ILUVIEN产品信息 - 公司唯一商业产品ILUVIEN可治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和预防复发性非感染性葡萄膜炎累及眼后段（NIU - PS）复发，能持续36个月提供皮质类固醇微剂量治疗[21] - ILUVIEN已获美国、澳大利亚、加拿大等多国治疗DME的营销授权，在部分国家可报销和销售；获16个欧洲国家治疗NIU - PS的营销授权，在3个国家可报销和销售[27][28][29] - ILUVIEN已在多个国家获得两种适应症的营销授权，公司计划在更多国家直接或与合作伙伴一起为其治疗DME寻求监管批准[57] - ILUVIEN已在欧洲经济区15个国家获得治疗NIU - PS的营销授权，公司计划在中东和非洲寻求批准，并评估在欧洲、中东和非洲其他有使用许可的国家寻求批准[58] - ILUVIEN在欧洲经济区多国及世界其他地区获营销授权，用于治疗对现有疗法反应不足的慢性糖尿病性黄斑水肿（DME）相关视力损害；在美国、澳大利亚等国家，用于治疗曾接受皮质类固醇治疗且眼压无临床显著升高的DME患者[133] ILUVIEN销售与市场策略 - 公司直接在美、德、英等国销售ILUVIEN，计划在北欧地区直接推出；通过分销商在奥地利、比利时等国提供支持，截至2020年12月31日已从部分国际分销商处确认收入[31][32] - 公司策略是最大化ILUVIEN在美欧治疗DME的商业成功，拓展其他国家市场，推进其在欧洲治疗NIU - PS的商业化，寻求更多国家批准，扩大眼科产品供应[33][34][35][36] - 公司销售和营销人员专注于美国和欧洲国家的医生办公室、药房和医院，推广ILUVIEN，但新冠疫情对销售和营销工作产生负面影响，进而影响收入[59] - 公司有多个分销商协议，分销商将为ILUVIEN在奥地利、捷克、意大利等多个国家的商业化提供监管、报销或销售和营销支持[61] - 公司预计2021年直接在丹麦、芬兰、挪威和瑞典推出ILUVIEN，分销商将继续在中东、奥地利等地区销售，并期望在捷克共和国、比利时和卢森堡取得进一步进展[136] 市场需求与患者情况 - 2017年全球糖尿病患者达4.25亿人，预计到2045年增至6.29亿人；2018年美国有3420万糖尿病患者，占总人口10.3%，新增150万病例[37] - 美国约75万DME患者，约30%糖尿病视网膜病变患者会发展为DME[40] NEW DAY临床试验 - 2020年7月9日公司宣布启动NEW DAY临床试验，计划在美国约42个地点招募320名初治或接近初治的DME患者，截至2021年2月28日已招募19名患者[52] - NEW DAY研究中患者将随机接受ILUVIEN玻璃体内植入物或前16周每四周一次共五次2mg阿柏西普玻璃体内注射作为负荷剂量，后续按需补充注射，治疗期为18个月，结束后可选择参加长达42个月的开放标签扩展研究[54] - NEW DAY研究的主要结果衡量指标是试验期间治疗组之间所需补充阿柏西普注射的平均次数，关键次要终点包括长达18个月的平均最佳矫正视力评分等[55] - 公司认为ILUVIEN在治疗DME方面仍未得到充分利用，希望通过NEW DAY研究证明其作为早期DME基线疗法的疗效[53] - NEW DAY临床试验计划在美国约42个地点招募约300名初治或接近初治的糖尿病黄斑水肿患者[116] ILUVIEN治疗效果 - 临床研究表明ILUVIEN可显著延长复发性NIU - PS患者的复发时间，同时减少辅助治疗需求，包括全身药物治疗[51] 生产与合作协议 - 公司没有内部产品制造能力，依赖第三方合同制造商生产和包装ILUVIEN，并通过质量协议和质量体系管理产品质量[62] - 公司与Alliance协议约定每年至少向其订购美国、加拿大和欧洲ILUVIEN新单位总需求的80%，目前全球ILUVIEN单位需求100%从Alliance订购，协议有效期至2022年2月[64] - 2020年10月30日公司与Cadence签订制造服务协议，Cadence预计2021年第二季度开始生产ILUVIEN涂药器组件，预计4月获欧洲批准，未来1 - 2个月向FDA提交预先批准补充申请[67] - 2020年9月30日Flextronics终止制造ILUVIEN applicator组件协议，2020年10月30日与Cadence签订制造协议，Cadence预计2021年第二季度开始生产[120] - 公司预计2021年4月获得欧洲监管机构对Cadence制造组件的批准，未来一到两个月向FDA提交预先批准补充申请[120] 收入与费用情况 - 2020年和2019年财年，美国两家大型药品分销商分别占公司合并收入的49%和60% [69] - 2017年7月起公司向EyePoint支付全球净收入2%的特许权使用费，2018年12月12日起增至6%，年全球净收入超7500万美元部分额外支付2%特许权使用费，2020年和2019年分别确认约210万美元和220万美元特许权使用费[81] - 截至2020年12月31日，公司可抵消未来特许权使用费余额约790万美元[82] - 2020年10月30日公司与Cadence签订制造服务协议，Cadence预计2021年第二季度开始生产ILUVIEN涂药器组件，预计4月获欧洲批准，未来1 - 2个月向FDA提交预先批准补充申请[67] - 美国FDA批准的药品每年需缴纳产品和机构费用，截至2020年10月上次续期约为32.5万美元[88] - 2020年美国两家大型药品分销商占公司合并收入的49%，国际分销商约占国际销售额的37%[120] - 2020年约51%的净收入来自国际市场，大部分国际收支以英镑和欧元计价，易受汇率波动影响[128] 专利情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有或授权两项美国实用专利和一项美国设计专利及众多外国对应专利[100] - 与EyePoint相关的五项美国专利在2020年4月至6月到期，一项将于2027年8月到期，两项欧洲专利分别于2021年4月和2024年10月到期[101] - 公司持有的ILUVIEN相关专利中，5项美国专利已于2020年4 - 6月到期，1项将于2027年8月到期，2项欧洲专利分别于2021年4月和2024年10月到期[138] 监管与合规 - 公司选择分散程序为ILUVIEN的DME适应症申请，并通过互认程序在EEA的17个国家获得营销授权[95] - 公司需满足上市后安全监测要求，否则FDA可能采取限制市场、撤回批准等措施[89] - 美国和其他国家政府对药品研发、生产、销售等多方面进行广泛监管，合规成本未来可能增加[85] - 若监管机构仅批准ILUVIEN用于有限适应症，公司潜在市场规模将缩小，潜在收入也会减少[133] - 若公司或第三方制造商未满足FDA等监管机构要求，商业化努力可能受损，监管机构可能拒绝批准产品或实施制裁[133] - 美国市场ILUVIEN销售依赖维持理想定价和报销指南水平，第三方支付方对医疗产品价格的质疑可能使指南低于预期[134] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）及后续修订可能对药品报销产生下行压力，影响ILUVIEN或新产品市场接受度和公司盈利能力[134] - 美国医疗保险和医疗补助计划目前为ILUVIEN提供报销，但报销金额和适用患者类型未来可能改变[134] - 美国几乎所有私人保险公司同意为ILUVIEN报销，但报销金额和适用患者类型未来可能调整，维持报销批准耗时且昂贵[134] - 在欧洲经济区和英国，各国评估新药报销申请的机构不同，与政府当局的定价谈判可能需12个月以上[135] - 欧洲存在跨境价格参考现象，一国价格变化可能对其他国家现有定价产生负面影响[135] - 公司及分销合作伙伴的销售和营销活动受政府广泛监管，违反相关法规可能面临重大罚款、法律诉讼等不利影响[135] - 公司推广产品受监管限制，若促销活动不符合规定，可能面临监管机构警告或执法行动[136] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自第一季度末开始对公司收入产生不利影响，且影响将持续，程度和时长不确定[110] - 政府和私人对就医的限制影响患者治疗和销售代表推广ILUVIEN[110] - 患者因疫情不愿就医，影响ILUVIEN销售[110] - 疫情导致旅行限制和活动取消，影响ILUVIEN营销[110] 公司运营风险 - 公司业务依赖唯一产品ILUVIEN，未来成功取决于该产品的商业化[112] - 公司面临激烈竞争，若竞争对手推出更优产品，ILUVIEN商业机会将减少或消除[112] - 公司可能无法成功扩大眼科产品销售，内部研发或第三方授权收购存在困难[114] - 公司信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和数据安全[115] - 若ILUVIEN销售不佳，公司可能无法遵守贷款协议的财务条款，面临违约风险[111] - 截至2021年2月1日公司有140名员工，商业化计划推进需扩充人员[116] - 2019年前六个月美国市场收入受竞争对手挖走关键销售人员影响[116] - 2020年第一季度因需求超预期和第三方制造工厂设备问题出现产品缺货情况[120] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为1120万美元，可能不足以支持运营和发展[122] - 自成立以来公司每年均出现经营亏损，截至2020年12月31日累计亏损3.929亿美元，预计2021年将继续亏损[126] - 公司运营结果和现金流预计会出现季度波动，受COVID - 19疫情、ILUVIEN商业成功情况等多种因素影响[127] - 2019年Solar贷款协议包含运营契约，限制公司运营和财务灵活性，违约可能导致加速还款、资产被控制等后果[125] - 公司使用净运营亏损结转额的能力可能受限，未来股权出售可能进一步限制其使用[129] 知识产权风险 - 公司认为ILUVIEN治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）不太可能面临仿制药竞争，但ILUVIEN活性成分FAc无专利保护，竞争对手可能开发替代配方或递送机制[76][77] - 公司产品相关专利可能被挑战、无效或规避，影响阻止竞争对手营销类似产品的能力和专利保护期限[139] - 公司或其合作伙伴可能面临知识产权侵权索赔，若索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿或停止产品开发[139] - 公司为避免侵权索赔可能需寻求第三方许可，许可可能无法以可接受的条款获得，甚至无法获得[139] - 公司可能卷入专利诉讼和其他程序，无论结果如何，成本可能很高，还会影响市场竞争力[139] - 公司专利申请可能无法获得授权，现有或未来专利可能范围过窄，无法阻止第三方开发竞争产品[139] - 公司与EyePoint的协议可能过窄，无法阻止第三方围绕专利进行开发设计，且若协议违约或终止，公司可能失去相关专利许可权[140] - 公司面临第三方知识产权侵权索赔风险，若无法获得合理许可，将对产品商业化产生重大不利影响[140] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会使专利面临风险[140] - 若无法保护专有信息和技术机密性，公司技术和产品价值将受不利影响[141] 产品责任风险 - 公司面临产品责任索赔风险，产品责任保险总限额多数司法管辖区为1000万美元，可能不足以覆盖潜在责任[142] 股权与股东相关 - 只要初始投资者或其关联方持有至少37.5%的A类可转换优先股，公司进行某些行动需获至少70%该类优先股持有者批准[143] - A类可转换优先股持有者能显著影响股东批准事项结果，其利益可能与其他股东不同[144] - 截至2021年2月1日，公司有义务在行使已发行普通股期权时发行1125711股普通股，行使已发行普通股认股权证时发行30582股普通股[146] - 截至2021年2月1日，公司2019年综合激励计划下有7481股普通股可用于新授予奖励，公司计划在2021年年度股东大会上寻求股东批准增加该计划下可授予奖励的普通股数量[147] - 公司股票价格一直且可能继续波动，多种因素会导致股价大幅波动，包括监管、科学、临床等产品开发目标未达成等[146] - 大量出售公司普通股可能压低股价、使股价低于正常水平或阻碍公司未来融资能力[146] - 未来出售和发行股权证券或购买股权证券的权利会导致股东所有权百分比稀释，可能使股价下跌[146] 上市公司相关成本与风险 - 公司作为上市公司需承担重大成本，管理层需投入大量时间遵守证券法律法规和纳斯达克上市要求[148] - 若公司未能维持有效的财务报告内部控制，经营业绩和业务运营能力可能受损，股价可能下跌[148] - 若公司编制财务报表的解释、估计或判断有误，可能需重述财务结果，会产生诸多不利影响[149] - 长期经济不确定性或衰退以及不稳定的市场、信贷和金融状况可能加剧公司业务风险，对业务产生严重不利后果[149] 其他 - 公司业务有美国和国际两个细分市场，另有其他部分用于调整合并总数[68] - 公司2020年和2019年研发投入分别为130万美元和36.8万美元[105] - 截至2021年2月1日，公司有140名员工，其中130名为全职员工[105] - 欧洲ILUVIEN批准过程中的五年开放标签注册研究，原计划800名患者，实际完成562名患者入组，2020年完成研究并提交结果[90] - 2020年4月22日，公司获得约177.8万美元的PPP贷款，已申请贷款豁免，目前申请仍在审核中，无法保证能获得豁免[130][131] - 截至2020年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损（NOL）结转额分别约为1.314亿美元和9620万美元，部分NOL会在2020 - 2040年间到期[129] - 2015年12月公司发生所有权变更，估计约1860万美元的联邦NOL和38.2万美元的联邦税收抵免无法在未来使用[129] - 2019年Solar贷款协议的定期贷款于2024年7月1日到期，利率基于LIBOR，LIBOR计划在2023年6月30日后停用，可能增加利息支出和借贷成本[129] - 公司因符合“较小报告公司”定义，无需提供本年报中关于市场风险的定量和定性披露信息[232]