市场分布 - 公司2021和2020财年营收主要来自美国、德国、法国和英国的产品销售，2021年还有奥科盟许可协议的约1100万美元前期许可费收入[71] - 美国两家大型药品分销商在2021和2020年分别占公司合并产品收入的55%和49%[71] - 2021年美国两大制药分销商占公司合并产品收入的55%，国际分销商约占国际产品收入的32%[125] - 2021年约44%的产品收入来自国际市场，主要以英镑和欧元计价，汇率波动或影响业务[131] 运营部门变更 - 2021年第一季度公司运营部门变更为美国、国际和运营成本三个可报告的运营部门，之前为美国和国际两个运营部门[69] 产品竞争 - 公司ILUVIEN产品面临来自各大制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争，竞争药物包括Lucentis、Avastin、Eylea等[72][73] - 公司面临来自Genentech、Novartis、Regeneron和AbbVie（Allergan）等的竞争，其提供与ILUVIEN竞争的短期疗法[118] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2020年第一季度末开始对公司ILUVIEN销售、净收入、流动性和财务状况产生不利影响，公司采取监测病毒变体、加强客户互动、投资电子营销和提升虚拟会议能力等措施应对[80][82] - 新冠疫情导致美国和国际市场ILUVIEN销售下降，影响从2020年第一季度末持续至今[115] - 新冠疫情限制旅行，可能再次削减公司面对面营销活动[115] - 新冠疫情可能导致ILUVIEN制造或分销中断，造成产品短缺[115] 产品生产与供应 - 公司依赖第三方合同制造商生产和包装ILUVIEN，目前各生产环节无替代供应商，2021年第二季度起由Cadence制造ILUVIEN施药器组件[64][66][68] - 制造ILUVIEN所需材料可能无法以合理价格获取，影响产品供应和销售[128] - 公司依赖第三方进行ILUVIEN的制造、组装和测试，若第三方无法履约将影响业务[125][126] 协议与合作 - 公司与联盟医疗产品公司协议规定，需在日历年向其订购美国、加拿大和欧洲至少80%的ILUVIEN新单位需求，目前全球100%的ILUVIEN单位需求都向其订购[67] - 2017年7月公司与EyePoint Pharmaceuticals US, Inc.修订并重述协议，扩大了使用其专有插入技术的许可范围，包括欧洲、中东和非洲的葡萄膜炎[84][85] - 2020年12月17日EyePoint及其母公司与SWK签订特许权使用费购买协议，EyePoint获一次性1650万美元付款，SWK有权接收未来公司应付EyePoint的特许权使用费[89] 特许权使用费 - 2017年7月1日起公司开始按ILUVIEN全球净收入的2%支付特许权使用费，2018年12月12日起提高至6%，年净收入超7500万美元部分额外支付2%，2021年特许权使用费约290万美元，2020年约210万美元[87] - 截至2021年12月31日，未来特许权使用费抵消余额约740万美元[87] 费用缴纳 - 截至2021年10月，FDA批准的药品需缴纳约36.9万美元的年度产品和机构费用[94] 临床试验与研究 - 欧洲ILUVIEN批准过程中的五年开放标签注册研究，原计划800名患者，实际完成562名患者入组，2020年完成研究并提交结果[96] - 欧洲针对NIU - PS的儿科开放标签试验已启动，预计2022年下半年开始入组[96] - 公司计划在美国约42个地点招募约300名初治或几乎初治的糖尿病黄斑水肿（DME）患者进行NEW DAY临床试验[121] - 奥科盟治疗公司计划2022年4月启动真实世界研究，2022年下半年在中国市场开展III期研究[124] 专利情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有或授权两项美国实用专利和一项美国设计专利及众多外国对应专利，EyePoint授权的ILUVIEN相关实用专利中有一项将于2027年8月到期[107][108] - 公司ILUVIEN相关美国专利2027年8月到期，欧洲专利分别于2021年4月和2024年10月到期，到期后无法阻止他人销售类似产品[137] 研发投入 - 2021年和2020年公司分别投入460万美元和130万美元用于研发[111] 人员情况 - 截至2022年2月22日，公司有154名员工，其中145名为全职员工[111] - 截至2022年2月22日公司有154名员工，随着商业化计划和战略发展需扩充人员[120] 公司基本信息 - 公司于2003年6月4日在特拉华州注册成立，总部位于佐治亚州阿尔法利塔[111] 产品依赖与未来发展 - 公司仅有一种产品ILUVIEN，未来成功依赖其商业化[117] - 公司未来可能商业化新眼科药物，但研究可能因方法不成功或产品有副作用等无法产生临床开发候选产品[119] - 公司可能无法从第三方获得合适产品或候选产品，因竞争、条款不合适、需贷款人同意等原因[119] 产品投入与挑战 - 公司为ILUVIEN投入大量费用，包括销售支持、监管和报销审批、运营能力提升、研究支持等[117] - 公司商业化ILUVIEN面临招募和留住人员困难、销售受阻等因素的挑战[121] 业务收购与战略联盟 - 公司可能进行业务收购或战略联盟，但无法保证能实现预期效益[122] 国际业务风险 - 公司国际业务覆盖欧洲和中东，面临法规、贸易、税收等多种风险[123][124] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为1650万美元[129] - 公司自成立以来每年均有经营亏损，截至2021年12月31日累计亏损3.973亿美元[131] - 2021年和2022年上半年，公司未达到2019年贷款协议中的六个月滚动收入契约要求[130] - 从2023年1月1日起（若满足条件可延至7月1日），公司需每月支付约270万美元的本金和利息[130] - 公司不确定能否实现盈利，若无法盈利可能影响股价和融资能力[131] - 公司季度经营业绩和现金流预计会大幅波动，受新冠疫情等多种因素影响[131] - 公司可能需要额外资金支持运营和发展，但不确定能否以合理条件筹集到资金[129] - 若筹集资金出售股票，现有股东权益将被稀释；若通过战略合作协议筹资，可能无法成功[130] - 2019年贷款协议限制公司运营和财务灵活性，违约可能导致严重后果[130] - 截至2021年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损（NOL）结转额分别约为1.432亿美元和1.067亿美元[132] - 2015年12月发生所有权变更，预计约1860万美元联邦NOL和38.2万美元联邦税收抵免无法在未来使用[132] - 2019年贷款协议下定期贷款于2024年7月1日到期，利率基于LIBOR，LIBOR计划在到期日前停用，可能增加利息支出和借款成本[132] - 若2019年贷款协议利率较2021年12月31日的9.43%提高1.0%，每年利息费用将增加约45.6万美元[132] 产品监管与销售 - 制药产品ILUVIEN的制造和包装受FDA等监管，若未满足要求，商业化努力可能受损[132][133] - ILUVIEN在美国和其他国家的适应症不同，可能限制潜在市场和收入[133] - 在美国，ILUVIEN销售依赖维持理想定价和报销指南，否则可能减少预期收入[133][134] - 在欧洲经济区和英国，ILUVIEN需获得足够报销水平才能商业可行，定价谈判可能耗时12个月以上[134] - 政府可能限制ILUVIEN报销适应症或给药频率，影响公司收入[134] - 公司及分销合作伙伴的销售和营销活动受政府广泛监管，违规可能损害业务[134] - 公司ILUVIEN在美国、欧洲多国及世界其他地区获营销授权，2022年通过分销商在中东、奥地利等多地销售，期望在捷克共和国取得进展[135] - 反回扣和虚假索赔法律限制公司药品销售、营销等活动，违规会面临重大民事和刑事处罚[135] - 产品监管批准限于特定疾病和适应症，未获批准会降低营销和销售能力，限制未来增长[135] - 公司推广产品限于监管批准适应症，违规宣传会面临警告、执法行动，产品可能被撤市等[135] 知识产权风险 - ILUVIEN的活性药物成分FAc无专利保护，竞争对手可能开发替代配方或递送机制[79] - 公司认为因生物等效性要求，ILUVIEN治疗糖尿病黄斑水肿不太可能面临仿制药竞争[78] - 公司依赖专利等知识产权保护产品，若无法获得和维护，产品价值及竞争力将受影响[137][138] - 公司ILUVIEN或未来产品可能侵犯第三方知识产权，引发索赔会使公司产生费用、转移资源，甚至无法开发产品[138] - 公司面临专利侵权索赔时，可能需寻求许可并支付费用，若无法达成可接受条款，业务将受重大影响[138][140] - 医药和生物技术行业知识产权诉讼多，公司参与诉讼成本高，不确定性会影响市场竞争力[140] - 公司专利在生物技术和制药领域的强度存在不确定性，专利申请可能被挑战或无法获批，现有或未来专利可能范围过窄[141] - 第三方可能主张公司侵犯其知识产权，若无法获得合理许可，将对产品商业化产生重大不利影响[141] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利无效或范围受限[142] - 公司依赖商业秘密保护专有技术，但无法确保其不被泄露或竞争对手不独立开发等效技术[142] 产品责任风险 - 产品可能面临平行进口或转移到非预期市场的问题，导致相关市场销售额下降[142] - 公司面临产品责任索赔风险，产品责任保险总限额在多数司法管辖区为1000万美元，可能不足以覆盖潜在责任[144] 优先股决策限制 - 只要最初发行的A类可转换优先股至少37.5%由初始投资者或其关联方持有，公司进行某些重大决策需获至少70%当时流通的A类可转换优先股持有人批准[145] - 公司授权、创建、发行或有义务发行某些证券或债务，需获至少70%当时流通的A类可转换优先股持有人批准，有特定债务交易例外[145] - 公司修订公司章程或A类可转换优先股指定证书，若对其权利、优先权或特权产生不利影响，需获至少70%当时流通的A类可转换优先股持有人批准[145] - 公司增加根据股票期权、股票购买计划或其他股权奖励计划预留发行的总股本数量，若超过A类可转换优先股融资结束日期时数量的20%，需获至少70%当时流通的A类可转换优先股持有人批准[145] - 特定公司行动需至少70%的A类可转换优先股当时流通股持有人事先同意[146] 上市相关情况 - 2019年公司三次未满足纳斯达克全球市场持续上市标准[146] - 截至2022年2月1日，有1309007股普通股的期权未行使[148] - 截至2022年2月1日，2019年综合激励计划下有715753股普通股可用于新奖励发行[148] - 作为上市公司，公司需承担重大会计、法律等费用，管理层需投入大量时间合规[150] - 萨班斯 - 奥克斯利法案要求公司维持有效的财务报告内部控制，否则股价可能下跌[151] - 财务报表编制的解释、估计或判断有误，可能需重述财务结果，产生诸多不利影响[151] - 宏观经济不确定性和不稳定市场等状况，可能影响产品报销，进而影响销售和收入[151] - 大量出售普通股可能压低股价，阻碍未来融资[148] - 发行股权证券可能导致股东股权稀释，使股价下跌[148]