公司概况 - 公司是一家处于预营收阶段的生物制药公司，专注于免疫调节疗法研发，用于治疗骨关节炎疼痛[15] - 公司是一家处于营收前阶段的生物制药公司，专注免疫调节疗法研发，核心产品Ampion有独特免疫调节和抗炎作用[15] - 公司前身DMI Life Sciences于2008年12月在特拉华州注册成立，2010年3月与Chay Enterprises子公司合并后，重新注册为Ampio Pharmaceuticals [64] - 公司年报、季报等报告可在网站http://www.ampiopharma.com获取，公司商业行为准则等可在网站投资者关系板块访问[66] - 公司可在网站获取年报、季报、当前报告及修正案，还可访问商业行为和道德准则及董事会各委员会章程[66] 核心产品Ampion介绍 - 公司的主要候选产品Ampion具有独特免疫调节和抗炎作用，可治疗多种炎症疾病，包括严重膝骨关节炎和COVID - 19相关炎症[15] - Ampion拥有广泛且强大的美国和全球专利组合，针对膝骨关节炎的知识产权保护延至2037年，用于治疗病毒性呼吸道疾病（包括COVID - 19）的保护延至2041年[15] - Ampion若获批为新型生物制剂，可能有资格根据2009年《生物制品价格竞争与创新法案》获得12年的FDA市场独占权[15] - Ampion通过靶向先天免疫反应中的多个途径发挥生物学效应，能减少多种途径的炎症，与其他仅针对单一机制的抗炎疗法不同[16] - Ampion已获FDA批准进行多种给药途径的研究，包括关节内注射、吸入和静脉注射[18] - Ampion关节内注射用于局部治疗膝骨关节炎炎症，吸入用于治疗COVID - 19患者肺部炎症，静脉注射用于全身治疗炎症[19] - Ampion针对骨关节炎，可中断与疼痛、炎症和关节损伤相关的疾病进程，具有作为疾病修饰生物药物的市场拓展潜力[20] - Ampion治疗膝骨关节炎（OAK）的AP - 013研究中，PP人群（n = 580）显示在疼痛（p = 0.020）和功能（p = 0.027）两个终点上优于盐水；初步综合分析纳入超1000名患者，显示Ampion治疗组在疼痛和功能上有显著改善[27] - Ampion已通过膝关节腔内注射给药超1500名患者，其中超1000名严重OAK患者，副作用轻微且与Ampion无关[27] - Ampion作为IV和吸入疗法治疗COVID - 19正处于FDA的IND开发中[31] - Ampion市场接受度取决于其相对现有或替代疗法的优势、同类产品安全性、销售营销和分销能力以及监管机构批准范围等因素[38] 临床试验情况 - 截至2021年12月31日，公司正在进行四项不同的临床试验，分别处于不同的完成阶段[15] - 截至2021年12月31日，公司正在进行四项Ampion的临床试验，分别处于不同完成阶段[15] - AP - 003 - A研究中，Ampion治疗12周后疼痛平均降低超40%，患者功能和生活质量显著改善[23] - AP - 003 - A研究中，Ampion治疗12周时疼痛平均减轻超40%，患者功能和生活质量显著改善[23] - AP - 013研究共招募1043名严重膝骨关节炎患者，随机1:1接受Ampion或盐水对照治疗[25] - AP - 013研究因新冠疫情于2020年4月暂停，ITT人群中未观察到Ampion相对盐水的统计学优势[25] - AP - 013研究ITT人群未观察到Ampion相比盐水的统计优越性，mITT人群（n = 618）疼痛显著降低（p = 0.042），PP人群（n = 580）Ampion在疼痛和功能上均优于盐水[25][27] - 基于随机日期确定的mITT人群（n = 618名患者）分析显示，Ampion使疼痛显著减轻（p = 0.042），功能有改善趋势[25] - 初步综合分析显示超1000名患者中，Ampion治疗在疼痛和功能上有显著改善[27] - AP - 014研究中，SOC组死亡率24%，吸入Ampion组死亡率5%，改善近80%[31] - AP - 014研究中，Ampion组平均住院时间比SOC组少4天[31] - AP - 014研究中，第5天89%接受Ampion治疗的患者病情稳定或改善，SOC组为77%[31] - AP - 017研究计划招募约200名患者，已完成30名患者的中期分析[32] - AP - 017研究设计招募约200名患者，已完成30名患者的中期分析，因参与中心COVID入院率低等原因决定终止招募[32][34] - 终止IV Ampion治疗COVID - 19研究的患者招募，将全面分析数据以确定下一步计划[34] - AP - 019吸入式Ampion治疗COVID - 19的2期研究计划招募约200名患者，已完成中期分析的患者招募，等待数据录入[34] - AP - 019研究设计招募约200名患者，已完成150名患者的中期分析招募，等待数据录入[34] - AP - 018吸入式Ampion治疗长新冠研究已在2021年12月完成，正在进行治疗后60天的安全/疗效评估，预计2022年第一季度完成[35] - AP - 018研究招募32名患者，已完成，预计2022年第一季度完成治疗后60天的安全/疗效评估[35] 市场情况 - 美国有超3250万成年人受骨关节炎影响，2020年骨关节炎治疗市场价值约58亿美元，预计2026年达82亿美元，复合年增长率5.8%[22] - 美国约3250万成年人受骨关节炎影响，2020年骨关节炎治疗市场价值约58亿美元，预计2026年达82亿美元，复合年增长率为5.8%[22] 生产设施 - 公司于2014年5月开始租赁约19000平方英尺的多功能设施用于生产Ampion，现有设施最大产能约为每年800万支5 mL小瓶[36] - 公司于2014年5月开始租赁约19000平方英尺的多功能设施，含约3000平方英尺模块化洁净室用于生产Ampion[36] - 公司现有设施最大产能约为每年800万支5 mL小瓶Ampion[36] - 独立第三方对Ampion制造设施进行质量审计，确认该设施有望满足FDA对生物制品许可申请（BLA）批准所需的化学、制造和控制方面的预批准检查要求[40] 监管审批 - 美国制药产品需经FDA严格监管，满足多项上市前批准要求，通常需数年时间[41] - 公司寻求Ampion治疗严重OAK的BLA，临床测试分三个阶段，Phase 1一般少于50个受试者，Phase 2探索潜在疗效等，Phase 3评估整体风险效益关系[41] - 提交BLA申请成本高昂，目前申请用户费约为310万美元，小公司首次申请可申请豁免，获批后每年需缴纳约37万美元的计划费用[43] - 准备和提交BLA成本高，目前申请用户费约310万美元，小公司（少于500名员工）首个人用药物申请可申请豁免，获批后每年需缴纳约37万美元计划费[43] - FDA审查BLA有绩效目标，标准生物制品通常在10个月内审查，优先审查的申请在6个月内审查，审查过程可能延长3个月[43] - FDA收到BLA后60天决定是否受理，标准生物制品申请一般10个月审查，优先审查申请6个月，审查可延长3个月[43] - 在公共卫生紧急情况下，FDA可根据特定标准授予未批准医疗产品EUA，公司研究数据不一定能确保Ampion获得EUA[45] - 公司在欧洲为Ampion寻求监管批准，可选择集中或分散程序，集中程序适用于特定生物药，分散程序需成员国相互认可[46] - 若Ampion获FDA批准，公司认为其作为新型生物制品可获自批准日起12年市场独占权[48] - 公司若获批，Ampion将从FDA批准日起获得12年市场独占权[48] - 产品获批后，公司需持续受FDA监管，包括记录保存、不良事件报告等，违反规定可能导致生产暂停、批准撤销等后果[49] - 产品获批通常限于特定临床适应症，后续发现问题可能限制使用或撤市，产品变更可能需额外FDA审查和批准[49] - 公司还受其他地区、国家、州和地方机构监管，违反相关医疗法规可能面临重大处罚[50] - 政府加强对药品制造商定价方式的审查，已开展多项调查并提出相关立法和监管措施[50] 专利情况 - 公司Ampion专利组合主要由9个专利家族构成，分布于美国及全球各地[56] - 首个专利家族标准20年有效期至2024年，涉及治疗炎症性疾病方法及相关物质组合物[56] - 第二个专利家族标准20年有效期至2032年，涉及治疗退行性关节疾病[56] - 第三个专利家族标准20年有效期至2034年，涉及Ampion在治疗中动员、吸引、扩增和分化干细胞的用途[56] - 第四个专利家族标准20年有效期至2035年，涉及Ampion多剂量治疗方案治疗退行性关节疾病[56] - 第五个专利家族标准20年有效期至2036年，涉及无COX - 2拮抗剂情况下使用Ampion[56] - 第六个和第八个专利家族标准20年有效期至2037年，分别涉及N - 乙酰 - 犬尿氨酸治疗相关疾病和DA - DKP治疗血管通透性介导疾病[56][58] - 第九个专利家族标准20年有效期至2041年，涉及Ampion治疗病毒性呼吸道疾病包括COVID - 19[58] - 公司聚焦Ampion专利保护，专利组合主要有9个家族，分布于美国及全球，各家族专利20年有效期从2024年到2041年不等[56][58] 员工情况 - 截至2021年2月15日有21名全职员工，截至2021年12月31日有20名全职员工，自愿离职率为15%[63] - 截至2021年2月15日，公司有21名全职员工，截至2021年12月31日，有20名全职员工，自愿离职率为15%[63] - 公司支付100%员工医疗福利，并自2022年1月1日起提供401(k)雇主匹配供款，还实施灵活带薪休假政策[63] - 公司支付员工100%的医疗福利，并提供401(k)雇主匹配供款，实施灵活带薪休假政策[63] 原材料与保险 - 公司目前从Nova Biologics/Octapharma等供应商处采购生产Ampion所需关键原材料，计划商业化后确定二级供应商[62] - 公司计划商业化后确定二级供应商，以降低单一供应商风险[62] - 公司为人体临床试验购买临床试验责任保险，若Ampion获监管批准，将为其购买产品责任保险[62] - 公司为临床试验购买临床试用责任保险，若Ampion获批将购买产品责任保险，但可能无法获得足够保险覆盖[62] 风险与合规 - 公司年报包含前瞻性陈述，可能受多种风险因素影响，如持续亏损、资金获取、临床试验进展等[10] - 公司面临诸多风险，包括知识产权保护不力、产品责任、竞争、监管审批等问题[59][62][10][11] - 公司通过保密协议等保护商业秘密和专有技术，已为治疗产品申请美国和外国专利，但专利保护存在不确定性[59] - 公司面临产品定价、分销系统、报销方法等政策不确定性，若产品不具成本效益或后续成本报销政策变化，可能影响未来收入[52] - 公司受联邦、州和外国数据隐私及安全法律法规约束，违反HIPAA等法规可能面临重大罚款和处罚[53] - 公司认为自身符合当前适用的环保要求，环保合规成本目前不重大[61] 公司运营管理 - 公司信息系统能力足以管理核心业务，相关内部控制有效运行[55] - 公司认为信息系统能力足以管理核心业务，相关内部控制有效运行[55]