公司盈利与资金状况 - 公司自成立以来每年均有重大亏损，预计可预见的未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[175] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集，可能需延迟、减少或取消研发和商业化工作[175] - 公司有大量递延税资产，若未来应税收入不足、税率降低或所有权变更，可能贬值[183] - 公司2018 - 2020年净亏损分别为1550万美元、2810万美元和5350万美元，截至2020年12月31日累计亏损达1.44亿美元[185] - 公司现有现金及现金等价物预计可支撑运营至2023年[187] - 公司运营历史有限，财务状况和经营成果可能季度和年度波动大[187] - 公司需大量额外资金，若无法筹集可能需延迟、减少或取消研发和商业化工作[187] - 若通过股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益可能被稀释[189] - 若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃产品候选药物的有价值权利[189] - 截至2020年12月31日，公司总递延所得税资产为3350万美元，其中Aprea AB的递延所得税资产为2420万美元，公司已对净递延所得税资产计提3350万美元的减值准备[296] - 截至2020年12月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东实益持有约44.8%的普通股[303] - 截至2020年12月31日，公司有21186827股流通在外的普通股[313] - 公司目前不打算支付现金股息，投资者收益可能仅来自资本增值[311] - 截至2021年3月16日，公司普通股有28名登记持有人[317] - 2019年10月7日公司完成IPO，出售6516667股普通股，每股面值0.001美元，发行价为每股15美元，最高总发行价达1.03500005亿美元，扣除承销折扣和佣金680万美元后，净收益约9090万美元[317] - 截至目前，公司已使用约190万美元的IPO净收益[319] - 截至2020年12月31日，公司从出售优先股和普通股中获得的净收益约为2.239亿美元[324] - 2020年、2019年和2018年公司净亏损分别为5350万美元、2810万美元和1550万美元，截至2020年12月31日，累计亏损为1.44亿美元[324] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为8900万美元，现有资金预计可支持到2023年的运营费用和资本支出需求[326] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，近期也不期望产生产品销售收入[329] - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般及行政成本，预计研发费用在可预见的未来将继续增加[330][332] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，包括与美国证券交易委员会要求相关的会计、审计、法律、监管和税务服务成本等[333] - 利息收入源于现金及现金等价物，因首次公开募股获得现金收益，利息收入先增后减[334] - 截至2020年12月31日，公司有1.18亿美元、2890万美元和2860万美元的外国、联邦和州净运营亏损结转，这些亏损将在2036年不同日期到期[336] - 2020年研发费用为3790万美元，2019年为2100万美元，增加1690万美元，主要因主要产品候选药物依普瑞奈他泊的持续开发[347][348] - 2020年一般及行政费用为1490万美元，2019年为860万美元，增加630万美元，主要与保险费用、商业开发费用等增加有关[347][350] - 2020年外汇损失为90万美元，2019年外汇收益为130万美元，减少240万美元，主要由于2020年美元兑瑞典克朗贬值[350] - 2019年研发费用为2100万美元，2018年为1420万美元，增加680万美元，主要与临床产品候选药物依普瑞奈他泊的推进有关[351][353] - 2019年一般及行政费用为860万美元，2018年为230万美元，增加630万美元，主要与法律和会计费用、咨询费用及人员相关成本增加有关[351][354] - 2019年外汇收益为130万美元，2018年为90万美元，增加40万美元，主要由于2019年美元兑瑞典克朗升值[351][355] - 2020年净亏损为5347.8812万美元，2019年为2805.9807万美元，亏损增加2541.9005万美元[347] - 2019年净亏损为2805.9807万美元，2018年为1552.8269万美元，亏损增加1253.1538万美元[351] - 截至2020年12月31日，公司通过销售优先股和普通股获得净收益2.239亿美元，现金及现金等价物为8900万美元[356] - 2020年、2019年和2018年经营活动使用的现金分别为4180.2672万美元、2670.8707万美元和1525.0234万美元[359] - 2020年、2019年和2018年投资活动使用的现金分别为2.5709万美元、3.0901万美元和0.3702万美元[359] - 2020年、2019年和2018年融资活动提供的现金分别为15.0949万美元、9257.5538万美元和5636.6742万美元[359] - 2020年经营活动使用现金较2019年增加1510万美元，主要归因于净亏损增加2540万美元[360] - 2019年经营活动使用现金较2018年增加1150万美元，主要归因于净亏损增加1250万美元[360] - 2020年融资活动提供现金较2019年减少，主要是由于2019年完成IPO获得净收益8690万美元和发行C系列可转换优先股获得净收益560万美元[361] - 截至2020年12月31日，公司的合同义务总计34.3112万美元，其中1年内支付27.0816万美元，1 - 3年支付7.2296万美元[369] - 2020年11月12日，公司向美国证券交易委员会提交了一份总额达3.5亿美元的通用暂搁注册声明，其中包括一项至多5000万美元的市价发行计划[370] - 公司目前没有任何表外安排，面临利率风险和外汇汇率风险，但历史利息收入波动不显著，也无重大直接外汇风险[371,372,373] 产品研发与临床试验风险 - 公司主要依赖产品候选药物eprinetapopt的成功，但关键的3期MDS试验未达主要终点，其他试验也可能失败[175] - 公司临床药物开发过程漫长且昂贵，结果不确定，若试验失败可能产生额外成本或无法完成开发[177] - 公司依赖第三方进行临床试验和部分研究，若表现不佳可能影响开发和商业化[179] - 公司目前依赖单一第三方制造商生产eprinetapopt的活性药物成分，存在供应风险[179] - 公司若无法获得和维持产品候选药物的知识产权保护，可能影响商业化能力[179] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，获批过程昂贵、耗时且不确定[181] - 公司主要产品候选药物eprinetapopt处于多个临床试验阶段，2020年12月其关键3期MDS试验未达到预定主要终点[189][191] - 开发一种新药从1期临床试验到获批治疗患者通常需6 - 10年，甚至更久[185] - 公司产品候选药物临床试验患者招募可能困难，因目标患者群体相对较小[193] - 患者招募延迟或困难可能导致营销批准延迟或无法获得，增加开发成本[193] - 公司开发的依普瑞奈他泊和APR - 548分别用于激活p53和作为下一代p53激活剂，但开发产品成为可销售产品存在不确定性[195] - 2020年12月，公司关键的3期试验未达到完全缓解率的预设主要终点[195][197][199] - 公司临床试验中患者出现的常见不良事件包括恶心、呕吐、便秘等，常见严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎等[195] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验的成功，中期数据也不一定能预测最终结果[197] - 公司设计临床试验经验有限，可能无法设计和开展支持营销批准的临床试验[197] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异[197] - 公司正在进行多项依普瑞奈他泊的临床试验，一个试验出现问题可能影响其他试验[197] - 即使产品候选药物在3期临床试验或注册试验中达到主要终点，也可能不被批准[197] - 临床药物开发漫长、昂贵且结果不确定，若试验失败公司可能产生额外成本或无法完成开发[199] - 临床试验可能因多种原因延迟，如获得监管授权、招募患者、COVID - 19影响等[199][201] - 药物开发若遇测试或营销批准延迟，成本会增加，还可能缩短产品商业化独占期，影响产品商业化能力[202] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用可行商业药物或盈利市场机会，研发投入可能无商业可行药物产出[202] - 若无法成功开发伴随诊断测试或开发延迟，可能无法实现产品候选药物的全部商业潜力，影响临床试验和产品获批[204] - 研究项目可能无法产生临床开发的产品候选药物，原因包括研究方法不成功、候选药物有有害副作用或不安全有效等[204] - 产品候选药物获批后若发现效果不如预期或有未识别的副作用，可能面临监管撤回批准、召回药物等多种负面后果[204][206] - 产品候选药物获批后可能无法获得医疗界足够市场认可，影响因素包括疗效、安全性、价格等[206] - 2020年6月，公司完成了154名患者的eprenetapopt与阿扎胞苷用于一线治疗TP53突变MDS的关键3期试验的全部入组[322] - 公司已完成33名患者的eprenetapopt与阿扎胞苷用于TP53突变MDS和AML患者移植后维持治疗的单臂、开放标签2期试验的入组，预计2021年第二季度获得12个月无复发生存率的初步结果[322] - 在可评估疗效的19名一线AML患者中，三联疗法的CR + CRi综合缓解率为63%，CR率为31%，预计2021年第二季度完成三联疗法扩展队列的入组并获得初步缓解率数据[322] - 2020年4月和5月，公司部分正在进行的临床试验的患者筛查和入组人数有所下降，目前已恢复到预期水平[327] - 公司目前正在对依普列奈妥进行多项临床试验，但无法合理估计启动和完成其他临床试验或临床前研究的成本[332] 市场竞争风险 - 制药和生物技术行业竞争激烈，公司面临来自大型药企、学术机构等多方面竞争[208] - 竞争对手可能开发出更优药物，更快获得监管批准，占据市场优势，影响公司商业机会[208] - 公司正在开发的eprenetapopt和APR - 548用于激活p53治疗癌症，面临其他同类产品候选药物的竞争[208] - 目前有多种癌症治疗方法和药物，包括已上市和临床后期开发的，即使公司产品获批也不一定能取代现有治疗[208] - 公司目前临床试验药物将面临竞争，竞争不限于激活p53的药物[210] 业务运营风险 - 公司业务依赖信息技术系统，若系统故障、遭遇网络攻击等，可能影响业务和财务状况[210] - 公司无销售和营销基础设施及经验，自行建立或外包该职能均有风险[212] - 若FDA或外国监管机构批准公司产品的仿制药，或未给予适当数据或市场独占期，产品销售将受影响[212] - 产品获批后可能需进行上市后研究，若不遵守监管要求，批准可能被撤回，销售可能被暂停[214] - 产品商业化可能受不利定价法规、第三方覆盖和报销政策或医疗改革举措影响[214] - 公司产品报销情况不确定，无法及时获得足够报销可能对经营结果和财务状况产生重大不利影响[216] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，目前临床试验责任保险最高保额为300万美元[218] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，可能影响公司产品销售收入[218] - 2020年因COVID - 19疫情，公司观察到患者筛查和患者入组人数暂时减少，未来可能再次出现此类情况[219] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，若第三方表现不佳或终止合作，会延误药物开发活动[222] - 公司目前依赖单一第三方制造商生产依普列奈托的活性药物成分，增加了产品供应不足或成本不可接受的风险[224] - 公司合同制造商的设施需经FDA或EMA检查批准，若不符合法规要求，会影响产品开发、获批和上市[226] - 公司若与第三方合作开发、营销和商业化产品，可能对资源投入的数量和时间控制有限，且合作方可能放弃项目或终止协议[226] - 合作方可能不履行义务、不推进产品开发等，或导致公司需额外资金推进产品[229] - 公司业务增长可能依赖获取第三方专有权利，但可能无法以合理成本或条款获得，或无法在规定时间内协商获得许可[239] - 员工不当行为可能使公司承担重大责任并损害声誉，且难以识别和阻止[285] - 若未能遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务[285] - 公司面临数据安全风险，数据泄露可能导致法律索赔、监管处罚，损害声誉和运营[289] - 公司国际业务需遵守众多法律法规，合规成本高且难执行，可能限制业务发展[287] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能面临管理增长的困难，包括无法有效管理业务扩张、招募和培训人员等[294] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖专利等知识产权保护，现有专利可能不够宽泛[230] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时合理申请[230] - 专利地位不确定，公司专利可能被挑战，范围、有效性等存疑[230] - 公司无法确定是否为发明的最先创造者和申请者[230] - 专利申请范围可能缩小，竞争者可能绕开专利开发产品[232] - 专利可能被挑战，导致权利受限，合作方可能授权竞争对手[232] - 产品候选的专利可能在商业化前后过期，无法提供竞争优势[232] - 依泊他胺的专利为使用方法和配方，无法阻止他人用于其他用途[232] - 公司可能面临专利发明权等知识产权相关的诉讼和索赔[235] - 公司产品候选药物若无法获得专利期限延长或数据独占权，业务可能受到重大损害，美国《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许最长 5 年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品